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前列腺穿刺活检组织中p63、34βE12和S-100的表达及其对前列腺癌的诊断价值分析

2020-08-29 673 上传者：管理员

摘要：目的:研究p63、角蛋白-903(34βE12)和S-100等组织免疫相关指标在前列腺穿刺活检组织中的表达及诊断价值。方法:选择2017年1月～2020年1月经我院收集的前列腺穿刺活检标本90例,其中前列腺癌58例,良性前列腺增生32例。采用免疫组织化学法检测p63、34βE12和S-100在不同前列腺病变组织中的表达情况,探讨其对前列腺癌的诊断价值。结果:p63在58例前列腺癌组中无弱阳性、阳性表达,58例(100.00%)阴性表达;在32例良性前列腺增生组中29例(90.63%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,无阴性,阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者p63阳性表达率显著低于良性前列腺增生组(P<0.05);34βE12在58例前列腺癌组中有2例(3.45%)弱阳性表达,56例(96.55%)阴性表达,阳性率3.45%(2/58);在32例良性前列腺增生组中29例(90.63%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,无阴性,阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者34βE12阳性表达率显著低于良性前列腺增生组(P<0.05);S-100在58例前列腺癌组中有45例(77.59%)阳性表达,2例(3.45%)弱阳性表达,11例(18.97%)阴性表达,阳性率81.03%(47/58);在32例良性前列腺增生组中有4例(12.50%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,25例(78.13%)阴性表达,阳性率21.88%(7/32);前列腺癌组患者S-100阳性表达率显著高于良性前列腺增生组(P<0.05);p63、34βE12和S-100表达水平与非前列腺癌疾病存在相关性(P<0.05)。结论:p63、34βE12和S-100蛋白联合用于检测前列腺癌,可提高其诊断准确率,且对前列腺疾病有鉴别诊断作用。

关键词：
34βE12
p63
S-100
前列腺癌
恶性肿瘤
穿刺活检
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前列腺癌作为一种男性生殖系统的恶性肿瘤,常见于老年男性。流行病学调查显示,随着人口进入老龄化阶段,前列腺癌发病率呈明显上升趋势,已成为危害男性生殖健康的主要恶性肿瘤[1]。大量资料显示,前列腺癌的临床变化、病理形态、生物学行为呈复杂性,使鉴别诊断前列腺疾病难度加大[2]。随着医疗技术的发展,前列腺特异性抗原(PSA)普查率明显提高。但有研究认为,PSA特异性较低,在兼具良性前列腺增生与炎症时,存在较大误差。因此需探寻新的前列腺癌特异标志物,且新标志物的检测应以快速、便捷、可靠为主要标准。有研究指出,p63、角蛋白-903(34βE12)等指标在前列腺疾病的鉴别诊断中发挥了重要作用[3]。目前对前列腺疾病的鉴别诊断采用S-100指标较少。本研究探讨了p63、34βE12和S-100组织免疫指标在前列腺穿刺活检组织中的表达情况及诊断价值,现将结果报告如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

前列腺标本采集选择2017年1月～2020年1月经我院收集的前列腺穿刺活检标本90例,其中前列腺癌58例(前列腺癌组),良性前列腺增生32例(良性前列腺增生组)。前列腺癌组患者年龄53～86岁,平均(69.50±16.50)岁。良性前列腺增生组患者年龄52～84岁,平均(68.46±16.21)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①符合国际泌尿系统杂志(2006)《2005年欧洲泌尿外科会议前列腺癌诊断治疗指南》中相关前列腺癌诊断标准[4];②均行穿刺活检者;③经直肠前列腺超声或磁共振检查发现可疑病灶,且前列腺特异性抗原正常者。排除标准:①患者处于急性感染期、发热期;②有严重出血倾向者;③高血压危象者;④有严重直肠、肛周病变,内外痔者;⑤合并其他恶性肿瘤。

1.2方法

切片常规脱蜡至蒸馏水,并取出切片擦干,平放入湿盒中,滴加3%H2O2避光孵育15min。蒸馏水冲洗,PBS缓冲液中浸泡3次,5min/次。于高压锅中加入枸橼酸缓冲液,将切片放入金属片架置于高压锅中,加热至沸腾保持高压3min释放气体。待高压锅冷却后取出切片,蒸馏水冲洗,移至PAS液中浸泡3次,5min/次。取出切片擦干,平放于湿盒中。分别滴加一抗34βE12、p63、S-10试剂工作液于组织上,室温孵育30min,用PBS冲洗切片,置入PBS缓冲液中浸泡3次,5min/次。取出切片擦干,平放于湿盒中。滴加二抗于组织上,室温孵育30min,用PBS冲洗切片,置入PBS缓冲液中浸泡3次,5min/次。取出切片擦干,平放于湿盒中。滴加预备好的DAB工作液孵育5～10min,AxioImager2型显微镜控制显色,显色完全后用蒸馏水冲洗终止显色。将切片至苏木素染色2min。将切片至梯度酒精(70%～100%)3次,5min/次。再入二甲苯2次,5min/次。用封片胶封片,显微镜下观察组织。上述所有试剂盒购于上海闳巨实业有限公司。

1.3判断标准

p63阳性染色定位于基底细胞的细胞核;34βE12阳性染色定位于基底细胞的细胞质;S-100阳性染色定位于细胞核或胞浆。分级标准:阴性:相应细胞核或质不呈色为阴性;弱阳性:<25%的细胞核或质呈淡红色;阳性:25%～50%的细胞核或质呈正红色;强阳性:≥51%的细胞核或质呈深红色[5]。

1.4统计学方法

采用Excle与SPSS20.0统计软件进行数据分析,计数资料比较采用χ2检验,组间等级资料比较采用Ridit分析;各指标阳性表达与疾病关系采用Kendall等级相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1p63在前列腺穿刺活检标本中表达

p63在58例前列腺癌组中无弱阳性、阳性表达,58例(100.00%)阴性表达;在32例良性前列腺增生组中29例(90.63%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,无阴性,阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者p63阳性表达率显著低于良性前列腺增生组(P<0.05);见图1。

2.234βE12在前列腺穿刺活检标本中表达

34βE12在58例前列腺癌组中有2例(3.45%)弱阳性表达,56例(96.55%)阴性表达,阳性率3.45%(2/58);在32例良性前列腺增生组中29例(90.63%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,无阴性,阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者34βE12阳性表达率显著低于良性前列腺增生组(P<0.05)。见图2。

图1前列腺穿刺活检标本中p63的免疫组化情况

图2前列腺穿刺活检标本中34βE12的免疫组化情况

2.3S-100在前列腺穿刺活检标本中表达

S-100在58例前列腺癌组中有45例(77.59%)阳性表达,2例(3.45%)弱阳性表达,11例(18.97%)阴性表达,阳性率81.03%(47/58);在32例良性前列腺增生组中有4例(12.50%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,25例(78.13%)阴性表达,阳性率21.88%(7/32);前列腺癌组患者S-100阳性表达率显著高于良性前列腺增生组(P<0.05)。见图3。

图3前列腺穿刺活检标本中S-100的免疫组化情况

2.4p63、34βE12、S-100在前列腺癌穿刺活检中的Ridit、Kendall等级相关分析

p63、34βE12、S-100表达水平与前列腺癌发生存在相关性(P<0.05),见表1。

表1p63、34βE12、S-100在前列腺癌穿刺活检中的Ridit、Kendall等级相关分析

3、讨论

前列腺癌为我国男性常见恶性肿瘤,严重危害患者机体健康。该病发病早期无明显症状,较难与前列腺良性疾病鉴别,多数患者在进行诊断时已为中晚期,错过治疗最佳时段。因此早诊断、早治疗可明显改善前列腺癌患者的预后,具有重要意义。目前主要采取病理诊断该病,而前列腺癌病理诊断以腺体结构异常、细胞核间变、侵袭性生长为基本原则[6]。在临床工作中,前列腺组织较为多变且复杂,部分良、恶性病变组织间差异微小,光镜下观察变化较难鉴别病变性质,易出现误诊或漏诊情况[7]。另外穿刺活检标本获取组织较小,更加大了依靠单纯HE染色切片确诊的难度。因此,临床病理已迫切需求有较高前列腺癌特异性的组织免疫标志物参与诊断该疾病。

随着临床诊断技术的发展,34βE12、p63和S-100蛋白已成为重要的前列腺特异性标记物。34βE12蛋白可显示前列腺组织基底细胞,通过前列腺病变基底细胞的抗体性质,决定是否着色与着色特征,进一步显示良性病变、癌前病变、前列腺癌性质组织中基底细胞的丢失与存在,该显色对判断良性病变、癌前病变、前列腺癌性质发挥重要作用[8]。本文研究了34βE12蛋白在前列腺穿刺活检标本中的表达,结果显示,前列腺癌组患者阳性表达率为3.45%;良性前列腺增生患者阳性表达率为阳性率100%;前列腺癌组患者34βE12阳性表达率显著低于良性前列腺增生;与张家伟等[9]研究相似。P63最早发现于1998年,为新抑癌基因,位于3q27-29染色体上,具有激活P53基因,阻遏细胞周期、诱导凋亡作用[10]。有研究指出,p63参与胚胎分化、组织发育、分化与维持细胞形态[11]。p63抗体能与前列腺腺体基底细胞核发生反应,显示基底细胞,而腺体上皮细胞呈阴性。有研究表明,在前列腺癌基底细胞标记物中P63的特异性高于34βE12[12]。分析其原因可能是穿刺标本体积较小,可存在部分穿刺时基底膜未被完全切取,另穿刺时对组织造成机械损伤可导致基底膜缺失。为此,可导致34βE12存在假阴性标本。本研究结果显示,p63在58例前列腺组中有无弱阳性、阳性表达;在32例非前列腺组中阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者p63阳性表达率显著低于良性前列腺增生组;与梁彩霞等[13]研究结果一致。S-100为神经特异性蛋白,是一种神经源性肿瘤标志物。有研究发现,前列腺标本中可见神经束侵犯或周围神经侵犯,为前列腺恶性肿瘤常见表现[14]。S-100可根据标本中是否存在神经束侵犯或周围神经侵犯进行着色。有研究对前列腺癌存在神经侵犯标本采用S-100蛋白着色显示,S-100蛋白阳性率为80%,与本研究结果相似[15]。而S-100可弥补p63、34βE12标记阴性基底细胞不足,提高其鉴别准确性。因此,将p63、34βE12和S-100联合检测,可提高阳性检测率,进一步提高前列腺疾病的鉴别准确度。另有研究指出,组织免疫指标表达水平与前列腺疾病有明显相关性[16]。某些特定的组织免疫指标在前列腺癌组织中的表达应高于良性前列腺组织。有研究发现,组织免疫指标高表达与前列腺癌的生物学行为有关,高表达可能说明恶性程度越高,病情越严重[17]。本研究结果显示,p63、34βE12和S-100表达水平与前列腺癌发生存在相关性。

综上所述,p63、34βE12和S-100表达水平与前列腺癌发生存在相关性。p63、34βE12、S-100等组织免疫相关指标在前列腺癌组织中呈异常表达,对前列腺癌的诊断具有重要价值。

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