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老年急性脑损伤患者肠屏障功能损伤分型及微生态联合疗法疗效

2024-11-25 70 上传者：管理员

摘要：目的归纳总结老年急性脑损伤患者肠屏障功能损伤常见类型，并探讨微生态联合疗法的临床价值。方法选取2021年1月至2022年12月老年急性脑损伤患者100例，根据随机数字表法分为实验组和对照组，每组各50例，应用肠道屏障功能分析系统评估患者入院第1、3、5天肠屏障功能状况，根据肠屏障功能损伤类型进行针对性治疗。结果 72%患者出现1～3种检测结果异常[二胺氧化酶(DAO)>10 U/L、D-乳酸(DLC)>15 mg/L、细菌内毒素(BT)>20 U/L],同时表现出1个或多个临床症状。在4种常见肠道屏障功能损伤类型中，患者“肠道通透性增高合并肠黏膜损伤”类型占比高达49%;治疗3、5 d时，实验组肠黏膜受损和肠壁通透性增加例数均显著少于对照组(P<0.05);治疗3、5 d时，两组肠黏膜受损和肠壁通透性增加例数均显著少于治疗1 d(P<0.05);治疗5 d时，两组肠黏膜受损和肠壁通透性增加例数均显著少于治疗3 d(P<0.05)。治疗1、3、5 d两组肠道细菌移位例数差异无统计学意义(P>0.05)。结论对老年急性脑损伤患者的肠道屏障功能进行动态监测及针对不同损伤类型进行微生态联合疗法的针对性治疗，能够较好改善患者预后。

关键词：
多器官衰竭
微生态疗法
益生菌
肠道屏障
脑损伤
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肠道是人体最大的细菌库，是应激反应的中心器官和多器官衰竭的始动器官[1,2]。创伤、烧伤和感染后机体发生应激反应，易引发肠屏障功能损伤，诱发肠源性感染[3,4],进而导致全身炎性反应综合征(SIRS),甚至多器官功能障碍(MODS)。创伤性脑损伤患者在应激状态下，肠屏障功能易受损，肠道细菌及其毒素可突破肠屏障引起细菌移位，严重影响患者预后。本研究采用肠道屏障功能分析系统，通过连续动态监测，总结急性脑损伤患者肠道屏障功能障碍的发生概率，并针对不同损伤类型进行个体化干预，探讨微生态联合疗法在急性脑损伤患者肠道屏障功能损伤修复中的临床价值。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2021年1月至2022年12月沧州市中心医院急性脑出血、急性脑梗死、重症脑卒中等急性脑损伤患者100例。纳入标准：入组患者均是经磁共振成像(MRI)、CT等确诊的60岁及以上患者，肝肾功能正常，自发病到就诊时间≤2 h,存活时间≥96 h,不伴有严重胸腹部创伤。排除标准：入院时血压<80/60 mmHg、肝肾功能不全、原有胃肠道疾病。根据随机数字表法分为实验组和对照组各50例，实验组年龄(67.3±6.4)岁，男27例，女23例；格拉斯哥昏迷评分(GCS)轻度(13～15分)14例，中度(9～12分)32例，重度(8分及以下)4例。对照组年龄(68.5±8.0)岁，男25例，女25例；GCS轻度15例，中度30例，重度5例。两组性别、年龄、患者入院时GCS均无统计学差异(P>0.05)。本研究已通过沧州市中心医院医学伦理委员会审批(批准文号2018-009-01)。

1.2仪器与试剂

仪器为JY-DLT肠道屏障功能生化指标分析系统，由北京中生金域诊断技术有限公司生产。试剂盒为该公司配套的二胺氧化酶(DAO)/D-乳酸(DLC)/细菌内毒素(BT)联检试剂盒(干式酶法)。

1.3实验方法

用凝胶促凝管采集患者的空腹静脉血2 ml(禁食10～12 h),4 500 r/min离心5 min分离血清，检测流程严格按照标准化操作程序。动态监测(第1、3、5天)患者的肠道屏障功能，包括肠黏膜损伤(DAO>10 U/L)、肠壁通透性增加(DLC>15 mg/L)、肠道细菌移位(BT>20 U/L,排除体表创伤面/呼吸系统感染)。

1.4数据收集

患者自入组开始，由医生查房(或护士)询问并记录患者的临床症状体征：是否存在恶心、呕吐、胃潴留、腹泻、肠鸣音减弱或消失、胃肠道缺血、喂养不耐受等状况，对患者胃肠道的消化、吸收和动力学功能进行临床评估，并将患者的临床症状体征数据录入JY-DLT肠道屏障功能生化指标分析系统。

1.5治疗方案

对照组出现肠道屏障功能损伤的不进行针对性临床干预，若出现细菌移位感染迹象给予抗生素治疗；实验根据肠屏障功能损伤类型进行不同微生态联合疗法的针对性治疗：Ⅰ型，DLC>15 mg/L或生化指标正常但有≥1项临床症状，给予益生菌(双歧杆菌三联活菌);Ⅱ型，DLC>15 mg/L+DAO>10 U/L,给予益生菌(双歧杆菌三联活菌)、谷氨酰胺；Ⅲ型DLC>15 mg/L+BT>20 U/L,给予益生菌(双歧杆菌三联活菌)、抗生素(左氧氟沙星);Ⅳ型DLC>15 mg/L+DAO>10 U/L+ BT>20 U/L,给予益生菌(双歧杆菌三联活菌)、谷氨酰胺、抗生素(左氧氟沙星)。患者治疗所用药品的用法用量均遵医嘱。

1.6统计学方法

采用SPSS13.0软件进行t检验、χ2检验。

2、结果

2.1急性脑损伤患者肠道屏障功能损伤发生率

第1天，全部入组患者72%出现1～3种生化指标增高，同时伴有1个或多个临床症状(即恶心、呕吐、胃潴留、腹泻、肠鸣音减弱或消失、胃肠道缺血、喂养不耐受)。51%患者肠黏膜受损，其中49%同时出现肠壁通透性增加、2%同时出现肠壁通透性增加和肠道细菌移位；72%患者肠道通透性增高，其中20% DLC水平单纯性增高、3%同时出现肠道细菌移位；在所有损伤类型中，Ⅰ型损伤的发生率为26%,此类损伤主要表现为肠道通透性增高，尽管部分患者的生化指标可能在正常范围内，但至少有一项临床症状的出现，如恶心、呕吐等。Ⅱ型损伤的发生率为49%,其特征为肠道通透性增高并伴有肠黏膜损伤，这可能进一步加剧肠道屏障功能的损害。Ⅲ型损伤发生率最低，仅为1%,特征是肠道通透性增高，并且存在细菌移位现象，这可能与肠道微生物群的失衡有关。Ⅳ型损伤发生率为2%,是最为严重的损伤类型，表现为肠道通透性增高、肠黏膜损伤及细菌移位的共同存在，这可能对患者的整体健康状况产生严重影响。老年急性脑损伤患者肠道屏障功能Ⅱ型损伤的发生率高于其他3种类型。

2.2微生态疗法对肠道屏障功能损伤修复的效果

治疗3、5 d时，实验组肠黏膜受损和肠壁通透性增加例数均显著少于对照组(P<0.05);治疗3、5 d时，两组肠黏膜受损和肠壁通透性增加例数均显著少于治疗1 d(P<0.05);治疗5 d时，两组肠黏膜受损和肠壁通透性增加例数均显著少于治疗3 d(P<0.05)。治疗1、3、5 d两组肠道细菌移位例数差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1微生态联合疗法治疗时长与治疗效果对比(n,n=50)

3、讨论

脑神经、肠神经共同参与调控胃肠功能，将胃肠道与中枢神经系统连接起来的神经-内分泌网络即为脑肠轴。脑神经中枢调节外周肠道功能和感觉活动，通过神经联系，来自脑神经系统或肠道感觉的反馈信息均可影响胃肠道感觉、运动功能、内分泌与免疫状态。胃肠道疾病本身相关疾病(如肠易激综合征、缺血性肠病、炎性肠病、肠黏膜损伤等)亦可间接影响到脑神经系统调控。“脑肠互作”不仅在急性应激中具有明显的临床表现，而且在慢性应答中同样存在。相关研究表明，焦虑、失眠、抑郁症、阿尔茨海默病等精神系统疾病均与胃肠功能息息相关[5,6],这可能是由于肠道屏障功能障碍通过改变微生物代谢产物的水平，影响肠道和大脑屏障的功能，从而影响宿主的生理和病理状态[7]。

通过本研究得知，有72%老年急性脑损伤患者会发生应激性肠道屏障功能损伤情况，主要临床表现有肠道缺血、腹胀、腹泻、呕吐、消化道出血、肠鸣音减弱或消失等症状，肠道屏障功能损伤以Ⅱ型损伤为主，即“肠道通透性增高合并肠黏膜损伤”,其次为Ⅰ型即“肠道通透性增高”。

本研究采用益生菌、谷氨酰胺、抗生素不同组合方式对特定类型的肠道屏障功能损伤进行了针对性治疗，通过动态监测，肠道屏障功能障碍表现陆续减弱或消失，但治疗5 d有14.71%(5/34)患者还存在肠壁通透性增加和7.40%(2/27)患者还存在肠黏膜受损，提示患者还存在一定程度的肠道屏障功能损伤。由此看来，较长期(>5 d)的个体化治疗才能更充分的保障老年急性脑损伤患者肠道屏障功能的完全修复。而未给予微生态联合疗法针对性治疗的患者，其肠道屏障功能损伤修复较为缓慢，住院5 d后仍有高达39.48%(15/38)患者存在肠道屏障功能损伤，这说明调节通过肠道微生物群(如益生菌、益生元或饮食改变)可能有助于恢复肠道屏障功能，并可能对治疗与屏障功能障碍相关的疾病具有潜力[7～9]。

肠道屏障功能作为肠重要的功能之一，损伤后若不及时干预还会进一步诱发肠源性感染，甚至SIRS、MODS的发生。如何有效防控并发症的发生是脑损伤患者(特别是创伤性脑损伤)诊疗过程中的关键核心问题，也是难点。据不完全统计，约有30%的住院患者死于并发症，而非疾病本身。肠屏障功能障碍引起的MODS占其总发生率的40%以上、病死率高达67%[10,11]。肠道作为MODS的靶器官和启动者，动态监测患者肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是防控SIRS、MODS等并发症发生、改善预后的核心关键[12,13]。

由于肠道屏障功能损伤后的临床表现不具有特异性，肠镜检查不适合老年急性脑损伤患者的评估。因此，准确、快速、方便、可行的筛查手段成为临床亟需。本研究采用的干式酶法快速分析技术(包含DAO、DLC、BT三项生化评价指标),可对患者肠黏膜损伤程度、肠壁通透性、肠道菌群是否移位等进行系统化检测[14～16],结合患者临床症状和体征进行综合评估，早期预警肠源性感染，辅助医生进行科学决策，通过肠道屏障功能的动态监测及针对不同损伤类型的微生态联合疗法治疗可达到有效改善患者预后的作用。

参考文献:

4闫喜功.肠道菌群变化对高压氧联合脑苷肌肽治疗创伤性颅脑损伤预后的影响[J].中国微生态学杂志,2021;33(5):581-4.

5张智涵,许丹语,陈冠源,等.抑郁症与肠道通透性相互作用机制的研究进展[J].四川大学学报(医学版),2023;54(2):257-62.

6周达成,王明,蒋辉.老年阿尔茨海默病患者肠道微生态改变及其与认知功能的关系探讨[J].中国微生态学杂志,2020;32(6):700-4.

8何明月,张巍.阿尔茨海默病中肠道微生物群与血脑屏障关系研究进展[J].中国神经精神疾病杂志,2023;49(3):179-82.

9赵珮翡,陈少玫,李嘉琪,等.基于脑肠轴理论探讨调神和胃法辨治失眠症[J].中医临床研究,2023;15(33):55-8.

12丁丁,赵志坚,陈坤峰.RTS评分､D-乳酸､DAO在创伤性骨折并休克中的评估意义[J].分子诊断与治疗杂志,2022;14(2):266-9.

13肖武强,徐敏丹,吴先正.脓毒症患者血清肠型脂肪酸结合蛋白､二胺氧化酶水平检测对早期肠组织损伤及预后的评估价值[J].现代检验医学杂志,2021;36(1):10-3.

14花然亮,徐鑫,李素彦,等.血二胺氧化酶和D-乳酸水平预测脑外伤病人发生急性胃肠损伤的临床价值[J].安徽医药,2023;27(9):1832-5.

15张玲玲,郭英,徐慧,等.血清D-乳酸､二胺氧化酶和细菌内毒素对原发性肝癌放疗患者的意义[J].河北医药,2023;45(16):2431-4.

16陈璐,杨雪峰,安瑶,等.新生儿败血症D-乳酸和二胺氧化酶测定的临床意义[J].中国妇幼健康研究,2021;32(4):567-9.

基金资助:2019年度河北省医学科学研究课题计划(20191266);