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NLR和NSE对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓预后影响

2024-03-15 56 上传者：管理员

摘要：目的：探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓前后中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)对预后的影响。方法：选取2019年8月～2021年4月广州医科大学附属第四医院AIS患者静脉溶栓前后NLR及溶栓后NSE变化，多因素Logistic回归分析溶栓预后危险因素。结果：共纳入患者128例，男91例，女37例，通过对比溶栓前后NLR水平变化发现预后良好组NLR水平比预后不良组明显偏低，差异有统计学意义(Z=3.771,P<0.05)。多因素Logistic逐步回归分析发现，溶栓后NLR[OR95%CI=(0.667,0.931)]、NSE[OR95%CI=(0.889,0.999)]、空腹血糖[OR95%CI=(0.666,0.992)]、溶栓后出血转化[OR95%CI=(0.055,0.886)]是急性缺血性卒中溶栓预后不良的相关危险因素。结论：溶栓后NLR和NSE升高是急性缺血性脑卒中预后不良的危险因素。

关键词：
中性粒细胞淋巴细胞比值
急性缺血性脑卒中
神经元特异性烯醇化酶
静脉溶栓
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急性缺血性脑卒中(AIS)患者发病4.5 h以内，静脉溶栓治疗依然是首选的治疗方法，然而仍有部分患者遗留较严重的残疾，不仅极大的降低生活质量，还会带来严重的家庭和社会经济负担。静脉溶栓后的出血转化也是导致AIS预后不良的重要因素[1,2]。已经有研究发现，脑梗死发展机制与炎性反应密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为临床较易获得的新型生物标志物，可以预测卒中的不良预后[3]。神经元损伤的特异性生物学标志物-血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)可反映神经系统损伤的程度，在AIS患者血液标本中出现浓度升高并与脑梗死严重程度相关[4,5]。本文旨在探讨联合多种无创生物标志物来预测AIS患者溶栓预后情况分析。

1、资料与方法

1.1一般资料：

选取2019年8月～2021年4月广州医科大学附属第四医院静脉溶栓(rt-PA)治疗急性缺血性脑卒中患者。纳入标准：①《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》制定的诊断标准确诊为AIS且符合静脉溶栓指征；②入组前均签署知情同意书。排除标准：①《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》制定的静脉溶栓禁忌证；②溶栓前有感染病史；③既往有恶性肿瘤、血液病、风湿病及免疫系统疾病；④TOAST分型中排除其他原因及不明原因脑卒中。患者资料双人录入EpiData3.1系统。

1.2方法：

入选患者均给予rt-PA(阿替普酶，勃林格殷格翰，20 mg/支，生产批号：102302)进行溶栓治疗，剂量0.9 mg/kg(最大剂量90 mg)。记录患者一般资料和临床资料，溶栓前和溶栓后24 h内行血常规检查，收集白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(GRAN)和淋巴细胞计数(LYMPH),计数NLR值，溶栓后24 h内行NSE检查，同时收集相关生化检查。同时进行规范二级预防管理，控制危险因素，溶栓后90 d根据改良Rankin量表(mRS)评分，分为预后不良组(3～6分)和预后良好组(0～2分)。

1.3统计学方法：

应用SPSS25.0统计软件，通过统计描述、χ2检验、t检验、U检验、Kruskal-Wallis检验对患者的基础资料和相关指标进行对比分析；同时对影响患者静脉溶栓预后的相关危险因素采用二元Logistic回归分析。

2、结果

2.1一般资料：

本研究入组患者128例，其中男91例，女37例，平均(66.0±10.3)岁，其中合并糖尿病33例(25.8%),高血压病103例(80.5%),心房颤动23例(18.0%),冠心病20例(15.6%)。根据TOAST分型进行分组：大动脉粥样硬化型(LAA)60例(46.8%),心源性栓塞型(CE)27例(21.1%),小动脉闭塞型组(SAO)41例(32.1%)。90 d随访mRS评分，预后良好组89例(69.5%),预后不良组39例(30.5%)。

2.2溶栓前后两组患者白细胞计数(WBC)、中性粒细胞(GRAN)和淋巴细胞(LYMPH)计数及NLR水平的变化：

通过对比溶栓前后WBC、GRAN和LYMPH及NLR水平发现，溶栓前两组WBC、GRAN和LYMPH及NLR差异无统计学意义(P>0.05),溶栓后预后不良组WBC(Z=2.214,P=0.029),GRAN(Z=2.977,P=0.003)及NLR(Z=3.771,P<0.05)水平高于预后良好组，而LYMPH(Z=-2.618,P=0.010)低于预后良好组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 TOAST分型三组溶栓前后WBC、GRAN和LYMPH及NLR水平的变化：

根据TOAST分型，LAA 60例，CE 27例，SAO 41例。通过Kruskal-Wallis检验发现三组在溶栓前WBC、GRAN和LYMPH及NLR水平差异无统计学意义(P>0.05);溶栓后三组患者在LYMPH及NLR水平差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4影响静脉溶栓患者预后不良因素分析：

入选患者溶栓后90 d进行电话或门诊随访，通过单因素分析，发现预后不良与年龄、空腹血糖、尿酸、NSE、溶栓后WBC、GRAN和LYMPH、NLR和溶栓后出血转化相关(P<0.05)。与性别、溶栓前用药情况、合并高血压、糖尿病、冠心病、心房颤动病史及溶栓时血压、纤维蛋白原、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平差异无统计学意义(P>0.05),见表1、3。将有统计学差异的相关因素进行二分类多因素Logistic回归分析发现，溶栓后NLR升高[OR 95%CI=(0.667,0.931)]、NSE升高[OR 95%CI=(0.889,0.999)]、空腹血糖[OR 95%CI=(0.666,0.992)]、溶栓后出血转化[OR 95%CI=(0.055,0.886)]是急性缺血性脑卒中溶栓预后不良的相关危险因素。见表4。

表1两组溶栓前后WBC、GRAN和LYMPH及NLR水平的变化(M,IQR)

表2溶栓前后三组WBC、GRAN和LYMPH及NLR水平的变化(M,IQR)

表3影响急性缺血性脑卒中静脉溶栓90 d预后不良单因素分析(M,IQR)

表4急性缺血性卒中静脉溶栓预后不良因素Logistic回归分析

3、讨论

炎性反应可发生在急性脑梗死的各个阶段，在继发性脑损伤中发挥着重要作用[5]。GRAN及NLR水平升高是导致AIS患者不良预后的重要预测指标，可作为短期预后不良的独立危险因素[6]。目前机制不明确，脑梗死早期，随着血-脑屏障破坏，外周血中WBC渗入缺血脑组织区域，GRAN在微血管网中造成堵塞，同时释放一系列炎性因子导致继发性脑损伤[7]。国内Liu等[8]研究者发现NEU和NLR升高与溶栓后90 d预后不良有线性关系。Shi等[8,9]发现溶栓治疗后24 hGRAN的升高而非入院时的GRAN数值预测了脑卒中预后风险，同样分析NLR也得到了同样的结果。Kim等[10]发现72 h内发病的急性脑卒中患者，淋巴细胞的升高与3个月不良预后有关系；在溶栓患者中发现溶栓后24 hLYMPH升高与死亡或重大残疾风险呈显著负相关，淋巴细胞可能在炎性反应早期发挥神经保护作用，然而对于LYMPH能否作为溶栓长期预后的预测指标仍需进一步验证[10,11,12]。本文研究同样证实了，静脉溶栓后NLR升高是脑梗死患者预后不良的危险因素。淋巴细胞降低发挥神经保护作用，这与Kim等[10]研究结果一致。淋巴细胞中B细胞对大脑中动脉闭塞脑梗死造成的脑损伤中具有神经保护作用，而T细胞具有消极作用[13]。NLR作为两者的比值，可以更好反映急性脑梗死后炎性反应严重程度。NLR水平与颈动脉斑块稳定性、颈动脉狭窄程度和数量呈正相关，是颈动脉狭窄独立预测因子[14]。LAA所致AIS患者NLR高水平与早期功能恶化相关[15],高NLR可预测大面积脑梗死脑水肿发生风险[16]。

神经系统受损的特异性标志酶-NSE,在脑组织细胞中的活性较高，神经系统损伤后表现为异常升高。国内外研究显示，NSE升高提示预后不良有一定相关性[17]。

本研究发现，通过对预后不良因素进行Logistic回归分析发现，空腹血糖、溶栓后发生出血转化、溶栓后NLR升高、NSE升高是静脉溶栓后预后不良独立危险因素。静脉溶栓后发生出血转化是导致AIS预后不良的重要因素[1,2,3]。一些研究指出NLR在溶栓后动态变化，溶栓后12～18 h及溶栓后3～6 h NLR与3个月预后不良独立相关，且是出血转化的独立预测因子[4,18]。

目前，关于NLR的采血时间和最佳截断值的确定尚存在争议。GRAN及淋巴细胞参与脑梗死急性期体液及细胞免疫反应，对于急性期的数值变化存在较高的指导意义。本研究还有很多不足之处，研究样本量较少，没有对NLR数值进行分层分析，需要扩大样本来分析NLR临界值，比值可以代表GRAN及淋巴细胞的动态变化，从而得到更好的预测价值。

参考文献:

[2]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):17.

[4]郭志良,俞书红,肖露露,等.溶栓后升高的中性粒细胞与淋巴细胞比值预测急性脑梗死患者功能预后[J].中华老年心脑血管病杂志,2018,20(10):1019-22.

[7]张彬,李艳,苏志强.外周血MLR,NLR与急性脑梗死的相关性研究进展[J].神经疾病与精神卫生,2020,20(12):5.

[17]蔡楠,何飞,王芳,等.急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶水平与梗死部位､体积及神经功能缺损的相关性[J].山东医药,2018,58(1):73-75.

文章来源:史丽,吴小燕,钟健强等.NLR和NSE对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓预后的影响[J].吉林医学,2024,45(03):630-633.