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美金刚与经颅磁刺激在卒中后失语症患者中的应用效果评价

2024-11-20 3 上传者：管理员

摘要：目的探讨美金刚联合经颅磁刺激（TMS）对卒中后失语症（PSA）患者临床疗效、负性情绪、氧化应激反应的影响。方法将100例PSA患者以抽签法分为2组，每组50例。对照组患者给予美金刚治疗，观察组患者在对照组基础上联合TMS治疗。治疗前后比较两组患者的言语功能[西方失语症成套测试（WAB）评分]、负性情绪[汉密顿焦虑量表（HAMA）及汉密顿抑郁量表（HAMD）评分]、事件相关电位潜伏期、P300波幅、颅内血流动力学指标、氧化应激反应指标[谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平）]及生活质量[脑卒中失语症生活质量量表（SAQOL-39）]评分。结果治疗后，两组患者WAB各维度评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.01）。治疗后，两组患者HAMA及HAMD评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。治疗后，两组患者N2、P300潜伏期均长于治疗前，观察组患者P300波幅低于治疗前，且观察组各指标均优于对照组（P<0.05或0.01）。治疗后，两组脑前动脉、中动脉和后动脉流速均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.01）。治疗后，两组患者GSH-Px、SOD水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.01）。治疗后，两组患者SAQOL-39各维度评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.01）。结论美金刚联合TMS可显著改善PSA患者的负性情绪、言语功能和生活质量，并有效缓解其氧化应激反应，临床疗效显著，值得推广。

关键词：
临床疗效
低频经颅磁刺激
卒中后失语症
氧化应激反应
美金刚
负性情绪
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卒中后失语症（post-stroke aphasia,PSA）是卒中后一种常见且困扰患者的神经功能障碍，其主要特征是言语能力的丧失或受损[1]。据调查[2]显示，约38%的急性卒中后恢复期患者会发生不同程度的失语症状，这一症状直接影响患者的社会交往、职业生涯和生活质量，给患者及其家庭带来沉重的负担。美金刚作为一种可抑制神经元凋亡的兴奋性氨基酸受体拮抗剂，已被证实对PSA具有较好的治疗效果[3]。经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation,TMS）是一种非侵入性的神经调控技术，可通过在头皮上施加强磁场，产生瞬时变化的磁场感应电流，来对大脑区域的神经元活动产生影响，从而发挥治疗神经功能障碍的作用，现已被广泛应用于PSA的康复治疗中[4-5]。然而，有关美金刚联合TMS在PSA治疗中的疗效及其对患者负性情绪和氧化应激反应的具体影响机制的研究较少。基于此，作者团队以PSA患者为研究对象展开了相关探讨，现报告如下。

1、对象与方法

1.1对象

选取2022年1月～2023年8月南阳南石医院收治的PSA患者为研究对象。入组标准：①经CT、磁共振成像等影像学检查明确诊断为单侧脑卒中，且经西方失语症成套测试（Western aphasia battery,WAB）确定为失语症；②病程≤3个月；③首次发生PSA，且处于恢复期；④未接受过TMS治疗；⑤临床资料完整，患者均签署知情同意书。排除标准：①对研究用药过敏者；②伴有视觉、听觉及智力障碍者；③因其他原因所致的失语症；④妊娠期、哺乳期妇女；⑤TMS过敏、禁忌证。符合纳入标准共100例患者，以抽签法分为观察组和对照组，各50例。其中观察组患者男26例，女24例；年龄60～83岁，平均（70.84±7.25）岁。对照组患者男25例，女25例；年龄61～85岁，平均（70.13±7.42）岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究经南阳南石医院伦理审查委员会审核批准（编号2021-IEC-KY-012）。

1.2方法

1.2.1治疗方法

参照《急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2018》[6]给予两组患者控制血糖、血压水平，抗血小板聚集及早期康复治疗等常规治疗。对照组患者在常规治疗的基础上给予美金刚药物治疗，初始剂量为5 mg·d-1，第2周增加至10 mg·d-1，第3周开始，维持剂量20 mg·d-1。观察组患者在对照组基础上联合TMS治疗，具体如下：选择YRD CCY-Ⅰ型亿瑞德磁场刺激仪实施TMS治疗，线圈方向与患者颅骨表面相切，对患者未受累的大脑初级运动皮质区进行持续的磁刺激，设定刺激强度90%，频率1 Hz，刺激时间10 s，间歇2 s，重复刺激100次，累计刺激次数为1 000次，每天1次，每次20 min，每周持续治疗5 d。两组患者均治疗前观察4周。

1.2.2评价方法

(1）治疗前后采用WAB评估两组患者的言语功能。WAB包括失语商（aphasia quotient,AQ）、听理解、命名、复述和自发言语（共20分）5个维度。该量表Cronbach'sα系数为0.79，重测信度为0.87。（2）治疗前后采用汉密顿抑郁量表（Hamilton depression scale,HAMD）和汉密顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale,HAMA）评估两组患者的负性情绪。其中，HAMD包括17个项目，HAMA包括14个项目，均采用5级评分法进行评分，得分与负性情绪呈正相关。（3）治疗前后采用肌电诱发电位（electromyographic evoked potential,ERP）仪检测两组患者的N2、P300潜伏期和P300波幅。（4）治疗前后采用经颅多普勒超声对两组患者的颅内血流动力学指标进行检测，包括脑前、脑中、脑后动脉流速。（5）治疗前后采集两组患者肘静脉血5 m L，经离心处理后，保留上清液进行后续实验。采用免疫比浊法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）水平。（6）治疗前后采用脑卒中失语症生活质量量表（stroke and aphasia quality of life scale-39,SAQOL-39）评估两组患者的生活质量。该量表包括沟通（7～35分）、生理（16～80分）和心理社会（16～80分）3个维度，得分与生活质量呈正相关。该量表Cronbach'sα系数为0.83，重测信度为0.81。

1.2.3统计学方法

所有数据采用SPSS 26.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1治疗前后两组患者WAB评分比较

治疗前两组患者WAB各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者WAB各维度评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1治疗前后两组患者WAB评分比较（±s)

2.2治疗前后两组患者HAMA及HAMD评分比较

治疗前，两组患者HAMA及HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者HAMA及HAMD评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2治疗前后两组HAMA及HAMD评分比较（±s)

2.3治疗前后两组患者N2和P300潜伏期及P300波幅比较

治疗前，两组患者N2和P300潜伏期及波幅比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者N2、P300潜伏期均长于治疗前，观察组患者P300波幅低于治疗前，且各指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表3。

表3-1治疗前后两组患者N2和P300潜伏期及P300波幅比较（±s)

表3-2治疗前后两组患者N2和P300潜伏期及P300波幅比较（±s)

2.4治疗前后两组患者脑血流动力学指标比较

治疗前，两组患者脑血流动力学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者脑前动脉、脑中动脉和脑后动脉流速均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

表4治疗前后两组患者脑血流动力学指标比较（±s)

2.5治疗前后两组患者GSH-Px、SOD水平比较

治疗前，两组患者GSH-Px、SOD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者GSH-Px、SOD水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表5。

表5治疗前后两组患者GSH-Px、SOD水平比较（±s)

2.6治疗前后两组患者SAQOL-39评分比较

治疗前，两组患者SAQOL-39各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者SAQOL-39各维度评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表6。

表6治疗前后两组患者SAQOL-39评分比较（±s)

3、讨论

PSA是一种获得性言语功能障碍[7]，主要是由脑卒中所致的大脑损伤引起[8]，其主要表现为听、读、写及说能力部分或全部受损，使患者丧失正常交流能力，对其心理健康、家庭和社会关系均造成了严重的负面影响，生活质量也明显降低。药物治疗是治疗PSA患者的重要手段之一，其中美金刚作为一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，已被证实对病理状态下的神经元和缺氧、缺血的脑组织具有保护作用[9]。有研究[10]发现，美金刚对慢性失语症患者的言语能力具有一定的促恢复作用。Pichardo-Rojas D等[11]研究也得出相似的结论，即美金刚可有效改善PSA患者的自发言语、命名及复述能力。但有文献指出，部分PSA患者经美金刚治疗后效果不佳，可见仍需寻找其他措施来提高疗效。

TMS是一种通过在脑特定部位施加磁刺激来发挥治疗作用的物理治疗技术，具有无创、便捷、可重复性高等显著特点[12]。陈亦乐等[13]研究发现，在耳穴压豆的基础上联合rTMS治疗可起到协同增效的作用，可明显减轻卒中后运动性失语患者的神经功能受损情况，促进其言语功能和日常生活能力的恢复。钟红丽等[14]也得出了相似的结论，即在旋律语调疗法的基础上联合rTMS治疗，可有效促进脑卒中恢复期非流畅性失语患者的言语功能，同时对其认知水平也可起到明显的提高作用。研究显示，两组患者治疗后的WAB各维度评分和SAQOL-39各维度评分均较治疗前明显升高，且观察组高于对照组（P<0.01），提示两种治疗方案均可有效改善患者的言语功能，提高其生活质量，而联合治疗的效果更佳。这可能是因为美金刚治疗通过某种机制对大脑神经网络产生调控作用，而rTMS则能直接影响神经元的兴奋性和可塑性，两者从不同方面起到改善PSA患者神经功能的作用，进而促进其言语功能的恢复[15]。此外，PSA患者常伴随负性情绪的增加，而这些情绪因素可能对康复产生消极影响。研究中观察组治疗后的HAMA、HAMD评分均较治疗前显著降低（P<0.01），提示在美金刚的基础上联合TMS治疗对患者的负性情绪也具有一定的调节作用，从而起到提高患者治疗依从性的作用，帮助其获得更好的治疗效果，这可能是其生活质量得到明显改善的原因所在。

氧化应激反应作为细胞内外平衡的一个重要因素，其在PSA患者中的变化状况尚待深入了解。SOD、GSH-Px均属于抗氧化酶，可起到减轻氧化应激反应作用，还可明显加快受损组织的恢复速度。有报道[16]显示，当机体处于氧化应激状态时，血清SOD、GSH-Px水平会明显降低。研究中两组患者治疗后的SOD、GSH-Px水平明显高于治疗前，其中观察组改善效果优于对照组（P<0.01），提示美金刚联合TMS治疗对PSA患者的氧化应激反应具有缓解作用。此外，有学者[17]发现，PSA患者的N2、P300潜伏期较未发生失语症的脑卒中患者明显延长，P300波幅降低。研究中观察组患者治疗后N2、P300潜伏期长于对照组，P300波幅较低，这表明美金刚联合TMS治疗可有效延长N2、P300潜伏期，并降低P300波幅，从而起到言语功能恢复的作用。

综上所述，美金刚联合TMS可作为临床治疗PSA患者的有效方案，可明显缓解其负性情绪，并显著减轻其氧化应激反应，促进其言语功能的恢复。研究纳入的病例数较少，在深入研究中将尽可能的扩大样本量避免研究的局限性，希望能为PSA患者的治疗提供新的选择。

参考文献:

[3]于晓辉,张俊良,黄双凤,等.丁苯酞联合美金刚早期治疗急性缺血性卒中后失语的有效性和安全性研究[J].中国卒中杂志,2021,16(2):175-180.

[6]中国卒中学会,中国卒中学会神经介入分会,中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会介入学组.急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2018[J].中国卒中杂志,2018,13(7):706-729.

[9]王喜丰,付群芳,刘靖,等.丁苯酞序贯联合美金刚治疗急性脑梗死后运动性失语的疗效[J].神经损伤与功能重建,2021,16(5):292-294.

[13]陈亦乐,王安桥,林培挺,等.耳穴压豆结合高频重复经颅磁刺激治疗脑卒中后运动性失语的疗效观察[J].现代医学与健康研究电子杂志,2023,7(16):70-73.

[14]钟红丽,王江波,蔡琛,等.低频重复经颅磁刺激联合旋律语调疗法治疗脑卒中恢复期非流畅性失语的临床疗效[J].中国康复,2023,38(1):4-8.

[17]蔡超群,刘晓瑜,肖科金,等.解语丹联合经颅磁刺激治疗卒中后失语症的疗效及对事件相关电位N400的影响[J].世界中西医结合杂志,2022,17(1):147-150,156.

文章来源:辛茹,芮冉,朱呈伟.美金刚联合经颅磁刺激在卒中后失语症患者中的应用效果评价[J].临床心身疾病杂志,2024,30(06):15-19+56.