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基于中医传承辅助平台分析岐黄学者亢泽峰治疗高度近视用药规律

  2024-09-29    155  上传者:管理员

摘要:目的 基于中医传承辅助平台对岐黄学者亢泽峰治疗高度近视的医案进行数据挖掘及分析,总结其治疗高度近视的用药规律及学术思想。方法 收集2020年1月—2023年6月中国中医科学院眼科医院亢泽峰门诊治疗高度近视的处方,通过中医传承辅助平台临床信息采集系统建立医案数据库,对所有中药名称规范化处理后进行频数统计、关联规则分析、聚类分析等数据挖掘及统计。结果 共纳入方剂52首,共涉及药物98味。药性以寒、温居多;药物归经以肝经、肾经、心经三经为主;药味以苦味、辛味、甘味居多。药物频数居前7位的是枸杞子、当归、茺蔚子、菟丝子、三七、石菖蒲、远志,其中以枸杞子为核心药物,与菟丝子、茺蔚子、石菖蒲、远志等药物关联密切。结论 亢泽峰治疗高度近视基于“瞳神络病”理论,以补肝肾、调气血为主,通目络为要,疗效甚佳,体现了高度近视中运用络病理论指导下的诊治思路及用药特色。

  • 关键词:
  • 中医传承辅助平台
  • 亢泽峰
  • 岐黄学者
  • 用药规律
  • 高度近视
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高度近视是指屈光度超过-6.0 D或眼轴长度≥26 mm的屈光不正,常伴有眼底视网膜和脉络膜组织正常代谢失调[1]。高度近视目前已成为全球第二大致盲性眼病[2]。目前高度近视发病率逐渐增加,我国约有7亿人患有屈光不正,其中高度近视的患者约有7,000万人[3]。中医学将近视称为“能近怯远”“近觑”,是指因竭视劳倦,或禀赋不足,导致神光不足,以视近物清晰、视远物模糊为主要表现的内障类疾病。近代基于检查设备的不断完善、科学技术的突飞猛进,对高度近视患者的病因、病理机制有了更深刻的认识。岐黄学者亢泽峰[4]提出了“瞳神络病”理论,将其与眼科生理、病理特点相结合,将目内络脉的局部辨证与脏腑的整体辨证相结合,并运用于治疗高度近视,疗效甚佳。本文基于中医传承辅助平台系统,采用客观评价方法对其治疗高度近视用药规律及学术思想进行分析。


1、资料与方法


1.1研究资料

纳入2020年1月—2023年6月中国中医科学院眼科医院亢泽峰诊治的高度近视患者的病历。

1.2诊断标准

高度近视的定义标准参照国际近视研究学会(International Myopia Institute,IMI)推荐的统一分类标准[5],等效球镜(sphericalequivalent,SE)超过-6.0 D。

证型诊断标准参照《中医眼科学》[6],主要辨证为肝肾亏虚证、气血两虚证、心阳不足证。(1)肝肾亏虚证:视近物清晰、视远模糊,兼见头晕耳鸣、腰膝酸软、寐差多梦、视物易疲劳,舌淡、脉细弱或弦细。(2)气血两虚证:视近物清晰、视远模糊,兼见面色无华、神疲乏力、视物疲劳,舌淡、苔薄白、脉细弱。(3)心阳不足证:视近物清晰、视远模糊,兼见面白畏寒、神疲、视物疲劳,舌淡、脉弱。

1.3纳入标准

患者门诊病历内容完整、无缺失,定期随访达到3次及以上者。

1.4排除标准

(1)伴有青光眼、视神经萎缩等其他眼部疾病患者;(2)肝肾功能严重不足或凝血功能严重障碍患者;(3)恶性肿瘤患者;(4)精神类疾病患者;(5)妊娠期患者。

1.5研究方法

参照2020版《中华人民共和国药典》[7],对所有方药名称输入时严格遵守规范化处理。将药物的别名或异名进行统一,如将“元胡”“玄胡”统一为“玄胡”,但对同一中药,不同炮制方法而至功效差异者,予以保留,如“三七粉”“三七”“生蒲黄”“蒲黄炭”“生地黄”“熟地黄”。为确保录入数据的真实性,完成录入之后再交由专人进行二次审核和校对。

1.6统计学方法

采用中医传承辅助平台V2.5(由中国中医科学院中药研究所提供)进行资料处理,并进行频数统计、关联规则分析、聚类分析(k-means算法与回归模型相结合)等数据挖掘,统计。


2、结果


2.1一般情况

共纳入高度近视患者52例,女性32例(61.54%),男性20例(38.46%)。年龄中位数为54岁,51~60岁患者共21例(40.38%),其次为61~70岁患者,共10例(19.23%),31~40岁患者9例(17.31%),≤30岁患者共4例(7.69%),≥71岁患者共2例(3.85%)。其中伴有眼部新生血管患者共40例(76.92%)、不伴新生血管患者为12例(23.08%)。

2.2证型频数统计

对52个处方证型进行频数统计,共涉及3个证型,证型频数按频数高低依次为肝肾亏虚证33例(63.46%)、气血亏虚证12例(23.08%)、心阳不足证7例(13.46%)。

2.3药物四气、五味和归经统计

四气:寒性、温性为主,平性次之(图1A),凉性及热性较少。相关比例为寒性237次(35.75%)、温性223次(33.63%)、平性177次(26.69%)、凉性23次(3.45%)、热性3次(0.45%)。

五味:药味以苦味药358次(33.24%)、辛味药326次(30.27%)、甘味药322次(29.89%)为主。酸味61次(5.66%)、咸味10次(0.93%)次之(图1B)。

归经:归经频次最高的是肝经450次(28.13%)、其次为肾经247次(15.44%)、心经228次(14.25%)及脾经217次(13.56%)等(图1C)。

2.4药物频次

52个处方共涉及98味药物,出现频次>40次的药物依次为枸杞子、当归、茺蔚子、菟丝子、三七粉、石菖蒲、远志。频次为25~40次的药物有楮实子、白芍、川芎、熟地黄、全蝎。

2.5用药规则分析

设置“支持度个数”为40(支持度为77%),“置信度”为0.95,共涉及5味中药,提取治疗高度近视的用药规则(表1)

表1亢泽峰治疗高度近视52首处方用药规则(置信度≥0.95)

3.6基于层次聚类分析的新方组合

在“新方分析”模块中,根据所纳入的治疗高度近视的方剂数量设置相关度为10进行层次聚类分析,得到药物核心组合5个(表2)。


3、讨论


中医学认为,高度近视其病机与气血阴阳密切相关,与经络紧密相连。正如《证治准绳》[8]云:“五轮之中,四轮不鉴,唯瞳神乃照物者”,《银海指南》[9]载:“能鉴万类,察秋毫,所谓瞳神者也。”亢泽峰[4]根据多年临床经验,提出“瞳神络病”理论,认为瞳神是目窍的核心部分,具有主司视觉,发挥睛明的功能,是产生视觉的基础。高度近视多为目中血络亏虚,气、血、津液不能上承于目所致。《灵枢经•大惑论》[10]载:“五脏六腑之精皆上注于目,骨之精为瞳子。”肝血、肾精均有濡养眼目,维持正常视功能的作用。肝肾精血亏虚,目之血络空虚失荣,络脉虚损,产生病络,血伤气损,津液代谢失常,目络瘀滞,则眼不能发挥视物功能。

表2亢泽峰治疗高度近视52个处方核心处方聚类分析

本研究的患者以中年人群为主,年龄分布集中在31~60岁为主,其中又以51~60岁占比最高。该病多由先天不足,肾脏虚耗,水不上升,后天久视,耗伤肝血,肝血亏虚,瞳神不得濡养,以致眼目昏暗,远视不明。用药频数居前12位的药物中以加减驻景丸[11]为基础方,方中枸杞子、菟丝子为平补之品,二者合用,补肾益精、养肝明目,常用于肝肾阴虚之内障,共为君药。楮实子,益精强阴;五味子酸咸,敛耗散之肺金而滋助肾水为臣药,助君药补益肝肾而益气养血明目。熟地黄味甘润,为温补精血之要药。车前子通利小便,水去则肾气自利,肾气得于疏利,以通为补,共奏补益之效。

由数据分析可知,亢泽峰用药特色有三点,(1)在古方基础上创新融入“络病”理论,补益的同时注重运用当归、川芎、三七粉等活血药,全蝎等虫类通络药物疏通目络。当归甘温,有补血、活血之效,三七活血通窍,川芎理气活血,行气开郁,《神农本草经疏》[12]曰:“从血药则治血”,三药相合,使血行畅通、生血有源,目得血而能视,对治疗高度近视引起的新生血管有着重要的治疗意义。全蝎善于走窜,能通透诸窍道之不利,开达经络之壅遏。当归[13]可通过上调抗氧化酶的相关基因和蛋白表达以减轻细胞的氧化应激。俞茹云等[14]建立缺氧高度近视模型发现,川芎提取物能抑制缺氧高度近视细胞的释放,通过增加细胞G2+S期的比例,保护神经小胶质细胞缺氧损伤。史随随[15]认为三七粉主要成分人参环氧炔醇与血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteeinase-2,MMP-2)等有着良好的结合活性,可通过调节相关信号通路,抑制新生血管形成,可有效治疗高度近视患者眼底新生血管引发的黄斑出血。全蝎蝎毒活性肽[16]可通过抑制血小板聚集,减少纤维蛋白含量等对内、外源性凝血所致的血栓有抑制作用。(2)善用子类药物,子在十二地支中对应十一月,“十一月,阳气动,万物滋,人以为偁”,因此可借助子类药具有滋养目窍生之意,滋补周身精华以明目。瞳神色黑属肾,肾乃人之本。如枸杞子[17]活性成分能够通过降低白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达,下调MMP-2,参与氧化应激、抑制炎症反应,从而起到对巩膜胶原分解的抑制作用,改善高度近视。研究[18]发现,菟丝子多糖能有效清除羟自由基和超氧阴离子自由基等活性氧成分,菟丝子总黄酮[19]可以通过激活细胞外信息调节激酶/核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件信号通路,增强抗氧化应激能力。范云秋[20]发现茺蔚子中萜类化合物可以抑制RAW 264.7巨噬细胞释放一氧化氮的产生,证实茺蔚子具有较好的抗炎活性。庞素秋等[21]通过动物实验,观察楮实子红色素能显著清除超氧阴离子及羟基自由基,证实楮实子多酚具有抗氧化作用。(3)善针对病位用药:枸杞子味甘性平,归肝肾经,菟丝子味甘辛,性平,入肝肾经。如《神农本草经疏》[11]言:“肝开窍于目,黑水神光属肾,二脏之阴气增益,则目自明矣。”肝经连目系,肝肾、精血同源,二者合用走肝肾二经,共奏益精明目之功效。茺蔚子味辛、苦,性微寒,归心肝经,可引诸药入心肝上达目窍。石菖蒲味辛,性温,入心经。《神农本草经》[22]载:“辛温为阳,阳气出上窍。”“通九窍,明耳目,出音声。”远志味苦,性温,入心肾经,苦入心经可利九窍。《本草崇原》[23]中载远志可“补心肾之不足,除心肾之邪气”,二者合用可通心窍,交通心肾。

图1亢泽峰治疗高度近视药物四气、五味及归经分析

用药规则分析显示,以枸杞子为核心,与菟丝子、茺蔚子、石菖蒲、远志等药物存在强关联,如枸杞子-菟丝子-茺蔚子、当归-茺蔚子-枸杞子等组合的置信度均大于95%,组合结构稳定。

本研究通过对亢泽峰治疗高度近视方药进行数据挖掘,反映出其治疗高度近视的学术思想,即在“瞳神络病”理论的基础上认为目络受损、心、肝、肾亏虚是高度近视发病的重要病机,当以“补益肝肾、调血通络”为治病之纲,临证中以加减驻景方为基础方,辅以用药三大特色,具有较好的疗效,为临床治疗高度近视提供了用药指导。


参考文献:

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[23]张志聪.本草崇原[M].任华,宋白杨,校注.北京:中国医药科技出版社,2020:38.


基金资助:中国中医科学院科技创新工程基金(C12021A00416,CI2021A02609);


文章来源:赵宇晗,亢泽峰,王慧娟,等.基于中医传承辅助平台分析岐黄学者亢泽峰治疗高度近视用药规律[J].中国中医眼科杂志,2024,34(09):835-839.

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