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鲁拉西酮与草酸艾司西酞普兰治疗老年卒中后抑郁疗效观察

2024-10-09 142 上传者：管理员

摘要：目的观察鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰治疗老年卒中后抑郁的疗效。方法回顾性选取2020年5月至2021年6月温州市第七人民医院收治的92例老年卒中后抑郁患者为研究对象，采用鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰治疗46例，为观察组；仅草酸艾司西酞普兰治疗46例，为对照组。观察并比较两组患者疗效、治疗期间不良反应以及治疗前与治疗6个月后事件相关电位参数[包括失匹配负波（MMN）和P300的潜伏期及波幅]、实验室指标[包括血清尿酸（UA）、睫状神经营养因子（CNTF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平]、神经功能[采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价]、抑郁状况[采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评价]等。结果观察组临床总有效率明显高于对照组（93.48%比78.26%,P=0.036）。治疗后，两组患者MMN潜伏期、P300潜伏期均明显缩短（均P<0.05）,MMN波幅、P300波幅均明显增加（均P<0.05），血清UA、CNTF、BDNF水平均明显升高（均P<0.05）,NIHSS、HAMD-17评分均明显降低（均P<0.05）；且观察组上述指标较对照组变化均更明显（均P<0.05）。两组患者合计不良反应发生率比较，差异无统计学意义（10.87%比8.70%,P=0.726）。结论鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰治疗老年卒中后抑郁的疗效较好，能改善事件相关电位、神经功能缺损以及抑郁状况，提高血清UA、CNTF、BDNF水平，且安全性较高。

关键词：
卒中
抑郁
睫状神经营养因子
脑源性神经营养因子
草酸艾司西酞普兰
鲁拉西酮
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卒中后抑郁的临床表现主要有易躁易怒、情感低落、睡眠障碍等，严重者可能出现轻生心理，危害患者身心健康。草酸艾司西酞普兰是一种高选择性的五羟色胺再摄取抑制剂，对各类抑郁症状均有良好的治疗效果[1]，但也有部分患者对其耐受性较差，易出现恶心、失眠、焦虑等不良反应，进而导致不良情绪的发生。鲁拉西酮是多巴胺D2和五羟色胺2A受体拮抗剂，可有效改善精神分裂症患者的临床症状，且具有患者耐受性好、不良反应较少等优势[2]。研究表明，抑郁患者事件相关电位参数以及血清尿酸（uric acid,UA）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）水平可出现异常[3]。亦有研究显示，对卒中后抑郁患者给予抗抑郁药物治疗后，其事件相关电位参数和血清UA、睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor,CNTF）、BDNF水平均明显改善[4]。目前临床上关于草酸艾司西酞普兰联合抗精神病药物奥氮平治疗抑郁症患者的研究较多，但是关于草酸艾司西酞普兰联合鲁拉西酮治疗对患者事件相关电位参数、抑郁症状以及血清UA、CNTF、BDNF水平的深入研究较少[5]。因此，本研究就鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰治疗老年卒中后抑郁的疗效作一探讨，主要观察其对事件相关电位和血清UA、CNTF、BDNF水平的影响，现将结果报道如下。

1、对象和方法

1.1对象

回顾性选取2020年5月至2021年6月温州市第七人民医院收治的92例老年卒中后抑郁患者为研究对象，男57例，女35例；年龄65～80(71.33±5.41）岁。其中给予鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰治疗46例，为观察组；仅草酸艾司西酞普兰治疗46例，为对照组。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。纳入标准：（1）年龄65～80岁；（2）经CT检查确诊卒中，且符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[6];(3）初次确诊为卒中后抑郁；（4)17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale-17,HAMD-17）评分≥17分；（5）依从性良好。排除标准：（1）伴有自杀倾向、严重精神障碍、失语、严重认知障碍；（2）合并心、肝、肾等脏器功能不全；（3）合并恶性肿瘤；（4）生命体征不稳定；（5）近期接受过其他抗抑郁药物治疗；（6）过敏体质；（7）有癫痫发病史。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：温七医伦审2022研第004号），所有患者或家属知情同意。

1.2方法

1.2.1治疗方法

两组患者入院后均给予心理指导，在此基础上给予药物治疗。（1）对照组予以草酸艾司西酞普兰片（规格：10 mg/片，国药准字：H20103327，山东京卫制药有限公司）口服治疗，起始剂量5 mg/次，1次/d，随后根据患者的反应和病情变化及时调整用药剂量，最大剂量为20 mg/d，连续治疗6个月。（2）观察组在对照组治疗的基础上联合鲁拉西酮（规格：40 mg/片，国药准字：J20190006，住友制药苏州有限公司）口服治疗，与食物同服，起始剂量20 mg/次，1次/d，随后根据患者的反应和病情变化及时调整用药剂量，最大剂量不超过120 mg/d，连续治疗6个月。

表1两组患者一般资料比较

1.2.2观察指标

观察并比较两组患者疗效、治疗期间不良反应以及治疗前与治疗6个月后事件相关电位参数、实验室指标、神经功能、抑郁状况等。（1）疗效评估：HAMD-17评分较基线降低≥75%为治愈，降低50%～<75%为显效，降低25%～<50%为有效，降低<25%为无效[7]。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）事件相关电位参数测量：使用日本光电MEB9200K型肌电图诱发电位仪检测患者失匹配负波（mismatch negative waves,MMN）潜伏期、MMN波幅、P300潜伏期和P300波幅。（3）实验室指标检测：采集患者空腹静脉血，离心后得到血清，采用酶联免疫吸附法检测血清UA、CNTF、BDNF水平。（4）神经功能评估：采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评估患者神经功能，NIHSS评分越高表示神经功能损伤越严重[8]。（5）抑郁状况评估：采用HAMD-17评估患者抑郁状况，HAMD-17评分≤7分表示正常，8～17分表示轻度抑郁，18～24分表示中度抑郁，≥25分表示重度抑郁。（6）不良反应观察：主要记录治疗期间患者恶心、头晕、嗜睡、失眠等不良反应发生情况。

1.3统计学处理

采用SPSS 25.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率为93.48%，明显高于对照组的78.26%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2两组患者治疗前后事件相关电位参数比较

治疗前，两组患者事件相关电位参数比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者MMN潜伏期、P300潜伏期均明显缩短（均P<0.05),MMN波幅、P300波幅均明显增加（均P<0.05），且观察组较对照组变化均更明显（均P<0.05），见表3。

2.3两组患者治疗前后血清UA、CNTF、BDNF水平比较

治疗前，两组患者血清UA、CNTF、BDNF水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者各项指标均明显升高（均P<0.05），且观察组较对照组升高均更明显（均P<0.05），见表4。

2.4两组患者治疗前后NIHSS、HAMD-17评分比较

治疗前，两组患者NIHSS、HAMD-17评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者上述量表评分均明显降低（均P<0.05），且观察组较对照组降低均更明显（均P<0.05），见表5。

2.5两组患者治疗期间不良反应发生率比较

两组患者合计不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

表3两组患者治疗前后事件相关电位参数比较

表4两组患者治疗前后血清UA、CNTF、BDNF水平比较

表5两组患者治疗前后NIHSS、HAMD-17评分比较（分）

表6两组患者治疗期间不良反应发生率比较[例（%）]

3、讨论

卒中发生后，患者运动和感觉功能会发生障碍，生活自理能力明显降低；同时卒中对脑血管、脑内神经递质等也会造成一定的影响，再加治疗费用高、恢复慢、复发率高等因素，易给患者造成巨大的心理负担，使其精神脆弱，情绪控制能力减弱，进而发展为卒中后抑郁[9]。这类患者常常存在情绪低落、自卑、绝望等心理，治疗依从性较差，进而导致疾病治疗难度增加，对患者及其家属造成严重的不良影响[10]。因此，对卒中后抑郁患者及时采取有效措施进行干预并改善其预后极为重要。

卒中后抑郁的治疗以药物干预为主，草酸艾司西酞普兰是五羟色胺再摄取抑制剂，临床上常用于治疗抑郁障碍，具有起效快、疗效确切等优势，但由于老年卒中后抑郁患者常伴有多种躯体疾病，易发生失眠、焦虑、关节痛、恶心、体重增加等不良反应，进而影响治疗效果[11]。鲁拉西酮是一种新型抗精神病药物，常用于治疗精神分裂症及Ⅰ型双相障碍的抑郁发作[12]。研究显示，鲁拉西酮对双相Ⅰ型抑郁患者的抑郁症状有明显改善作用[13-14]。目前临床上关于两者联用对抑郁症的疗效尚不明确，因此本研究作了相关探讨。本研究发现，观察组临床总有效率明显高于对照组，提示鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰可提高卒中后抑郁患者的临床疗效。笔者分析原因如下：（1）五羟色胺失衡是导致患者发生抑郁的重要因素，而草酸艾司西酞普兰可增强五羟色胺递质的传递，促进五羟色胺释放，同时可选择性与突触前膜五羟色胺结合，有效抑制神经元对五羟色胺的再摄取，从而有效提高五羟色胺能递质系统功能，改善抑郁症状；（2）鲁拉西酮可对五羟色胺7受体发挥强效拮抗作用，从而改善患者抑郁等不良情绪，且其对α1肾上腺素受体、胆碱M1受体、五羟色胺2C受体、组胺H1受体的亲和力较弱，在治疗直立性低血压患者时风险较低，不易引起口干、便秘、头痛、肥胖等不良反应，从而增加患者用药依从性。可见，两药联用能从不同环节通过不同途径发挥抗抑郁作用，从而提高临床疗效[15-16]。

P300是事件相关电位的一种，可通过听觉、体感刺激等进行诱发，用于识别与人脑认知过程相关的神经活动[17]。MMN是大脑感觉信息加工的电生理测量指标，可客观反映大脑对感觉信息的自动加工过程[18]。研究显示，卒中后抑郁患者可出现P300和MMN潜伏期延长，波幅降低[19]。UA是嘌呤的代谢产物，可对神经功能起保护作用，同时对认知行为等方面起到调节作用。CNTF、BDFN是维持神经元生存、促进神经元分化的营养因子，对神经元具有加速修复的作用。当血清UA、CNTF、BDNF水平异常降低时，提示机体可能发生抑郁[20]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后MMN和P300潜伏期均明显缩短，MMN和P300波幅均明显增长，血清UA、CNTF、BDNF水平均明显升高，提示鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰可改善老年卒中后抑郁患者事件相关电位参数，提高血清UA、CNTF、BDNF水平。笔者分析原因如下：（1）草酸艾司西酞普兰通过对五羟色胺的再摄取发挥抑制和阻断作用，能明显提高神经突触间隙内五羟色胺的浓度，有效调节并改善患者情绪；（2）鲁拉西酮对多巴胺D2、五羟色胺7受体均具有高度亲和力及拮抗作用，可有效改善患者不良情绪。可见，两药联用能发挥强效抗抑郁作用，从而改善患者的临床症状，使其事件相关电位参数和血清UA、CNTF、BDNF水平得到明显恢复[21-22]。本研究还发现，与对照组比较，观察组治疗后NIHSS、HAMD-17评分降低更明显，分析原因可能是两药联用能有效改善患者抑郁状况，使患者情感障碍得以恢复，进而有效改善卒中患者的预后并加快神经功能的恢复。最后本研究比较了两组患者合计不良反应发生率，结果显示差异无统计学意义，提示联合用药方案并不会增加不良反应的发生。

综上所述，鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰治疗老年卒中后抑郁的疗效较好，能改善事件相关电位、神经功能缺损以及抑郁状况，提高血清UA、CNTF、BDNF水平，且安全性较高。

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文章来源:陈亮,刘立滢,涂献珠,等.鲁拉西酮联合草酸艾司西酞普兰治疗老年卒中后抑郁的疗效观察[J].心电与循环,2024,43(05):503-507+512.