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马来酸桂哌齐特治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察

  2025-01-25    10  上传者:管理员

摘要:目的 观察马来酸桂哌齐特治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。方法 选取2020年2月至2023年2月许昌万荣心脑血管病医院收治的100例急性缺血性脑卒中患者,采用随机分组法将纳入研究对象分为观察组和对照组,各50例。对照组予常规治疗,观察组在其基础上予马来酸桂哌齐特治疗,均持续治疗2周,观察两组患者血清基质金属蛋白酶(MMP)、肢体功能[Fugl-Meyer运动评定量表(FMA)]、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]、日常行为能力[Barthel指数(BI)]及其临床疗效。结果 治疗后,两组上肢FMA评分、下肢FMA评分、BI指数均上升,NIHSS评分均下降,且观察组上肢FMA评分、下肢FMA评分、BI指数高于对照组,NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者有效率(98.00%)高于对照组(86.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,两组患者均无明显不良反应发生。结论 马来酸桂哌齐特能显著降低急性缺血性脑卒中患者的基质金属蛋白酶水平,促进患者恢复肢体运动能力和神经功能,改善其日常行为能力,临床疗效尚佳,且安全性较高,值得临床应用。

  • 关键词:
  • 基质金属蛋白酶
  • 急性缺血性脑卒中
  • 手术治疗
  • 肢体运动能力
  • 马来酸桂哌齐特
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急性缺血性脑卒中是一种由于局部脑组织区域血液供应障碍所致的疾病,会导致神经功能缺损,肢体功能减弱,且预后不良[1]。现如今,临床对于该疾病的治疗主要使用药物进行抗血小板、扩张血管、保护神经等,更严重者,需要采取手术治疗[2]。由于病情发展迅速,患者在常规治疗后,仍不能恢复认知功能及肢体活动功能,患者语音能力和记忆能力仍然欠佳,不能回归到健康生活状态。因此,对于脑卒中患者,医务人员需要更加重视其肢体和神经功能恢复。马来酸桂哌齐特通过阻滞Ca2+进入血液平滑肌细胞及增强腺苷和环磷酸腺苷作用,使肌肉松弛,血管扩张,降低耗氧量,提高红细胞柔韧性,且安全性高,可扩张血管、缓解脑血管痉挛、保护脑细胞,对急性缺血性脑卒中患者有较好的疗效[3]。本研究采用马来酸桂哌齐特进行治疗,探究其对急性缺血性脑卒中患者基质金属蛋白酶、肢体运动能力和预后的影响,具体如下。


1、资料与方法


1.1 一般资料

选取2020年2月至2023年2月在许昌万荣心脑血管病医院进行治疗的100例急性缺血性脑卒中患者,采用随机分组法将纳入研究对象分为观察组和对照组,各50例。观察组男23例,女27例,年龄47~71岁;平均年龄(59.45±5.74)岁,发病时间(15.26±4.65)h,体质量指数(23.26±4.17)kg/m2。对照组男25例,女25例,年龄49~73岁,平均年龄(60.78±5.13)岁;发病时间(15.09±4.43)h,体质量指数(23.75±4.06)kg/m2。两组年龄、性别、发病时间、体质量指数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究遵循伦理原则并通过审核。

纳入标准:符合急性缺血性脑卒中诊断标准[4],并经CT及MRI检查确诊;对马来酸桂哌齐无过敏反应者;具有良好的沟通能力。

排除标准:存在自身免疫性疾病者;肝、肾功能不全者;存在脑转移瘤或凝血功能障碍患者。

1.2 方法对照组给予常规治疗方法,密切监测患者的常规指标,包括血压、心率、体温等,采用营养神经、抗感染、纠正血糖、降血脂、静脉溶栓等治疗。患者低盐、低糖、低脂饮食,避免过度劳累,适当运动。持续治疗2周。

观察组在对照组基础上予马来酸桂哌齐特(齐鲁制药有限公司;国药准字H20153127;2 mL∶80 mg)进行治疗,1次4支,将上述药液加入生理盐水500 mL中静脉滴注,1次/d。持续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 肢体功能、神经功能和日常行为能力

治疗前后,评定两组患者的肢体功能,采用FuglMeyer运动评定量表(FMA)[5],量表涵盖肢体运动、感觉、平衡、关节活动度和疼痛5个方面的内容,上肢0~66分,下肢0~34分,总分100分。分数越高,患者肢体功能越好。

治疗前后,评估患者的神经功能,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[6],涵盖11项,总分42分。分数越低,患者神经功能越好。

治疗前后,评估患者的日常活动能力,采用Barthel指数(BI)[7],包括穿衣、上厕所、行走、梳妆洗漱等10个方面,总分100分,BI评分越高,患者日常活动能力越好。

1.3.2 基质金属蛋白酶

治疗前后,于清晨采集患者的空腹静脉血5 mL,分离血清,检测其基质金属蛋白酶(MMP),MMP-2、MMP-3、MMP-9水平。

1.3.3 临床疗效

治疗2个月后,参照《急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识2018》[8]对两组患者的疗效进行评估,分为“显效”“有效”“无效”。治疗后,NIHSS评分下降≥80%为“显效”;NIHSS评分下降30%~80%为“有效”;NIHSS评分下降<30%为“无效”。各组有效率=(各组显效例数+各组有效例数)/总人数×100%。

1.3.4 不良反应

治疗期间,观察观察组和对照组患者有无不良反应(发热、头晕头痛、恶心呕吐、腹泻、皮疹等)并记录。

1.4 统计学处理

采用双人录入法整理本研究所有数据,构建本研究数据库,采用SPSS 23.0软件分析,计量资料以x±s表示,采用t检验;计数资料以%表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。


2、结果


2.1 两组肢体功能、神经功能和日常行为能力比较

治疗前,两组上肢FMA评分、下肢FMA评分、NIHSS评分、BI指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组上肢FMA评分、下肢FMA评分、BI指数均上升,NIHSS评分均下降,且观察组上肢FMA评分、下肢FMA评分、BI指数高于对照组,NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1  两组肢体功能、神经功能和日常行为能力比较

2.2 两组基质金属蛋白酶比较

治疗前,两组MMP-2、MMP-3、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2  两组基质金属蛋白酶比较

2.3 两组临床疗效比较

观察组患者有效率(98.00%)高于对照组(86.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3  两组临床疗效比较

2.4 两组不良反应发生率比较治疗过程中,两组患者均无明显不良反应发生。


3、讨论


脑卒中是一种急性脑血管疾病,是由各种原因导致脑血管破裂或血管阻塞现象,使脑组织损伤,从而导致肢体运动能力减退或神经功能障碍等[9]。患者发生脑卒中后,需要进行常规抗血小板、降纤、溶栓等治疗[10]。患者因脑卒中导致的神经功能缺损会造成患者认知功能障碍,影响预后和人们的身心健康及生活质量,因此临床应重视并给予相应治疗。马来酸桂哌齐特作为新一代哌嗪类药物,能多途径、持久性保护神经,全面改善脑血循环[11]。

动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的病理基础,其中MMP成为诱导缺血性脑卒中的关键因素之一,MMP-2、MMP-3、MMP-9与脑卒中的形成联系紧密[12]。MMP含量可以在脑缺血时升高,通过降解细胞外基质从而损坏血脑屏障,进而加重脑水肿、出血乃至神经元损伤,影响患者肢体功能恢复及预后,使得卒中后致残风险显著增高[13]。此外,血脑屏障破坏还可引起脑内血管炎症反应,导致神经细胞死亡和脑损伤等神经病理改变,这也是造成认知障碍的重要因素。

本研究采用马来酸桂哌齐特进行治疗,探究其对急性缺血性脑卒中患者MMP、肢体运动能力和预后的影响,结果显示,治疗后,两组上肢FMA评分、下肢FMA评分、BI指数均上升,NIHSS评分均下降,且观察组上肢FMA评分、下肢FMA评分、BI指数高于对照组,NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),分析其原因在于,马来酸桂哌齐特作为钙离子通道阻滞剂之一,其药理过程是通过阻滞钙离子的跨膜运输过程,使钙离子难以进入胞内,阻断传导,降低收缩作用,各血管均保持扩张,能有效降低脑部外周血管阻力,改善血管痉挛,提高血流量,还可以增强腺苷的作用,从而有效降低耗氧,缓解患者缺血状态,发挥良好效果[14]。此外,马来酸桂哌齐特还能够保护脑组织,增加神经传导,提高血纤溶活性,促进血栓溶解,改善线粒体呼吸功能,停止脑细胞功能的损害过程,甚至重新恢复已损伤的脑细胞功能,从而有效恢复其肢体运动功能和神经功能,提高其日常行为能力[15]。

本研究结果显示,治疗后,两组MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),分析原因,MMP-2是一种蛋白水解酶,可以降解细胞外基质蛋白,参与信息传导,溶解胶原成分,改变脑卒中患者斑块成分比例,减少细胞外基质成分,增加脂质含量,使斑块更易脱落造成血管堵塞,与急性缺血性脑卒中修复有关。MMP-3,可能是MMP-9有效激活剂,是一种肽链内切酶,其生物学功能主要为降解软骨蛋白多糖,剪切MMP,酶原转化为活性酶,促进基质膜破裂及降解,致使基底膜损害,与急性缺血性

脑卒中病变有关[16]。MMP-9会在病理过程中破坏血脑屏障,动脉阻塞形成粥样硬化,过度表达引起平滑肌细胞凋亡,斑块脱落,从而引发血栓,参与了机体炎症反应及神经发育、伤口愈合和血管新生等多种病理过程。腺苷是人体内源性核苷,与腺苷受体结合后能调节多种生理功能[17]。马来酸桂哌齐特可通过静脉、口服或肌注等多种方式进入体内,经人体吸收后发挥作用,降低机体腺苷生成速度,提高内源性腺苷生物效应,其独特的内源性腺苷增效功能,既能多途径保护脑部,又能逐渐恢复血循环[18]。马来酸桂哌齐特适用于缺血性脑卒中,能降低血浆浓度,使脑组织更为充分的摄取葡萄糖,改善血液理化性状和容量,使心肌耗氧量减少,因此可以有效降低MMP-2、MMP-3、MMP-9水平,抑制易损动脉斑块破裂[19]。观察组患者有效率(98.00%)高于对照组(86.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。分析其原因在于,马来酸桂哌齐特可以防止血小板过多聚集在一起,显著改善患者血液流变学指标,保护患者中枢神经组织,临床疗效尚佳,且安全性良好[20]。

综上所述,马来酸桂哌齐特能显著降低急性缺血性脑卒中患者的基质金属蛋白酶水平,促进患者恢复肢体运动能力和神经功能,改善其日常行为能力,临床疗效尚佳,且安全性较高,值得临床应用。


参考文献:

[1]倪俊,陈会生,陈国芳,等.马来酸桂哌齐特注射液治疗合并明显肢体运动功能障碍的急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性[J].中华神经科杂志,2022,55(5):474-480.

[2]姜纪敏,陈志裕,楼敏芳,等.早期应用马来酸桂哌齐特对急性缺血性脑卒中预后和血液流变学指标的影响[J].浙江实用医学,2021,26(5):366-368,382.

[3]张世琼,黄家俊.马来酸桂哌齐特注射液对急性缺血性脑卒中患者注意网络功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2018,21(15):1662-1665.

[4]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.

[5]胡国金,孙秀丽,张义发,等.Fugl-Meyer量表在脑卒中镜像治疗中应用及与FIM量表相关性分析[J].临床荟萃,2019,34(2):116-119.

[6]李法良,陈龙,李静宇.美国国立卫生研究院卒中量表评分和格拉斯哥昏迷评分对急性脑梗死患者溶栓治疗后出血的预测价值[J].中华老年医学杂志,2022,41(2):158-161.

[7]黄志环,张丽莉,范玉荣.Barthel指数指导下角色履职活动模式对脑梗死患者肢体功能及生活质量影响分析[J].中国医学创新,2022,19(10):109-114.

[8]中国老年医学学会急诊医学分会,中华医学会急诊医学分会卒中学组,中国卒中学会急救医学分会.急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识2018[J].中国卒中杂志,2018,13(9):956-967.

[9]范爱华,吴志军,彭华,等.马来酸桂哌齐特辅助治疗缺血性脑卒中的效果及对血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平的影响[J].海峡药学,2019,31(6):126-128.

[10]樊景辉.尿激酶合马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中疗效[J].实用中西医结合临床,2019,19(4):54-56.

[11]倪俊,陈会生,陈国芳,等.马来酸桂哌齐特注射液明显促进急性缺血性脑卒中患者的早期功能恢复:一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅳ期临床研究[J].中华神经科杂志,2020,53(10):790-797.


文章来源:岳青.马来酸桂哌齐特治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察[J].临床研究,2025,33(02):85-88.

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