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长期服用抗精神病药患者的肝脏超声状况及其相关因素

2024-10-25 94 上传者：管理员

摘要：目的分析长期服用抗精神病药的肝脏超声异常改变情况及其相关因素。方法选取我院2018年5月～2022年11月期间长期服用（1年及以上）抗精神病药物的精神分裂症患者677例进行肝脏超声检查，根据肝脏结构是否改变分为肝脏结构正常组和异常组，收集两组临床相关治疗，采用多因素Logistic回归分析影响肝脏超声异常改变的因素。结果 677例长期服药的精神分裂症患者中，肝脏超声正常组有475例，占比70.16%，异常组202例，占比29.84%；两组间年龄、服药时间、服药类型、饮酒史、联合用药、腰围、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）对比有差异（P<0.05），其余对比无差异（P>0.05）；多因素Logistic回归分析，显示年龄高（OR=1.066,95%CI=1.045～1.087）、体重指数高（OR=1.885,95%CI=0.790～0.990）、服药时间长（OR=1.532,95%CI=0.317～0.894）、联合用药（OR=1.393,95%CI=0.216～0.715）、有饮酒史（OR=2.026,95%CI=1.113～3.685）、TC高（OR=1.616,95%CI=0.434～0.872）、TG高（OR=1.023,95%CI=0.009～0.059）、LDL-C高（OR=1.183,95%CI=0.110～0.305）是肝脏超声发生异常改变的危险因素，服用典型抗精神病药（OR=0.900,95%CI=1.035～3.487）是肝脏超声发生异常改变的保护因素，腰围对肝脏异常改变无独立影响（P>0.05）。结论长期服用抗精神病药会导致肝脏功能的异常改变，其中年龄高、服药时间长、服用非典型抗精神病药、体重指数高、联合用药、有饮酒史及TC、TG、LDL高是导致肝脏异常改变的危险因素。

关键词：
彩色多普勒超声
抗精神病药
精神分裂症
肝脏异常改变
长期用药
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精神分裂症是一种常见的精神障碍，但目前临床对于该病的确切病因和发病机制却未明确，其病程多较长，且在治疗后有复发趋势，这也是治疗精神分裂症的一个具有挑战性的方面[1]。且有研究报告显示[2]，近年来抗精神病药的长期使用也增加了机体肝脏、胆囊等脏器的损害，而肝脏功能的异常则会诱发下肢动脉病变，甚至威胁患者生命。多普勒彩色超声操作简便，具有费用低廉、重复性好的特点，也是用于机体肝脏功能检查的常用手段。基于此，笔者以本院677例精神分裂症患者为例，采用超声对其肝脏进行检查，观察患者长期服用抗精神病药后肝脏功能异常改变的检出率，并分析其相关影响因素，旨在为临床对该类患者的用药指导提供依据，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

经医院伦理委员会批准，选取我院2018年5月～2022年11月期间长期服用抗精神病药物的677例精神分裂症患者作为样本人群。纳入标准：（1）符合精神分裂症的诊断标准[3];(2）应用抗精神病药物治疗年限≥1年；（3）自愿接受肝胆超声检查；（4）病例资料完整；（5）家属知情同意。排除标准：（1）躁动、不配合超声检查者；（2）因其他因素而接受抗精神病药；（3）合并恶性肿瘤；（4）既往有肝肾手术史；（5）合并药物过敏史者。

1.2方法

1.2.1一般资料收集

收集患者性别、年龄、文化程度、服药时间、服药类型、体重指数、吸烟史、饮酒史、高血压、冠心病、糖尿病、联合用药、腰围、TC、TG、高密度脂蛋白（HDL-C）、LDL-C。

1.2.2血脂测量

抽取患者3 ml外周静脉血，经离心机（型号DD-5M）转速3 000 r/min离心10 min，采用全自动生化分析仪（型号BS-350S）测量TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.2.3肝脏超声检测

使用Affiniti70和西门子S1000超声诊断仪，探头频率为3.5MHz，检查前均调节仪器各功能处于最佳状态，患者检查前空腹，取仰卧位、左侧卧位、右侧卧位。以横、纵、倾、斜切面多方位进行扫查，观察肝脏大小、形态、边缘、内部回声等，并观察胆囊和脾脏的继发性改变。

1.2.4肝脏超声异常表现

主要表现为肝弥慢性病变：（1）肝脏稍增大，形态尚规则，边缘光滑，实质回声减低、密度稀疏，后方回声增强；（2）局灶性或散在不规则的回声增强、变粗、变细、减弱、密度增加等实质回声不均匀；（3）肝实质回声增强，形成微细或致密的云雾状，后方回声衰减，肝内血管变细、模糊等一系列改变；部分胆囊稍大、胆囊息肉或结石，胆壁稍厚，但不超过4mm。偶有脾肿大，脾脏最大直径超11cm，厚度超4cm，脾下缘超肋缘[4]。

1.3统计学方法

数据录入SPSS 22.0软件中分析，符合正态分布的计量资料采用表示；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；应用Logistic回归分析肝脏超声异常的独立影响因素。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1精神分裂症患者肝脏超声改变分组

677例长期服药的精神分裂症患者中，肝脏超声正常组有475例，占比70.16%(475/677），异常组有202例，占比29.84%(202/677）。

2.2精神分裂症患者肝脏超声异常改变的单因素分析

两组间年龄、服药时间、服药类型、饮酒史、联合用药、腰围、TC、TG、LDL-C对比有差异（P<0.05），其余对比无差异（P>0.05），见表1。

表1 精神分裂症患者肝脏超声异常改变的单因素分析[,(n,%)]

2.3精神分裂症患者肝脏超声异常改变的Logistic回归分析

将单因素分析中有对比差异的影响因素作为自变量，是否发生肝脏超声异常改变为因变量，赋值见表2；同时，进行多因素Logistic回归分析，显示年龄高（OR=1.066,95%CI=1.045～1.087）、体重指数高（OR=1.885,95%CI=0.790～0.990）、服药时间长（OR=1.532,95%CI=0.317～0.894）、联合用药（OR=1.393,95%CI=0.216～0.715）、有饮酒史（OR=2.026,95%CI=1.113～3.685）、TC高（OR=1.616,95%CI=0.434～0.872）、TG高（OR=1.023,95%CI=0.009～0.059）、LDL-C高（OR=1.183,95%CI=0.110～0.305）是肝脏超声发生异常改变的危险因素，服用典型抗精神病药（OR=0.900,95%CI=1.035～3.487）是肝脏超声发生异常改变的保护因素，腰围对肝脏异常改变无独立影响（P>0.05），见表3。

表2 多因素Logistic回归变量赋值表

3、讨论

据最近一次全国累计登记报告显示[5]，精神分裂症占精神科住院病人的50%，其终身患病率为1%，给家庭和社会造成严重负担。目前对于该病的治疗主要是通过服用抗精神病药物来加以控制，而肝脏是负责药物分解和代谢的主要器官，这边增加需长期服用抗精神病药患者肝脏的毒性影响。有研究对91例服用抗精神病药的患者进行肝脏超声检查，其结果显示肝脏超声异常阳性率为45.05%，明显高于正常人群中肝脏损伤的发病率[6]。而根据本文对677例长期服用抗精神病药（1年及以上）的精神分裂症患者的肝脏超声检查结果，肝脏超声异常占29.84%。

表3 多因素Logistic回归系数表

影响长期服用抗精神病药患者肝脏异常的因素较多，从本文多因素Logistic回归分析来看，可将影响患者肝脏异常改变的因素分为两个角度，即药物因素和患者自身因素。其中，从药物因素来看，服药时间长、联合用药、服药种类是影响患者肝脏超声异常的重要因素，与欧阳永红等[7]研究结果相符。分析原因为，(1)在用药时间方面，药物主要经肝脏代谢，其使用时间越长，药物对机体肝胆功能和内分泌环境的影响就越大。(2)在使用方法方面，部分患者因其疾病需要，多需借助多种抗精神病药物的联合进行治疗，尽管各药物的组合可通过不同的途径协同达到疾病治疗效果，但不同药物其药理特性各不相同，联合用药后不可避免地会对包括肝脏和胆囊在内的临床用药安全性产生重大负面影响；也有研究显示[8]，联合使用的药物越多，发生不良反应（包括肝毒性）的风险就越大，且当2种及以上药物联用时，发生不良反应3.5%，当6种及以上药物联用时，其副反应的便提高至10%,15种及以上药物共同使用时，副反应更多，达80%。由此可见联合用药风险性较高，临床需针对患者病情酌情加减药量。(3)在服药种类方面，服用非典型抗精神病药是肝脏超声发生异常改变的危险因素，主要在于部分抗精神药在经肝脏代谢后，其产物大多为无活性成分，在该情况下，药物代谢途径便相当于排毒过程，其中因非典型抗精神病药因多经肝脏代谢，故对肝肾功能有一定影响，相反，部分典型抗精神病药则因以原始形式尿液排出，便对肝脏影响较小[9]。

另从患者自身因素来看，年龄、体重指数、饮酒史、脂代谢情况是导致其肝脏异常改变的重要因素，这是因为年龄越大各组织器官功能衰退越明显，导致肝脏分解能力下降，且在年龄的不断增长下，机体耐药性也会出现一定变化，这便导致年长者在长期用药下的肝胆功能相对较差。古丽等[10]也在其研究中证实年龄较大者肝脏异常检出率（40%）高于年龄较小者（24%），其认为老年患者活动较少，代谢能力较弱，在肝胆代谢功能差的情况下，其更易受到药物影响，导致药物积累，并在长期用药中增加肝脏负担。此外，一些研究还证实[10]，在治疗的最初几个月，大多数精神分裂症患者的体质量都会增加，即使在治疗一年后也无法达到稳定的状态，并会增加患者脂肪肝的发生。本研究也认为体重指数高是影响患者肝脏异常改变的危险因素，与其研究结果基本相符，并在其研究基础上考虑到高胆固醇摄入对肝脏健康产生的负面影响，应用多因素Logistic回归分析证实TC、TG、LDL-C高也是影响患者肝脏损伤的危险因素。同时从患者既往吸烟、饮酒史等入手，证实有饮酒史能够增加肝脏超声异常改变发生风险，主要在于酒精在代谢过程中会产生大量还原型辅酶I，并作用于肝细胞，导致肝内氧化还原状态的改变，抑制蛋白质，导致TC在肝脏中积聚，从而增加肝损害。此外，也有研究表明，腰围与肝损伤呈线性相关，即腰围越大，肝脏中沉积的脂肪就越多[11]。而本研究中腰围对肝脏异常也无独立影响，考虑与各研究样本量及样本类型存在差异，且院内重视患者的饮食结构管理有关。

综上，本研究发现年龄、服药时间、服药类型、联合用药、体重指数、有饮酒史等会导致长期服用抗精神病药患者肝脏功能的异常改变，应在临床用药中加以重视。

参考文献:

[1]田文豪,程哲,陈雷音,等.缺陷型精神分裂症发病机制､诊断与治疗的研究进展[J].神经疾病与精神卫生,2022,22(6):414-419.

[2]王冬雪,朱胜保,张琦.利培酮与奥氮平治疗精神分裂症对其肝脏B超结果及血脂代谢的影响[J].中国药物与临床,2019,19(2):217-219.

[3]中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组.抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识[J].中华精神科杂志,2020,53(2):99-110.

[4]吴乃森.腹部超声诊断与鉴别诊断学[M].3版.北京:科学技术文献出版社,2009.

[5]中国中西医结合学会精神疾病专业委员会.精神分裂症中医证候辨证分型标准专家共识[J].现代中医临床,2022,29(1):11-16.

[6]韩朝婷.长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者肝胆彩色多普勒超声异常改变情况及影响因素分析[J].当代医学,2020,26(21):158-160.

[7]欧阳永红,董月英,刘海波,等.长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者肝胆彩色多普勒超声异常改变情况及影响因素分析[J].中外医学研究,2021,19(35):77-79.

[8]刘珺,管娟,周聪.3种抗精神病药物治疗精神分裂症对糖脂代谢､肝功能及心功能的影响[J].川北医学院学报,2020,35(1):61-64,81.

[9]刘世昌,张黎明,高晓玲,等.非典型抗精神病药物引起精神分裂症患者糖脂代谢异常及其机制的研究进展[J].现代药物与临床,2022,37(12):2911-2916.

[10]古丽·阿不都克然木,王艳.探讨长期服用抗精神病药的精神分裂症患者肝脏超声检查结果[J].中国继续医学教育,2016,8(31):45-46.