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磁共振T1 mapping成像对慢性乙型肝炎显著肝纤维化诊断价值

2024-08-27 16 上传者：管理员

摘要：目的：探索T1 mapping成像对慢性乙型肝炎（CHB）患者显著肝纤维化的诊断价值。方法：回顾性分析2021年7月—2022年5月广州中医药大学第二附属医院行T1 mapping成像和肝穿刺活检的130例CHB患者的数据，根据肝穿病理将患者分为轻度纤维化组（F<2）及显著纤维化组（F≥2）。比较两组间肝T1值、超声瞬时弹性成像测量的肝脏硬度值（LSM）、血清学模型天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值（APRI）和纤维化4指数（FIB-4）的差异。使用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估肝T1值对F≥2的诊断效能，并采用Delong法比较肝T1值、LSM、APRI和FIB-4诊断F≥2的差异。结果：肝T1值、LSM、APRI和FIB-4在两组间差异有统计学意义，其诊断F≥2的AUC分别为0.791、0.740、0.644、0.668；肝T1值诊断F≥2的效能优于APRI和FIB-4，但与LSM间差异无统计学意义；以815.7 ms为截断值，肝T1值诊断F≥2的灵敏度为82.14%，特异度为66.22%。结论：肝T1值能有效预测CHB患者的显著肝纤维化，其诊断效能优于APRI和FIB-4，不劣于LSM，值得临床推广应用。

关键词：
T1 mapping
慢性乙型肝炎
肝硬化
肝纤维化
肝脏硬度值
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慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是我国肝硬化和肝细胞癌的主要原因[1]。肝纤维化的准确分级对CHB患者的治疗决策制定具有重要的临床价值。显著肝纤维化(F≥2)是国内外指南推荐启动抗病毒治疗的重要指标[2-3]。肝活检是评估肝纤维化的金标准，但由于侵入性且可导致出血、感染等并发症，在临床中的应用受限。超声瞬时弹性成像(transient elastography,TE)可测量肝脏硬度值(liver stiffness measurement，LSM)来诊断肝纤维化，其诊断效能已得到广泛验证，但需要额外设备限制其广泛开展。血清学指标天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio，APRI)和纤维化4指数(fibrosis-4 index，FIB-4)操作简便，价格低廉，但对早期肝纤维化的诊断准确性较低[4-6]。近年来，随着科技不断发展，磁共振定量成像在肝纤维化中的应用受到关注。T1mapping测量的肝T1值可准确反映肝实质大分子浓度的变化，但评估肝纤维化的作用尚存在争议[7-9]。本研究以肝穿病理结果为“金标准”，评估肝T1值对F≥2的诊断价值，并与LSM、APRI和FIB-4进行比较，以期为CHB患者的临床决策提供参考依据。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2021年7月—2022年5月于广州中医药大学第二附属医院行T1mapping检查和肝穿刺活检的130例CHB患者。年龄18～65岁，平均(41.6±9.0)岁；男性80例，女性50例。本研究获得广州中医药大学第二附属医院伦理委员会批准(YE2022-172)，所有患者均在检查前签署知情同意书。纳入标准：(1)乙型肝炎表面抗原阳性超过6个月；(2)肝活检刺前2周内行T1mapping扫描和TE检查。排除标准：(1)合并其他类型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎等疾病；(2)MR图像质量较差，影响肝脏T1值数据测量；(3)过量饮酒(男性>140 g/周，女性>70 g/周)；(4)肝穿标本长度<15 mm；(5)血清学资料不完整。

1.2方法

1.2.1血清学检测

收集患者肝脏穿刺活检前1周的血清学指标，包括血小板(platelet，PLT)、丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)。根据公式计算FIB-4和APRI[12-13]：FIB-4=(年龄×AST)/(PLT×ALT1/2)和APRI=(AST/ULN)/PLT×100。1.2.2 TE检查患者检查前禁食至少3小时，取仰卧位，右臂完全外展，由一位肝病科医师在患者腋中线肋间隙位置使用FibroScan设备(Echosens公司，法国)扫描肝右叶测量LSM。具有至少10次有效测量值的检查才被认为有效，并取10次有效测量的中位值作为最终的LSM值。

1.2.3 MRI检查

由1名具有10年以上腹部MR扫描经验的放射技师采用3.0T超导MR扫描仪(MAGNETOM Prisma,Siemens)和18通道体阵线圈完成。患者检查前空腹4～6 h。T1mapping成像采用改良的Look-Locker(MOLLI)序列，具体扫描参数如下：TR为5.0 ms，TE为2.3 ms，视野305 mm×380 mm，层厚4 mm，层间距4 mm。扫描完成后系统自动生成T1mapping图。

1.2.4图像后处理

由两名分别具有5年和12年腹部MRI诊断经验的影像科医师在后处理工作站(Siemens Syngo.Via)上采用盲法测量肝脏T1值，为了与肝穿位置相对应，在T1mapping门静脉主干及上下3个连续层面图像上进行测量，避开血管、胆管，在距离肝脏边缘约2 cm肝组织内放置3个面积约100～150 mm2的感兴趣区(region of interest,ROI)，共计9个ROI，取两位医师测量的平均值作为最终的肝脏T1值。

1.2.5组织病理学评估

经皮肝穿刺活检由一位肝病科医生在超声引导下完成，穿刺部位为肝右叶门静脉主干层面距皮肤约3～4 cm，一位高年资病理科医师根据Butt-Luwding评分系统对肝纤维化进行分级。根据病理结果将患者分组为：轻度纤维化组(F<2)；显著纤维化组(F≥2)。

1.3观察指标

(1)比较轻度纤维化组(F<2)和显著纤维化组(F≥2)组间的肝脏T1值、LSM、APRI和FIB-4指标；(2)比较以上指标预测显著肝纤维化(F≥2)性能的优劣。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0和MedCalc 20.0.3进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验评估定量资料的正态分布情况，符合正态分布者以均值±标准差(±s)表示，并使用独立样本t检验评估两组间的差异；不符合正态分布者以[M(Q1，Q3)]表示，并使用Mann-WhitneyU检验评估两组间的差异。使用组内相关系数(ICC)评估2名放射医生测量肝脏T1值的一致性。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，并使用曲线下面积(area under the curve，AUC)评估肝脏T1值对F≥2的诊断效能，使用约登指数确定最佳截断值及其灵敏度、特异度。不同AUC值间的比较采用Delong检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者基本特征

共计130例CHB患者被纳入本研究，根据肝穿刺病理结果，F<2组74例，F≥2组56例，两组间的年龄、PLT、ALT和AST差异有统计学意义，性别差异无统计学意义，患者基本特征见表1。

表1不同程度肝纤维化患者的临床特征

2.2肝T1值诊断显著纤维化的价值

F≥2组的肝脏T1值、LSM、APRI和FIB-4均高于F<2组(见表2)。肝脏T1值诊断F≥2的AUC为0.791，其诊断F≥2的效能优于APRI(Z=2.474，P=0.013)和FIB-4(Z=1.984，P=0.047)，但与LSM间差异无统计学意义(Z=0.950，P=0.342)(见图1)。以815.7 ms为截断值，其诊断F≥2的灵敏度为82.14%，特异度为66.22%(见表3)。

表2不同程度肝纤维化患者的参数比较

表3不同程度肝纤维化患者的参数比较

图1肝T1值、LSM、APRI和FIB-4诊断F≥2的ROC曲线

2.3一致性分析

一致性分析结果显示两位放射科医师测量的肝T1值具有高度一致性，ICC值为0.923。

3、讨论

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，表现为肝细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)过度沉积与异常分布，是慢性肝病进展至肝硬化、肝癌的重要阶段。准确识别显著肝纤维化并进行干预，可延缓或逆转纤维化的进展，从而降低慢性肝病的死亡率，改善其预后。T1mapping成像既往主要用于心脏疾病的诊断，通过测量心肌组织T1值定量评估心肌纤维化程度。近些年来，国内外学者将其应用于肝纤维化的评估中也获得很好的效果。

本研究采用平扫T1mapping技术对CHB肝纤维化进行定量评估，结果显示肝T1值在检测CHB患者肝纤维化方面具有很高的准确性，诊断F≥2的AUC为0.774，最佳截断值为817.5 ms，这与既往的研究结果基本一致[10-11]。血清学模型APRI和FIB-4使用简便，费用低，被推荐作为日常肝纤维化的筛查和评估手段，但其诊断准确率较低，尤其是在区分早期肝纤维化方面效能欠佳。本研究显示，肝T1值在诊断F≥2方面优于传统的血清学模型APRI和FIB-4，且不逊于目前临床常用的TE。考虑到TE测量需要额外的设备，未能在基层医院广泛开展，且其容易受到肥胖、肋间隙狭窄、腹水、肝萎缩、肝脏炎症和肝脏占位性病变等因素的影响[12]。而MRI设备的应用较为广泛，T1mapping成像扫描及后处理简单易得，不需要额外的设备，可作为TE检查的替代者用于肝纤维化的评估。

本研究使用的是基于MOLLI模型T1mapping成像技术，既往研究显示该成像技术优于基于多翻转角模型的T1mapping成像技术[13]。我们的研究也显示，不同经验等级的医生使用MOLLI模型T1mapping成像获得的T1mapping图上测量的肝T1值具有高度一致性，说明该方法对影像科医生的经验及技术要求低，可以较好地在临床推广。

本研究也有一定局限性。首先，样本量偏小，不同肝纤维化等级分布差异较大；其次，为单中心回顾性分析，需要前瞻性研究进行验证。综上所述，T1mapping对CHB患者显著肝纤维化具有一定的诊断价值，优于传统血清学模型APRI和FIB-4，可作为TE的替代者在临床中广泛应用。

参考文献:

[3]贾继东,侯金林,魏来,等.《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》新亮点[J].中华肝脏病杂志,2020,28(1):21-23.

文章来源:薛文乐,周懂晶,陈志远,等.磁共振T_1 mapping成像对慢性乙型肝炎显著肝纤维化的诊断价值[J].影像研究与医学应用,2024,8(16):61-63+66.