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冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平临床意义

  2024-06-30    20  上传者:管理员

摘要:目的 探讨冠心病患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、金属肽酶含血小板反应蛋白元(ADAMTS)9、甘露糖结合凝集素2(MBL2)水平及其临床意义。方法 选取2018年1月至2019年6月该院收治的冠心病患者120例为观察组。同期选取该院的体检健康者100例为对照组。根据冠状动脉狭窄程度(Gensini积分)评分标准将冠心病患者分为轻度狭窄组(<60分,35例)、中度狭窄组(60~120分,52例)、重度狭窄组(>120分,33例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平,分析血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平与Gensini评分的相关性。随访2年,根据主要不良心血管事件发生情况将患者分为预后良好组(81例)和预后不良组(39例)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2对患者预后不良的预测价值。结果 与对照组比较,观察组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平升高(P<0.05)。重度狭窄组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于中度狭窄组、轻度狭窄组,中度狭窄组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于轻度狭窄组(P<0.05)。预后不良组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平与Gensini评分均呈正相关(r=0.510、0.439、0.447,均P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2及三者联合预测冠心病患者预后不良的曲线下面积分别为0.801(95%CI 0.692~0.909)、0.785(95%CI 0.681~0.889)、0.814(95%CI 0.708~0.919)、0.909(95%CI 0.842~0.976)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平升高是影响冠心病患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平明显升高,并与患者的病情严重程度及临床预后密切相关,联合检测血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平对评估冠心病患者的临床预后有较高参考价值。

  • 关键词:
  • 冠心病
  • 冠状动脉
  • 可溶性髓样细胞触发受体-1
  • 甘露糖结合凝集素2
  • 金属肽酶含血小板反应蛋白元9
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经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗冠心病的主要方法,其可快速疏通狭窄或闭塞的心肌血管,恢复心脏功能,从而改善患者的预后状况[1]。但是,部分患者治疗效果仍不理想,术后短期内主要不良心血管事件(MACE)的发生率仍较高,导致患者预后较差[2]。可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)是一种跨膜糖蛋白,并在炎症反应中发挥重要作用。研究发现,sTREM-1在心血管疾病患者中过度表达,并参与疾病的发生发展[3]。金属肽酶含血小板反应蛋白元(ADAMTS)9是ADAMTS家族的重要成员,与冠状动脉钙化形成密切相关[4]。甘露糖结合凝集素2(MBL2)属于补体系统的成分糖蛋白之一,可调节机体内炎症平衡,并与动脉粥样硬化斑块的形成及心肌梗死的发生有关[5]。目前,关于sTREM-1、ADAMTS9、MBL2与冠心病患者预后关系的报道较少。本研究分析血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平与冠心病患者病情及预后的关系。


1、资料与方法


1.1一般资料

选取2018年1月至2019年6月本院收治的冠心病患者120例为观察组,其中男72例,女48例;年龄40~75岁,平均(59.61±10.23)岁;体重指数(BMI)为19~27 kg/m2,平均BMI(24.08±1.96)kg/m2。纳入标准:(1)均符合冠心病的诊断标准[6],且经冠状动脉造影确诊;(2)均行PCI;(3)均为首次发作;(4)入院前未接受任何治疗。排除标准:(1)恶性肿瘤者;(2)严重肝、肾、肺等功能异常者;(3)近6个月有急慢性感染病史及免疫抑制剂应用史者;(4)自身免疫性疾病者。根据冠状动脉狭窄程度(Gensini积分)评分标准[7]将冠心病患者分为轻度狭窄组(<60分,35例)、中度狭窄组(60~120分,52例)、重度狭窄组(>120分,33例)。同期,另选取本院体检健康者100例为对照组,其中男50例,女50例;年龄38~76岁,平均(57.54±10.16)岁;BMI为19~27 kg/m2,平均BMI(23.95±2.04)kg/m2。观察组与对照组的年龄、性别、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准,所有受试者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平检测

观察组于入院12 h内空腹抽取外周静脉血10 mL,对照组于体检当日空腹抽取外周静脉血10 mL,3 500 r/min离心10 min,留取上层血清,置于-80℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附试验及LD-96A型酶标仪(山东莱恩德智能科技有限公司)检测血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平,试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.2.2随访

采用门诊复查或电话等方式对冠心病PCI术后患者进行为期2年的随访,每2个月随访1次,记录随访期间患者MACE的发生情况,MACE定义为再发心肌梗死、血运重建、心源性猝死及心力衰竭等。根据患者随访期间有无MACE发生,分为预后良好组(n=81)和预后不良组(n=39)。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0软件进行数据处理和分析。呈正态分布的计量资料以

表示,组间比较采用t检验或方差分析;计数资料以例数和百分率表示,组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关进行相关性分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2对冠心病患者预后不良的评估效能。以P<0.05为差异有统计学意义。


2、结 果


2.1观察组与对照组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平比较

与对照组比较,观察组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1观察组与对照组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平比较

2.2不同病情程度冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平比较

重度狭窄组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于中度狭窄组、轻度狭窄组,中度狭窄组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于轻度狭窄组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。

表2不同病情程度冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平比较

2.3不同预后冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平比较

预后不良组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3不同预后冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平比较

2.4相关性分析

Pearson相关分析结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平与Gensini评分均呈正相关(r=0.510、0.439、0.447,均P<0.05)。

2.5血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2对冠心病患者预后不良的预测价值

ROC曲线结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2及三者联合预测冠心病患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.801、0.785、0.814、0.909,见表4。

表4血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2对冠心病 患者预后不良的预测价值

2.6影响冠心病患者预后不良的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平升高是影响冠心病患者预后不良的独立危险因素(P<0.05),见表5。

表5影响冠心病患者预后不良的多因素Logistic回归分析


3、讨 论


冠心病作为心内科常见疾病之一,是以动脉粥样硬化为病理基础的临床综合征,患者可表现为胸闷、胸痛等不适症状,是老年人死亡的主要原因[8]。PCI作为冠心病最有效的治疗手段之一,可导致患者短期内发生心肌应激性损伤,造成患者远期多脏器衰竭或MACE的发生率明显升高[9]。因此,寻找准确评估冠心病患者病情及预后状况的生物学指标,对改善患者的临床预后尤为重要。

动脉粥样硬化是一种慢性血管炎症疾病。在动脉粥样硬化过程中,单核细胞/巨噬细胞被激活,心血管危险因素可促使炎症细胞和血管壁产生的细胞因子和趋化因子增加,并参与心血管疾病的发生发展。TREM-1由单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和内皮细胞等合成分泌,并通过诱导Toll样受体和NOD样受体途径促进炎症细胞因子的产生(如白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α等)。sTREM-1作为髓样细胞触发受体-1的可溶性形式,是单核细胞/巨噬细胞活化的标志物,可促进冠状动脉粥样硬化的形成[10]。研究发现,较高的血清sTREM-1水平是冠状动脉疾病严重程度的生物标志物,血清sTREM-1水平升高可放大炎症级联反应,增强全身炎症反应[11]。血管细胞外基质(ECM)成分变化与动脉粥样硬化的发生有关。ADAMTS是包含19个具有共同多结构域的分泌细胞外酶家族,是负责切割脉管系统中透明质酸结合蛋白聚糖的主要酶,ADAMTS活性降低会导致蛋白多糖积累,从而导致血管系统中的脂质滞留,并可参与降解ECM蛋白。ADAMTS9作为ADAMTS家族的重要成员,在血管内皮细胞中呈高表达,可参与细胞增殖、迁移、血管生成;还可调节ECM重塑,参与动脉粥样硬化斑块的形成。研究证实,血清ADAMTS9水平在主动脉夹层患者中水平明显升高,并可用于主动脉夹层及急性冠脉综合征的鉴别诊断[12]。WEI等[13]研究表明,血清ADAMTS9水平变化有助于冠心病的诊断,并可预测患者MACE的发生。MBL2是一种先天免疫蛋白,可与细菌表面存在的含甘露糖碳水化合物结合,触发补体级联反应,从而参与机体的炎症反应。研究证实,MBL2加速动脉粥样硬化形成,并可预测心肌梗死的发生[14]。研究发现,MBL2水平可反映或促成动脉粥样硬化发展相关的病理生理过程,血清MBL2水平升高与患冠心病的风险较高有关[15]。

本研究发现,观察组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于对照组(P<0.05),说明sTREM-1、ADAMTS9、MBL2参与动脉粥样硬化发生,并与冠心病的发生发展密切相关,这可能是sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平变化可通过影响血管局部炎症反应或脂质代谢紊乱,致使冠心病的发生,与既往报道相似[11,13]。重度狭窄组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于中度狭窄组、轻度狭窄组(P<0.05),中度狭窄组血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平高于轻度狭窄组(P<0.05),且血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平与Gensini评分均呈正相关(P<0.05),提示血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平可随着冠状动脉狭窄程度增加逐渐升高,表明血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平变化可反映患者病情严重程度。DAI等[16]报道称,sTREM-1参与血管内皮细胞的炎症反应,与冠心病严重程度相关。本研究还发现血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平变化与冠心病患者的预后状态密切相关,与既往报道一致[17]。多因素Logistic回归分析结果显示,血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平升高是预后不良的独立危险因素,说明高水平的sTREM-1、ADAMTS9、MBL2可促进冠状动脉粥样硬化斑块形成,导致患者病情加重。ROC曲线结果提示,sTREM-1、ADAMTS9、MBL2联合预测患者预后不良的临床价值更高,从而有助于指导患者临床治疗,改善患者预后。

综上所述,冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平明显升高,并与患者的病情严重程度及临床预后密切相关,联合检测血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平对评估冠心病的临床预后有较高参考价值。


参考文献:

[2]尹锐,贾国渠,陈巍,等.冠心病患者PCI术后血清 IL-33、sST2、 LP-PLA2 水平及其与预后的关系[J].标记免疫分析与临床,2021,28(3):457-461.

[3]周榕,崔晓雪,华正东,等.慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者sTREM-l及炎症状态与冠状动脉病变程度的相关性[J].中南医学科学杂志,2021,49(3):331-334.

[6]王阶,李军,毛静远,等.冠心病心绞痛主要证型的辨证诊断标准[J].中国中西医结合杂志,2018,38(2):154-155.

[7]朱竞,王舒,游莉.血清sdLDL-C对冠心病PCI手术患者病情与预后评估的临床价值[J].武汉大学学报(医学版),2021,42(6):1012-1015.

[8]任玲,江珊.血清淀粉样蛋白 A、高敏C反应蛋白、一氧化氮与稳定型冠心病不良心血管事件的关系[J].临床荟萃,2021,36(1):16-20.

[9]顾方方,韦凡平.HbA1c水平对急性心肌梗死患者PCI术后心脏功能与MACE发生率及死亡率的影响[J].心脑血管病防治,2018,18(2):111-113.

[12]吴文静,林多茂,王慧,等.主动脉夹层和急性冠脉综合征患者血浆ADAMTS-9水平比较研究[J].中日友好医院学报,2010,24(5):259-261.


基金资助:湖北省恩施土家族苗族自治州科技计划项目(E20180002);


文章来源:叶航,李玉慈,黄清宁,等.冠心病患者血清sTREM-1、ADAMTS9、MBL2水平及其临床意义[J].国际检验医学杂志,2024,45(12):1520-1523.

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