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恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的临床观察

2025-03-13 18 上传者：管理员

摘要：目的观察恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的效果，为临床治疗提供参考。方法针对2019年10月至2023年1月期间，宜兴市人民医院所接诊的64例乙型病毒性肝炎所致肝硬化病例，依据随机数字表法，将其细致划分为两个组别：对照组与试验组，每组均纳入32名患者。参照组患者采用恩替卡韦单药治疗，试验组患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗。比较两组患者肝功能指标、凝血酶原时间、透明质酸含量、临床疗效、乙型肝炎病毒DNA转阴率及不良反应发生情况。结果治疗3个月后，两组患者总胆红素含量、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平均降低，且试验组均低于参照组；两组患者凝血酶原时间均缩短，且试验组短于参照组；两组患者透明质酸含量均减少，且试验组少于参照组（均P<0.05）。试验组患者临床疗效优于参照组，治疗总有效率高于参照组，乙型肝炎病毒DNA转阴率高于参照组（均P<0.05）。结论恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型病毒性肝炎肝硬化患者的效果较好，可增强治疗有效性，提高乙型肝炎病毒DNA转阴率，使患者的肝功能得到恢复，且用药不良反应情况较少，值得临床应用。

关键词：
乙型病毒性肝炎
恩替卡韦
水飞蓟宾
肝硬化
肝脏慢性疾病
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乙型病毒性肝炎是指乙型肝炎病毒持续感染形成的肝脏慢性疾病,具有一定传染性,可经血液､母婴､性接触传播[1-2]｡此疾病患者常展现出频繁出现的疲惫感､眩晕､食欲下降､肝脾体积增大及肝掌等体征,若未能接受标准化治疗,病情将逐渐加剧,导致肝脏遭受无法挽回的损害,进而可能诱发肝硬化,严重威胁患者的生命健康[3]｡该病患者治疗时,临床以纠正作息习惯､调节心理状态､予以用药治疗为主,促进肝功能恢复,加快康复进程｡恩替卡韦是临床常用的抗病毒药物,近年有研究发现,水飞蓟宾有保肝､抗纤维化的效果,其与恩替卡韦联用更可提高药效,有效促进肝功能的恢复[4]｡基于此,本研究选取64例乙型病毒性肝炎肝硬化患者为研究对象展开分析,观察其应用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗的临床效果,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料针对2019年10月至2023年1月期间,宜兴市人民医院所接诊的64例乙型病毒性肝炎所致肝硬化病例,依据随机数字表法,将其分为两个组别:对照组与试验组,每组均纳入32名患者｡参照组患者中男性､女性分别为22例､10例;组间最小年龄为24岁､最大年龄为69岁,平均(56.53±11.08)岁;组间最短病程为1年､最长病程为30年,平均(7.31±8.45)年｡试验组患者中男性､女性分别为25例､7例;组间最小年龄为32岁､最大年龄为71岁,平均(54.94±8.61)岁;组间最短病程为1年､最长病程为30年,平均(8.69±8.07)年｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比｡本研究符合宜兴市人民医院医学伦理委员会批准,患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书｡纳入标准:⑴结合相关诊断标准及乙肝抗原､超声等检查确诊为乙型病毒性肝炎[5];⑵存在肝硬化;⑶自主意识清醒,可配合治疗｡排除标准:⑴合并其他病毒性肝炎者;⑵合并肿瘤病变者;⑶对本研究所用药物(包括恩替卡韦､水飞蓟宾等)过敏者｡

1.2治疗方法参照组患者采用恩替卡韦单药治疗:口服恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20100019,规格:0.5mg/粒)治疗,1粒/d,治疗时长3个月｡

试验组患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾双药治疗:恩替卡韦服用方式与参照组一致,在此基础上口服水飞蓟宾葡甲胺片(江苏中兴药业有限公司,国药准字H32026233,规格:100mg/粒),2粒/次､3次/d,治疗时长3个月｡

1.3观察指标⑴肝功能指标｡于治疗前及治疗3个月后,采集两组患者空腹静脉血5mL,以2000r/min的转速(离心半径12cm)离心10min,取上层清液,使用全自动生化分析仪(西门子,型号:ADVIA2400)对两组患者肝功能指标进行检验,包含总胆红素含量､谷丙转氨酶､谷草转氨酶｡⑵凝血酶原时间､透明质酸含量｡于治疗前及治疗3个月后,采集两组患者空腹静脉血5mL,利用光学法对两组患者凝血酶原时间､透明质酸含量指标进行检测｡⑶临床疗效｡效果明显:用药治疗后,乏力､食欲减退等现象完全消失,且肝功能恢复正常;一般:用药治疗后,乏力､食欲减退等现象有所减轻,且肝功能有所恢复;无效:用药治疗后,乏力､食欲减退等现象与肝功能未见改变[6]｡治疗总有效率=[(效果明显+一般)例数/总例数]×100%｡⑷乙型肝炎病毒DNA转阴率｡与⑴同样方法获取血清,使用定量荧光PCR检测试剂定量检测两组患者乙型肝炎病毒DNA指标,并计算其转阴率｡乙型肝炎病毒DNA转阴率=乙型肝炎病毒DNA转阴例数/总例数×100%｡⑸不良反应发生情况｡在用药治疗期间记录两组患者不良反应的发生情况,包含恶心､头痛､腹泻､乏力､嗜睡5种｡不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%

1.4统计学分析利用SPSS19.0统计学软件完成数据分析｡计量资料采用(■)表示,采用t检验;计数资料采用[例(%)]表示,采用χ2检验,等级资料比较采用秩和检验｡以P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者肝功能指标比较治疗3个月后,两组患者总胆红素含量､谷丙转氨酶､谷草转氨酶水平均降低,且试验组均低于参照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1｡

表1两组患者肝功能指标比较

2.2两组患者凝血酶原时间､透明质酸含量比较治疗3个月后,两组患者凝血酶原时间均缩短,且试验组短于参照组;两组患者透明质酸含量均减少,且试验组少于参照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

表2两组患者凝血酶原时间､透明质酸含量比较

2.3两组患者临床疗效比较试验组患者临床疗效优于参照组,治疗总有效率高于参照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

表3两组患者临床疗效比较

2.4两组患者乙型肝炎病毒DNA转阴率比较治疗3个月后,试验组患者乙型肝炎病毒DNA转阴30例,转阴率为93.75%(30/32),参照组患者乙型肝炎病毒DNA转阴24例,转阴率为75.00%(24/32)｡试验组患者乙型肝炎病毒DNA转阴率高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡

2.5两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3、讨论

乙型病毒性肝炎是一种常见的慢性肝病,具有发病率高､病程迁延的特点,其在有注射毒品史､应用免疫抑制剂治疗､有偿献血等人群中多发[6]｡其典型症状为食欲下降､厌食､厌油､尿黄､肝区不适､肝病面容､蜘蛛痣等,会降低患者生存质量[7]｡肝硬化是肝组织弥漫纤维化､假小叶和再生结节出现的情况,是乙型肝炎患者常见的一种并发症,当乙型病毒性肝炎与肝硬化同时存在时,危险性会显著提升,病死风险较高[8]｡因此,针对乙型病毒性肝炎合并肝硬化患者,需采取有效的治疗方法,通过合理用药控制患者病情,降低疾病危险程度｡根据临床病理研究显示,乙型肝炎是诱发肝硬化､肝癌的重要因素,而导致其病情进一步恶化的原因则在于治疗的不规范性,如在确诊后未给予积极有效的抗病毒治疗,会使相关病毒在肝脏内大量复制,对肝细胞造成严重的破坏｡虽然肝脏拥有自我愈合的功能,但如此反复破坏和愈合,会使肝脏组织逐渐重构,由纤维化转变为硬化,甚至恶性增生｡临床诊断乙型肝炎时不仅需参考其临床症状,还需对病毒量､肝脏功能､肝组织彩超等给予确认,综合评估其病情程度｡临床治疗以抗病毒治疗为基础,通过相关药物的应用,抑制乙型肝炎病毒遗传物质的复制,从而控制其在肝脏内的过度繁殖,降低对肝组织的损伤程度｡治疗阶段还需定期复查病毒量､肝功能等指标,以评估患者恢复程度,根据实际情况灵活调节治疗方案｡

本研究结果显示,试验组患者治疗后各项肝功能状况优于参照组,提示应用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗可减少肝脏损伤,促进肝功能恢复,有利于患者预后｡试验组患者治疗后凝血酶原时间短于参照组,透明质酸含量低于参照组,提示应用恩替卡韦联合水飞蓟宾药物治疗可缩短凝血酶原时间,调节凝血功能｡试验组患者临床疗效优于参照组,治疗总有效率高于参照组,提示应用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗可增强治疗效果,加快患者病情恢复｡试验组患者治疗后乙型肝炎病毒DNA转阴率高于参照组,提示应用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗可促进乙型肝炎病毒消除,减少其对肝脏的损伤,利于病情恢复｡两组患者治疗期间用药不良反应情况比较,差异无统计学意义,提示恩替卡韦联合水飞蓟宾药物治疗的安全性较高｡分析原因为,恩替卡韦是治疗乙型肝炎的一线抗病毒药,其药物种类为鸟嘌呤核苷类似物,适用于慢性成人乙型肝炎的治疗｡此药物的作用机制是通过与天然底物脱氧鸟苷三磷酸盐竞争,抑制乙型肝炎病毒聚合酶(逆转录酶)的活性,从而阻碍其繁殖生长,达到治疗目的[9]｡经此药物治疗后,可有效促进乙型肝炎病毒的消除,有助于病情恢复,缓解疾病症状,有利于肝功能修复,但部分患者用药后可出现恶心､乏力､腹泻､嗜睡等不良反应,患者耐受性不佳｡而水飞蓟宾属于抗氧化剂,是从菊科植物水飞蓟果实中提取分离而得的黄酮类化合物,适用于急､慢性肝炎及脂肪肝的肝功能异常的恢复治疗｡此药物的作用机制是通过稳定肝细胞膜,维持肝细胞的完整性,使乙型肝炎病毒无法穿透肝脏,减少肝功能损伤;同时,还可促进肝细胞超微结构复原,加快正常肝细胞的分裂与生长,提高肝细胞合成RNA及蛋白质的能力,有助于促进肝功能恢复,达到治疗效果[10]｡另外,水飞蓟宾还可增强网状内皮系统制造巨噬细胞的能力,加强巨噬细胞的活性,加速病毒的清除｡经此药物治疗后,可促进乙型肝炎病毒消失,发挥保护肝脏的作用,避免肝脏进一步损伤,有利于其生物功能恢复,使患者尽早康复,且仅少数患者出现恶心现象,毒性较小,患者耐受性较高｡本研究将恩替卡韦与水飞蓟宾两种药物联合应用治疗,治疗效果扩大化,既可促进乙型肝炎病毒从体内清除,减少肝功能损害,又可保护肝脏,促进肝细胞修复,改善肝功能,且用药安全性较好,患者普遍接受度较高,应用效果较好｡

综上所述,恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型病毒性肝炎肝硬化患者中的效果较好,可增强治疗有效性,提高乙型肝炎病毒DNA转阴率,使患者的肝功能得到恢复,且用药不良反应情况较少,值得临床应用｡

参考文献:

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