摘要:目的 观察补肾填精解郁中药联合电针八髎穴治疗肾虚肝郁血瘀型薄型子宫内膜患者的疗效。方法 将112例薄型子宫内膜患者随机分为观察组和对照组,每组56例。对照组口服戊酸雌二醇、黄体酮胶丸和阿司匹林肠溶片,观察组口服中药联合电针八髎穴治疗,分别连续治疗3个月经周期。观察2组治疗结束时中医证候积分、月经量、卵泡最大直径≥18 mm日子宫内膜厚度的变化情况,及治疗结束后6个月经周期内的妊娠情况。结果 治疗结束时,2组患者月经量与子宫内膜厚度较治疗前均明显增加(P<0.05),中医证候积分较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。治疗结束后第6个月经周期时,观察组月经量与妊娠率均高于对照组(P<0.05),临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论 中药联合电针八髎穴能有效改善患者的中医症状,增加子宫内膜厚度,提高妊娠率,疗效显著。
目前关于薄型子宫内膜尚没有精确的诊断标准,查阅相关文献,多数学者认为其是指内膜厚度低于受孕的阈厚度[1],在辅助生殖技术中人绒毛膜促性腺激素注射日,超声下子宫内膜厚度<7mm即可定义为薄型子宫内膜[2]。现代医学主要采取激素调节、改善微循环、搔刮子宫内膜等方法治疗,但有一定局限性。如长期大量应用雌激素存在血栓栓塞的风险,搔刮子宫内膜等手术会带来内膜基底层损伤等危害。现代中医学者多认为本病核心病机以肾精亏虚为本,瘀血阻滞为标,治疗上应针药并施。黔贵丁氏妇科第九代传人丁启后教授认为“妇科诸疾,不外乎肝肾、血气、冲任之亏损,肝郁、痰湿、瘀血、寒凝为患”[3]。将病因病机概括为虚、实两端,治疗时虚则“盛”之,实则“通”之。首都名中医康佳教授在此基础上,观察到临床中薄型子宫内膜患者多以肾虚肝郁血瘀证为主,在治疗中应用中药联合电针八髎穴,以达“盛”“通”之目的,每获良效。本研究观察补肾填精解郁中药联合电针八髎穴治疗该病的临床疗效。
1、资料
1.1一般资料
选择2020年5月至2023年10月在北京市鼓楼中医医院及北京市朝阳区将台第二社区卫生服务中心康佳教授门诊就诊的肾虚肝郁血瘀型薄型子宫内膜患者112例,随机分成2组,每组各56例。观察组患者年龄(34.2±4.0)岁,对照组患者年龄(33.1±4.4)岁,2组年龄比较差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准 薄型子宫内膜所致月经过少、不孕症诊断标准参照《妇产科学》[4]中月经过少、不孕症相关内容及结合查阅近年国内外关于薄型子宫内膜的文献制定:(1)卵泡最大直径≥18 mm日,经阴道超声显示:内膜厚度<7 mm;(2)一次月经的总失血量小于20 m L;(3)女性无避孕性生活至少12个月而未孕。
1.2.2中医辨证标准
肾虚肝郁血瘀证辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]及《中医妇科学》[6]中月经过少、不孕症有关内容制定。主症:(1)婚久不孕;(2)月经过少;(3)腰骶酸痛;(4)烦躁易怒、抑郁寡欢。次症:(1)头晕耳鸣;(2)经前乳胀;(3)痛经;(4)月经伴血块;(5)皮肤干燥瘙痒;(6)阴道干涩。主症必备,次症2个及以上,结合舌脉即可辨证为肾虚肝郁血瘀证。
1.3纳入标准
年龄22~40岁已婚女性;月经规律,至少2个月经周期的基础体温为双相;超声检测:卵泡最大直径≥18 mm日,子宫内膜厚度<7 mm;符合中医不孕症、月经过少肾虚肝郁血瘀辨证诊断标准。
1.4排除标准
近6个月内使用过性激素或对性激素水平有影响的药物者;合并有心血管、脑血管、静脉血栓病,肝、肾和血液系统等严重原发性疾病,或恶性肿瘤者;经超声或宫腔镜检查发现明显的宫腔异常者,如畸形、宫腔粘连、子宫肌瘤、息肉、腺肌症等;盆腔结核病史内膜损伤者;对阿司匹林肠溶片过敏者,急性胃肠道溃疡者;输卵管检测双侧均异常者;爱人精液常规异常者;不愿接受研究措施或患有严重精神疾患,不能按时按量用药,或资料不全影响判定疗效者。
2、方法
2.1治疗方法2.1.1对照组 月经周期第5天开始口服戊酸雌二醇,每天2 mg,连服21 d;服戊酸雌二醇第12天开始加服黄体酮胶丸,每天200 mg,连服10 d;同时月经第5天口服阿司匹林肠溶片,每天100 mg,月经来潮后停药。以上药物共服用3个月经周期。
2.1.2观察组 月经第5天开始口服补肾填精解郁方,方药组成:熟地黄15 g,阿胶9 g,黄精12 g,女贞子12 g,菟丝子12 g,覆盆子12 g,沙苑子12 g,补骨脂10 g,骨碎补12 g,月季花6 g,合欢花10 g,郁金10 g,丹参15 g,甘草3 g。上药制成颗粒剂,日1剂,早晚温服1袋,月经来潮后停药。连续服3个月经周期。电针八髎穴:月经干净后开始治疗。每次治疗20 min,每周2次,月经来潮后停止治疗,连续治疗3个月经周期。
2.2观察指标与方法
2.2.1中医证候积分
治疗结束时参照《中医病证诊断疗效标准》[7]记录2组患者中医证候积分变化情况。
2.2.2月经量
治疗结束时、治疗结束后第3、第6个月经周期时检测2组患者的月经量变化。月经量评估采用1990年HighamJM提出的月经失血图[8]。
2.2.3子宫内膜厚度
治疗结束时,比较2组患者卵泡最大直径≥18mm日子宫内膜厚度变化。2.2.4妊娠率 统计2组患者治疗结束后6个月经周期内妊娠率。
2.2.5临床疗效及评价标准
比较2组患者治疗结束后第6个月经周期时的临床疗效。疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]及课题所需制定。治愈:妊娠,中医证候疗效指数≥95%;显效:子宫内膜厚度≥8 mm,月经失血图评分≥35分,70%≤中医证候疗效指数<95%;有效:7 mm≤子宫内膜厚度<8 mm,16分≤月经失血图评分<35分;30%≤中医证候疗效指数<70%;无效:子宫内膜厚度<7 mm,月经失血图评分<16分或无变化,中医证候疗效指数<30%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
2.3统计学方法
采用SPSS23.0统计学软件进行统计分析。正态分布的计量资料以均值±标准差表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,两组临床疗效比较采用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
3、结果
本课题研究过程中,观察组1例患者失访,3例中途退出,52例完成试验并纳入统计分析;对照组2例失访,6例患者中途退出,48例完成试验并纳入统计分析。
3.1 2组患者月经失血图评分比较
治疗结束时未妊娠者观察组50例,对照组45例。治疗结束后第3个月经周期时未妊娠者观察组30例,对照组36例。治疗结束后第6个月经周期时未妊娠者观察组26例,对照组34例。治疗结束时,2组患者月经失血图评分较治疗前均有明显增高(P<0.05),组间比较,差异无统计学意义;治疗结束3及6个月经周期时,观察组患者月经失血图评分仍均高于对照组(P<0.05),提示中药联合电针法增加患者月经量具有长期疗效。见表1。
表1 2组患者治疗结束时、治疗结束后第3、第6个月经周期时月经失血图评分比较
3.2 2组患者中医证候积分与子宫内膜厚度比较
治疗结束时,与治疗前比较,2组患者中医证候积分均明显降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);2组患者卵泡最大直径≥18 mm日子宫内膜厚度均较治疗前显著增厚(P<0.05),组间比较,差异无统计学意义。见表2。
3.3 2组患者治疗结束6个月经周期时临床疗效比较
治疗结束后第6个月经周期时,观察组总有效率为92.3%,对照组总有效率为81.3%,观察组临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。见表3。
表2 2组患者治疗结束时中医证候积分与子宫内膜厚度比较
注:与治疗前比较*P<0.05;与对照组比较△P<0.05
表3 2组患者治疗结束后第6个月经周期时总有效率比较[例(%)]
3.4 2组患者治疗结束6个月经周期内临床妊娠率比较 治疗结束6个月经周期内,观察组总妊娠人数26例(50%),对照组总妊娠人数14例(29.2%),观察组总妊娠率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 2组患者治疗结束后6个月经周期内妊娠率比较[例(%)]
4、讨论
薄型子宫内膜,即子宫内膜功能层较薄或者不存在,经期内膜脱落较少或无,胚胎着床时接近基底层的螺旋动脉,此处血供丰富,产生的活性氧阻挠胚胎的着床和发育[9]。因此,薄型子宫内膜是导致患者月经量少、不孕症的重要原因,严重影响女性的身心健康和家庭幸福。
现代医学认为雌激素与子宫内膜功能层的受体结合,使内膜发生增殖生长,其中任何环节异常均可导致内膜增殖受限。如口服避孕药可负反馈抑制自身雌激素产生、抑制子宫内膜增殖。其次,当宫腔手术操作损伤内膜基底层时,可破坏其再生和修复功能,导致内膜变薄或缺失。赵小萱等[10]认为宫腔手术史可造成内膜粘连、受损而发生内膜上皮生长不良。此外,随着年龄的增长,卵巢储备功能逐渐降低,雌激素呈下降趋势,亦可导致子宫内膜变薄。
中医学无“薄型子宫内膜”的记载,据临床表现可将其归于月经过少、不孕症范畴。中医认为肾藏精主生殖,通过冲任二脉与胞宫相连,调控女性的经水与胎孕。冲为血海,血海充盈则月经来潮,这与现代医学的月经为子宫内膜脱落之学说相似。《女科经纶》曰“况月水全赖肾水施化”[11],若肾阴精血不足,血海空虚,则月经量少。《傅青主女科》云“大凡妇人之怀妊也,赖肾水以荫胎”[12]。因此,肾精的濡养与肾气的固摄作用为孕育胎元的根本,若肾不藏精,血海匮乏,肾气不固,则发为不孕。妇人以肝为先天,又以血为本,一生数伤于血,肝失所养,故其生理上有易郁易怒的特点。肝气郁结,则血行不畅停而留瘀,瘀血阻滞冲任胞宫,血海不充,致经行量少、胎孕难成。由此可见,本病病位在胞宫,肾精亏虚、瘀血阻滞、冲任胞宫失养为其基本病机。目前肾虚导致子宫内膜生长不良已成为中医界的共识,用补肾活血祛瘀法改善内膜血流及厚度是研究的热点之一。
中药、针刺在该病治疗过程中彰显了中医的优势。中药辨证施治可调理脏腑气血,针刺可刺激经络调动机体自我调节机能,针药并施则“各用其宜,杂合以治”。本研究“中药联合电针八髎穴”法是康佳教授对黔贵丁氏妇科“盛”“通”二法的创新应用。既可使肾精盛,血海盈,经水调,胎孕成,又可令气血通,胞脉利,血海盈溢有度,月事应候,胎孕无损。
方中熟地黄性温,归肝肾经,《本草备要》云其“滋肾水,补真阴,生精血”[13];阿胶为血肉有情之品,可填补肾精,《本草从新》记载其“清肺养肝,滋肾补阴,止血祛瘀”[14];黄精性平,归脾、肺、肾经,《神农本草经疏》曰其“主补中益气,除风湿,安五脏,久服轻身延年不饥”[15];女贞子归肝、肾经,功能滋补肝肾之阴。此四味补肾填精之品共为君药。菟丝子具有补益肝肾、安胎之功,为平补肝、肾、脾三脏阴阳之良药,《现代中药药理与临床应用手册》中记载本品有雌激素样活性和抗衰老作用[16]786-787;覆盆子归肝、肾、膀胱经,功能益肾固精缩尿,有延缓衰老作用;沙苑子归肝、肾经,功能补肾助阳;补骨脂归肾、脾经,功能补肾壮阳,本品能增加子宫重量,亦有较强的雌激素样作用[16]762;骨碎补归肝、肾经,《本草思辨录》言其“主破血,止血,补伤折”[17]。以上四味共为臣药,补肾阳、化瘀活血,助君药得阳以动,补而不滞。月季花归肝经,功能活血调经、疏肝解郁;合欢花能安神解郁、活血止痛;郁金归肝、心、胆、肺经,有活血止痛、行气解郁之功;丹参归心、肝经,有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦之功。此四药合用为佐。甘草调和诸药为使药。总之,诸药合用,补而不滞,“盛”“通”兼施,共奏补益肝肾、疏肝解郁、活血化瘀、调经助孕之功。
八髎穴位于膀胱经,对应人体生殖系统及泌尿系统,五行属水,擅长调节全身水液,疏通气血,滋养肾精。电脉冲针刺疗法正是从外而内刺激经络、促进血液循环,使机体组织兴奋或使抑制的偏胜或偏衰状态得以调节,从而达到独特的治疗效果。
本研究提示,观察组总有效率显著高于对照组。在提高妊娠率及改善中医症状方面明显优于对照组,治疗结束时2组在增加月经量及子宫内膜厚度方面均有显著疗效,在治疗结束后3及6个月经周期时,观察组仍可有效改善月经量,作用持久且效佳。因此,补肾填精解郁中药联合电针八髎穴可作为肾虚肝郁血瘀型薄型子宫内膜所致月经量少及不孕症患者的行之有效的治疗方法,值得临床推广。
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基金资助:首都卫生发展科研专项基金项目(首发2020-3-7012);北京市中医药薪火传承“3+3”工程继承老中医传承工作室建设项目(2018-JC-02);黔贵丁氏妇科流派工作室建设项目;
文章来源:马丽然,王婷婷,肖双双,等.补肾填精解郁中药联合电针八髎穴治疗薄型子宫内膜的临床研究[J].中国中医基础医学杂志,2024,30(08):1380-1383.
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