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恩替卡韦对乙型肝炎后肝硬化患者临床疗效

2021-06-03 84 上传者：管理员

摘要：目的浅析恩替卡韦对乙型肝炎后肝硬化患者临床疗效及血清炎性因子的影响。方法选取郑州市第六人民医院2018年1月至2019年12月收治的80例乙型肝炎后肝硬化患者作为研究样本，按照用药方法不同划分为观察组与对照组，各40例。观察组采取恩替卡韦治疗，对照组采取拉米夫定治疗，比较两组患者疗效及血清炎性因子情况。结果治疗后，观察组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)指标显著低于对照组，差异显著(P<0.05)。结论乙型肝炎后肝硬化患者应用恩替卡韦治疗效果良好，可改善肝功能、肝纤维指标、血清炎性因子水平。

关键词：
乙型肝炎
恩替卡韦
肝功能
肝硬化
肝纤维指标
血清炎性因子
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乙型肝炎是最常见的病毒性肝炎类型，是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。乙肝后肝硬化是常见的并发症，发病机制与乙肝病毒侵入肝脏后诱导肝星状细胞(HSC)活化，细胞因子与周围基质产生相互作用对肝星状细胞产生激活效果，导致肝脏内沉积细胞外基质，诱发肝硬化；部分乙肝后肝硬化病情严重者甚至存在转变为肝癌的风险，严重威胁患者的生命安全[1,2]。本研究纳入郑州市第六人民医院2018年1月至2019年12月收治的80例乙型肝炎后肝硬化患者作为研究样本，比较恩替卡韦治疗效果，现将本次研究全部内容整理后作以下论述。

1、资料与方法

1.1一般资料

纳入本院2018年1月至2019年12月收治的80例乙型肝炎后肝硬化患者作研究样本，按照用药方法不同划分为观察组与对照组，各40例。观察组中男28例、女性12例；年龄31～69岁，平均(50.4±7.5)岁；病程2～7年，平均(4.3±1.5)年；ChildPugh分级:A级25例、B级15例。对照组中男29例、女性11例；年龄30～70岁，平均(51.0±7.2)岁；病程2～7年，平均(4.8±1.3)年；ChildPugh分级:A级24例、B级16例。两组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准[3]：本研究已上报本院伦理委员会并获得批准，患者对研究表示知情同意；患者病毒检测结果显示HBeAg结果阳性、HBV-DNA>105IU/mL；研究前近期未采用免疫调节药物、抗病毒药物治疗。

排除标准：研究药物过敏者；精神异常者；其他疾病引发的肝硬化者；肝癌患者；肝性脑病者；合并严重脏器疾病者。

1.2方法

两组均给予基础护肝治疗。促肝细胞生长素(杭州华津药业股份有限公司；50mg×12粒；国药准字H20051836)，每次3粒，每日3次，治疗3个月；水飞蓟宾(天津天士力圣特制药有限公司；35mg×10粒×2板；国药准字H20040299)，每次2粒，每日3次，治疗1个月；甘草酸二铵(甘利欣)(正大天晴药业集团股份有限公司；50mg×24粒；国药准字H10940191)，每次3粒，每日3次，治疗1个月。两组治疗疗程为3个月，疗程结束后继续指导应用抗病毒用药。

观察组服用恩替卡韦(正大天晴药业集团股份有限公司；0.5mg×7片；国药准字H20100019)治疗，每次1片，每日1次。

对照组服用拉米夫定[葛兰素史克制药(苏州)生产的；0.1g×14片，国药准字H20030581]治疗，每次1片，每日1次。

1.3观察指标

(1)比较两组肝功能指标。其中包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)。(2)比较两组肝纤维化指标。其中包括透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)。(3)比较两组血清炎性因子水平。采用酶联免疫法(ELISA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。

1.4统计学处理

采用SPSS17.0统计软件，计量资料用±s表示，采用t检验；计数资料用n(%)表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

3个月后，观察组HBV-DNA转阴率高于对照组，但差异不具有统计学意义(P>0.05)，分析与观察时间短有关。

2.1两组肝功能指标比较

治疗后，观察组ALT、AST、TB指标显著低于对照组，差异显著(P<0.05)。见表1。

表1两组肝功能指标比较(N=40,±s)

2.2两组肝纤维化指标比较

治疗后，观察组HA、PCⅢ、LN指标显著低于对照组，差异显著(P<0.05)。见表2。

表2两组肝纤维化指标比较

2.3两组血清炎性因子水平比较

治疗后,观察组IL-6、IL-8、TNF-α指标显著低于对照组，差异显著(P<0.05)。见表3。

表3两组血清炎性因子水平比较

3、讨论

相关资料显示，全球范围内乙肝病毒感染者高达3亿，每年死亡人数>100万人[4]，死亡原因与乙肝并发症关系密切。有研究提出防治肝硬化重要手段为积极抑制乙肝病毒复制进程。临床常用的抗病毒药物为核苷类药物。恩替卡韦是核苷类药物的一种，用药后可有效抑制乙肝病毒复制，发挥稳定病情、改善症状的作用[5]。

本研究结果显示，治疗前，两组患者ALT、AST、TB、HA、PCⅢ、LN、IL-6、IL-8、TNF-α指标比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组ALT、AST、TB、HA、PCⅢ、LN、IL-6、IL-8、TNF-α指标显著低于对照组，差异显著(P<0.05)。分析原因发现，应用恩替卡韦治疗后可有效降低血清炎性因子水平，降低肝脏细胞损伤程度，控制病情稳定，预防疾病恶化。乙肝后肝硬化发病后体内会随之出现炎症反应，而IL-6、IL-8、TNF-α常见的血清炎性因子，是疾病病理过程中重要的介质因子，会引发机体免疫紊乱现象，形成慢性乙型肝炎，IL-6、IL-8、TNF-α水平可有效反映肝纤维化与肝细胞损伤程度[6]。有研究提出IL-6、IL-8、TNF-α呈现高水平状态会直接损害肝细胞，诱发病情加重现象。IL-8是一种嗜中性粒细胞，由Th1细胞分泌，主要功能包括抗感染、调节免疫反应、趋化、激活嗜中性粒细胞等[7,8];TNF-α也在炎症反应中扮演重要角色，是由单核巨噬细胞分泌产生；IL-6是一种淋巴因子，是由T淋巴细胞活化后与纤维细胞共同产生，IL-6出现后会促进B淋巴细胞前体转变为有抗体的细胞，经集落刺激因子影响加剧骨髓源细胞的生长与分化进程，提高自然杀伤细胞的裂解功能[9,10]。

综上所述，乙型肝炎后肝硬化患者应用恩替卡韦治疗效果良好，可改善肝功能、肝纤维指标、血清炎性因子水平。

参考文献：

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[2]苟娟,李鳌,金梅,等.葛根芩连汤联合恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化合并糖代谢异常对脂肪细胞因子和肝纤维化指标的影响[J].现代中西医结合杂志,2018,27(36):4028-4032.

[3]吕玉立,陆浩炎,李舒丹,等.恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗慢性乙型肝炎后肝硬化疗效观察[J].中国药师,2017,20(4):677-679.

[4]严瑾.恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化患者对血清炎性因子的影响[J].现代消化及介入诊疗,2017,22(1):24-26.

[5]郝瑞军.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期疗效观察[J].中国药物与临床,2017,17(10):1507-1509.

[6]李瑜霞.温脾疏肝汤治疗慢性乙型肝炎后肝硬化的临床研究[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(12):2323-2324.

[7]石李芳.双歧杆菌三联活菌胶囊与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎后肝硬化效果及安全性观察[J].医学理论与实践,2018,31(13):1939-1941.

[8]董胜肖,刘惠敏,刘文格,等.扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦片治疗乙型肝炎后肝硬化合并全身炎症反应综合征疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2018,27(33):3671-3674.

[9]姚春苗.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化临床效果评价[J].中国实用医药,2017,12(11):136-137.

[10]刘生水.乙型肝炎后肝硬化患者接受核苷类抗病毒药物治疗的临床效果[J].临床医学研究与实践,2017,2(31):26-27.