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支气管扩张伴感染患者病原菌分布及血清CRP、HBP水平变化
摘要：目的 探究支气管扩张伴感染患者病原菌分布及血清C反应蛋白(CRP)、肝素结合蛋白(HBP)水平变化。方法 选取2022年12月至2023年9月该院收治的支气管扩张患者286例，根据支气管扩张病情严重程度指数分为轻度组(96例)、中度组(100例)和重度组(90例)。按照是否合并感染分为感染组(120例)和非感染组(166例)。采用免疫荧光分析仪检测CRP水平；采用全自动快速免疫分析仪检测HBP水平。收集感染组所有患者的痰标本，采用德国西门子全自动微生物鉴定及药敏分析仪进行病原菌检测和鉴定。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CRP、HBP水平对支气管扩张伴感染的诊断价值。结果 中度组和重度组血清CRP、HBP水平均高于轻度组，重度组血清CRP、HBP水平均高于中度组，差异均有统计学意义(P<0.05)。120例支气管扩张伴感染患者中共检出病原菌83株，分离率为69.17%。83株病原菌中，革兰阴性菌68株(81.93%),其中铜绿假单胞菌35株(42.17%),肺炎克雷伯菌13株(15.66%)、大肠埃希菌8株(9.64%)、鲍氏不动杆菌3株(3.61%)、嗜麦芽假单胞菌2株(2.41%),阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌、产酸克雷伯菌、深红沙雷菌、摩根菌属均为1株(各占1.20%)。83株病原菌中，革兰阳性菌15株(18.07%),其中金黄色葡萄球菌10株(12.05%)。其他病原菌5株(6.02%)。感染组血清CRP、HBP水平均高于非感染组，差异均有统计学意义(P<0.05)。血清CRP、HBP水平联合诊断支气管扩张伴感染的曲线下面积(AUC)高于CRP、HBP单独诊断的AUC(Z=4.502,P<0.001;Z=4.004,P<0.001)。结论 支气管扩张伴感染患者病原菌分布以革兰阴性菌居多，CRP、HBP在支气管扩张伴感染患者血清中呈高表达状态，二者联合检测能够辅助诊断支气管扩张伴感染的发生。
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支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，可导致呼吸困难、气短、咳嗽和慢性感染综合征等，甚至引发咳血，给患者及其家庭带来沉重的治疗负担[1-2]。支气管扩张伴感染患者的免疫力低下，反复感染使用抗菌药物，可促使耐药菌形成[3]。因此，了解支气管扩张伴感染患者病原菌分布以及寻找与支气管扩张伴感染相关的生物标志物对疾病治疗有重要意义。C反应蛋白(CRP)在类风湿关节炎、感染等炎症性疾病中表达升高[4]。作为一种急性期蛋白，CRP的血浆浓度在炎症性疾病期间至少偏高25%,在一些细菌感染中其水平可增加1 000倍[5]。肝素结合蛋白(HBP)是一种中性粒细胞衍生的促炎蛋白，在脓毒症相关内皮功能障碍中起潜在核心作用，HBP响应感染刺激后，自分泌囊泡迅速释放[6]。HBP可诱导中性粒细胞黏附至内皮表面、细胞骨架重排、细胞收缩和内皮线粒体功能障碍，中性粒细胞外渗到感染组织，导致不良血管渗漏和内皮功能障碍[7]。目前关于支气管扩张伴感染患者病原菌分布及血清CRP、HBP水平变化的研究较少见，因此，本研究通过对支气管扩张伴感染患者原菌分布以及血清CRP、HBP水平进行分析，以期为支气管扩张伴感染的治疗提供参考依据。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2022年12月至2023年9月本院收治的支气管扩张患者286例作为研究对象，根据支气管扩张病情严重程度指数[8]分为轻度组(96例)、中度组(100例)和重度组(90例)。按照是否合并感染分为感染组(120例)和非感染组(166例),其中感染组男68例，女52例；年龄65～83岁，平均(73.63±7.40)岁；平均体质量指数(BMI)为(22.15±2.36)kg/m2。非感染组男85例，女81例；年龄65～82岁，平均(73.60±7.48)岁；平均BMI为(22.13±2.29)kg/m2。感染组与非感染组性别、年龄、平均BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：符合《成人支气管扩张症诊治专家共识(2012版)》[9]诊断标准；支气管扩张伴感染患者肺部存在哮鸣音、干湿啰音，经胸部CT检查为肺部感染[10]。排除标准：合并其他部位感染；合并恶性肿瘤；合并其他呼吸系统疾病；无法正常进行交流；合并免疫性疾病；合并严重传染性疾病。所有研究对象及其亲属均知情同意本研究并签署知情同意书。本研究通过本院医学伦理委员会审核批准(2022-112号)。
1.2 方法
1.2.1 标本收集
收集所有研究对象的痰液标本并分离菌株(剔除同一患者分离的重复菌株),采用德国西门子全自动微生物鉴定及药敏分析仪进行病原菌检测和鉴定；血平皿、巧克力平皿、麦康凯平皿等培养皿均购自上海科玛嘉微生物技术有限公司。
1.2.2 标本处理及病原菌检测和鉴定
对所有支气管扩张伴感染患者住院次日清晨留痰送检，连续3 d, 用生理盐水漱口3遍后，深部咳出取第二口痰立即送检进行细菌培养，痰标本低倍镜下观察，均经合格验证。痰标本经生理盐水清洗2次，再将脓痰接种血平皿、巧克力平皿、麦康凯平皿、分别放置于适宜的环境中培养，选取培养皿上呈优势生长的菌落或可疑致病菌落，采用德国西门子全自动微生物鉴定及药敏分析仪进行病原菌检测和鉴定。
1.2.3 血清CRP、HBP水平检测
采集所有患者清晨空腹静脉血4 mL,其中2 mL注入含EDTA-K2的抗凝管中，2 mL注入含3.2%柠檬酸钠抗凝管中，2 h内送检。含EDTA-K2抗凝管的静脉血采用韩国i-CHROMATM Reader免疫荧光分析仪检测CRP水平；含3.2%柠檬酸钠抗凝管的静脉血以4 000 r/min速度离心15 min后，采用中翰盛泰JS3000全自动快速免疫分析仪检测HBP水平。
1.3 统计学处理
采用SPSS25.0统计软件进行数据处理与统计分析。符合正态分布的计量资料以
表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用SNK-q检验。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CRP、HBP水平单独及联合检测对支气管扩张伴感染的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 轻度组、中度组、重度组血清CRP、HBP水平比较
中度组和重度组血清CRP、HBP水平均高于轻度组，重度组血清CRP、HBP水平均高于中度组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1轻度组、中度组、重度组血清CRP、HBP水平 比较
2.2 支气管扩张伴感染患者病原菌分布
120例支气管扩张伴感染患者中共检出病原菌83株，分离率为69.17%。83株病原菌中，革兰阴性菌68株(81.93%),其中铜绿假单胞菌35株(42.17%),肺炎克雷伯菌13株(15.66%)、大肠埃希菌8株(9.64%)、鲍氏不动杆菌3株(3.61%)、嗜麦芽假单胞菌2株(2.41%),阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌、产酸克雷伯菌、深红沙雷菌、摩根菌属均为1株(各占1.20%)。83株病原菌中，革兰阳性菌15株(18.10%),其中金黄色葡萄球菌10株(12.05%)。其他病原菌5株(6.02%)。
2.3 感染组与非感染组血清CRP、HBP水平比较
感染组患者血清中CRP、HBP水平均高于非感染组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2感染组与非感染组血清CRP、HBP水平比较
2.4 血清CRP、HBP水平单独及联合检测对支气管扩张伴感染的诊断价值
以感染组作为阳性样本，以非感染组作为阴性样本进行ROC曲线分析，结果显示，血清CRP、HBP单独检测诊断支气管扩张伴感染的曲线下面积(AUC)分别为0.799、0.812,均低于二者联合检测的0.892(Z=4.502、4.004,P<0.001)。见表3。
表3血清CRP、HBP水平单独及联合检测对支气管扩张伴感染的诊断价值
3、讨论
支气管扩张是指气道发生慢性气道炎症，而感染是支气管扩张加重的表现，是破坏支气管-肺组织的恶性结果，可导致病情的进一步加重[11]。了解患者的病原菌分布状况能更好地选择抗菌药物进行治疗，减缓病情的进展[12]。因此，寻找支气管扩张伴感染相关的生化指标，分析其水平变化与支气管扩张伴感染的关系有重要的临床价值。
CRP是一种急性期蛋白，在感染、损伤或创伤后在肝细胞中迅速合成[13]。CRP水平升高已被证明有助于检测脓毒症或器官功能障碍，有研究表明，CRP水平快速下降是该类疾病最早改善的标志之一[14]。CRP通常被临床医生用于急性细菌性疾病检测，可评估炎症过程和量化其强度，急性细菌感染与CRP水平升高有关[15-16]。CRP在炎症中的主要作用集中在补体途径中C1q分子的活化[17]。CRP是炎症的急性标志物，并且在炎症发生时其水平显著增加[18]。本研究结果显示，与非感染组相比，感染组血清CRP水平显著升高，表明CRP参与支气管扩张患者感染的发生，推测其在感染状况下表达水平升高，起促炎作用。
HBP是丝氨酸蛋白酶家族的成员，其储存在嗜中性粒细胞的嗜氮颗粒中，并在炎症反应期间受到刺激后迅速释放，HBP被认为是脓毒症的潜在生物标志物，能够诱导血管渗漏并调节多种细胞对炎症的反应[19]。脓毒性休克期患者肺组织中HBP水平升高，加重炎症反应并促进肺组织中的巨噬细胞M1极化[20]。新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的肺渗出明显增加，这与HBP激活肺血管渗漏的机制密切相关[21]。HBP在重症COVID-19患者全身炎症反应中起关键作用[21-22]。此外，HBP在社区获得性肺炎病因学中的诊断和鉴别作用已有报道，在成年社区获得性肺炎患者中，HBP在区分细菌和病毒感染方面的预测价值高于白细胞和中性粒细胞计数[23]。本次研究表明，与非感染组相比，感染组患者血清中HBP水平显著升高，提示HBP表达水平与支气管扩张患者感染的发生密切相关。
轻度组、中度组和重度组支气管扩张患者血清中CRP、HBP水平依次显著升高，提示CRP、HBP二者可反映支气管扩张的严重程度。对支气管扩张伴感染患者病原菌的分析显示，革兰阴性菌68株，其中铜绿假单胞菌35株，肺炎克雷伯菌13株；革兰阳性菌15株，其中金黄色葡萄球菌10株，表明革兰阴性菌是造成支气管扩张患者感染的主要病原菌。血清CRP、HBP水平联合诊断支气管扩张伴感染的AUC高于CRP、HBP单独诊断的AUC值，进一步提示CRP、HBP水平与支气管扩张伴感染密切相关，有望成为诊断支气管扩张患者感染发生的生物学标志物。
综上所述，支气管扩张伴感染患者病原菌分布以革兰阴性菌为主，CRP、HBP在患者血清中呈高表达状态，二者联合检测能够辅助诊断支气管扩张伴感染的发生。但本次研究的样本数量有限，后续将加大样本数量更深层次探究。
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基金资助:上海市宝山区医学卫生项目(23-E-33);
文章来源:王鹤定,卞秀娟,许卫国,等.支气管扩张伴感染患者病原菌分布及血清CRP､HBP水平变化[J].检验医学与临床,2024,21(20):3044-3047.
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胸腔积液是指胸膜腔内液体异常积聚的病理现象,常见原因包括结核分枝杆菌感染､恶性肿瘤及细菌感染等[1]｡在临床实践中,胸腔积液通常被分为漏出液和渗出液两大类,而感染性胸腔积液属于渗出性胸腔积液的一种,是由于细菌､病毒､真菌或结核感染导致的胸膜腔积液,若处理不当,可能进展为脓胸,严重影响患者的呼吸功能及预后｡
2025-08-27
慢性支气管炎患者若接触致病因素,病情可进入急性发作期,若未得到及时有效的支持治疗,可影响肺通气功能､血气分析指标,降低患者生活质量,甚至可引发一系列严重并发症,如肺气肿､肺源性心脏病等｡临床主要采用药物治疗慢性支气管炎急性发作期,以缓解临床症状,控制病情进一步发展[3-4]｡
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目前临床治疗支原体肺炎多以大环内酯类及喹诺酮类抗菌药物为主,具有高效､广谱及安全性高等优势,但随着支原体肺炎发病率逐年升高,耐大环内酯类药物及耐喹诺酮类药物的肺炎支原体也不断增加,影响治疗效果[5]｡替加环素是新一代广谱四环素抗菌药物,可直接与细菌核糖体30S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成。
2025-08-19
支气管扩张是由于支气管及其附近的肺结构产生慢性化脓性炎症与纤维化病变,致使支气管肌肉、管壁弹性结构受损,从而造成支气管长时间变形所引起的。慢性咳嗽、咳浓痰、反复咯血为支气管扩张的典型表现,临床以清除分泌物、抗感染及增强免疫力为原则对该病患者进行干预,但无法获得显著疗效。
2025-08-15
重症肺炎病情进展迅猛,症状严重｡当并发呼吸衰竭时,患者会出现呼吸困难､发绀､意识障碍等一系列症状,病情严重时甚至会引发休克以及多器官功能衰竭[1]｡呼吸支持能够有效改善患者的通气和氧合功能,维持生命体征稳定,为患者提供充足的氧气供应,同时排出体内积聚的二氧化碳,进而缓解病情,为治疗原发病争取宝贵时间｡
2025-08-01
老年慢性支气管炎急性发作期常由感染､理化因素刺激等引发,导致支气管黏膜充血､水肿､黏液分泌增多[1]｡此时患者较稳定期出现咳嗽加剧､咳痰量增多,痰液可呈脓性,还可伴有喘息､气急､呼吸困难,甚至发热等全身症状[2]｡目前临床主要通过阿莫西林､头孢等抗生素控制感染,辅以氨溴索､溴己新等祛痰药和特布他林､沙丁胺醇等平喘药缓解症状[3]｡
2025-07-31
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2025-07-29
慢性支气管炎是临床常见的呼吸道疾病,患者多表现为咳喘､胸痛､呼吸困难等[1]｡部分患者同时合并肺气肿,以气流受阻､气道阻力增加为主要特点,若未早期治疗还可能引起心力衰竭､心肌炎､呼吸衰竭等严重并发症,不仅给患者带来较大的痛苦,也给治疗增加了难度,严重影响患者的身心健康,生活质量显著降低[2]｡
2025-07-25
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