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头面部带状疱疹血清抗氧化标志物的临床意义

2024-11-27 77 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清中抗氧化标志物在头面部带状疱疹中的表达变化及其与临床严重程度和后遗神经痛(PHN)发生之间的关系。方法选取2022年1月至2023年12月在南京医科大学第二附属医院皮肤科住院的109例头面部带状疱疹(头面部组)及169例非头面部带状疱疹患者(非头面部组),以及200例无基础疾病的健康体检人员(健康对照组),比较3组的血清抗氧化标志物,包括尿酸(UA)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(ALB)的水平,同时评估这些标志物与头面部带状疱疹临床严重程度和PHN发生的关系。结果头面部组和非头面部组血清UA、TBIL和ALB水平显著低于健康对照组(P<0.05)。头面部组血清UA、TBIL和ALB水平显著低于非头面部组(P<0.05),与疾病严重程度呈负相关性(P<0.05)。头面部组血清UA、TBIL和ALB水平是PHN发生的独立影响因素(P<0.05),且对头面部带状疱疹PHN有一定预测价值(P<0.05)。结论头面部水痘-带状疱疹病毒的再激活、急性神经损伤和PHN发生可能都与机体低抗氧化状态有关,抗氧化生物标志物UA、TBIL和ALB可能是带状疱疹的保护因子,但还需要更多的研究来阐明其潜在的机制。

关键词：
VZV
头面部带状疱疹
带状疱疹后遗神经痛
急性皮肤病
血清抗氧化标志物
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带状疱疹是由潜伏的水痘-带状疱疹病毒(VZV)的重新复制激活引起,以躯体单侧出现集簇状水泡为典型表现的一种自限性急性皮肤病。即使接受抗病毒治疗,也有5%～30%的带状疱疹患者会发生后遗神经痛(PHN)[1]。PHN是带状疱疹最常见和顽固的并发症,可导致睡眠受损、生活质量下降,给患者带来沉重的心理与经济负担[2]。而头面部带状疱疹疼痛更加剧烈,且更容易发展为PHN,病情严重者还可能引起结膜炎[3]、脑膜炎[4]等并发症,带给患者的负担更大。最近的研究表明,氧化应激和炎症之间有着密切的联系[5-6]。血清尿酸(UA)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(ALB)是人体血浆中主要的非酶抗氧化剂,占总抗氧化能力的85%[7]。这些抗氧化生物标志物在银屑病[8]、天疱疮[9]等自身免疫性皮肤病和重症肌无力[10]、神经脊髓炎[11]、帕金森病[12]等神经系统疾病中发挥重要作用,但在带状疱疹中的表达变化、与疾病的活动性及预后的相关性如何,未见详尽阐明。因此,本研究旨在调查上述抗氧化性生物标志物在头面部及非头面部带状疱疹中的表达变化,并检测这些生物标志物与疾病活动性及预后之间的相关性。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年12月南京医科大学第二附属医院(下称本院)皮肤科收治的278例带状疱疹患者,其中头面部带状疱疹(头面部组)109例,男59例,女50例,平均年龄(62.12±13.18)岁;非头面部带状疱疹(非头面部组)169例,男80例,女89例,平均年龄(65.69±12.17)岁。纳入标准:(1)符合《皮肤性病学》中带状疱疹的诊断标准[13];(2)首诊后接受正规抗病毒治疗,临床资料完整。排除标准:(1)播散性带状疱疹患者;(2)妊娠及哺乳期女性;(3)存在可能改变UA、TBIL和ALB的全身性疾病(痛风、糖尿病、心血管疾病、肾或肝衰竭、胆道疾病、急性肾损伤、急性或慢性感染、恶性肿瘤、贫血和红细胞增多症等)、精神疾病或其他全身相关的自身免疫性疾病患者;(4)使用抗氧化药物、使用影响UA、TBIL和ALB水平的药物、使用类固醇和(或)免疫抑制药物治疗患者。另选择同期于本院进行体检的200例体检健康者作为健康对照组。本研究由本院伦理委员会会议审核并批准,所有符合纳入标准的患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测

收集纳入研究者空腹8h后早上采集分离的静脉血清样本,使用罗氏Cobas6000分析仪(罗氏诊断公司)的酶法测量血清UA、TBIL、ALB的浓度。在本研究中,血清TBIL参考上限为21μmol/L,血清ALB参考范围为35～55μmol/L。男性和女性的UA参考上限分别为420μmol/L和360μmol/L。

1.2.2 临床资料收集

收集患者人口统计学数据,如年龄、性别、急性疼痛、发生血疱、脓疱、坏死,皮肤和疾病严重程度、是否发生PHN,以及血清UA、TBIL、ALB。根据疼痛发生的时间可分为两种类型:急性PHN发生在皮疹后1个月内,慢性PHN发生在皮疹后3个月。

1.3 统计学处理

采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析。通过Kolmogorov-Smirnov分析数据的分布,符合正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料以M (P25～P75)表示,计数资料以例数或百分率表示,采用χ2检验;入院时疼痛评分及严重程度评分等级资料的比较采用Wilcoxson秩和检验;两种指标的相关性采用Spearman分析;影响因素分析采用Logistic回归分析;采用绘制受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析诊断效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 头面部组与非头面部组一般情况比较

头面部组发生血疱、脓疱和坏死比例较非头面部组高,差异有统计学意义(χ2=2.044,P=0.044)。头面部组入院时疼痛评分和皮损严重程度评分略高于非头面部组,但差异无统计学意义(均P>0.05)。两组血清抗氧化标记物水平比较,头面部组血清UA、TBIL和ALB水平显著低于非头面部组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 血清抗氧化标记物水平比较

头面部组和非头面部组血清UA、TBIL和ALB水平均低于健康对照组,头面部组血清UA、TBIL和ALB水平显著低于非头面部组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 头面部组与非头面部组一般情况比较[n(%)或M(P25～P75)]

2.3 血清抗氧化标志物水平与头面部带状疱疹神经疼痛评分相关性

Spearman相关性分析结果显示,头面部带状疱疹患者疼痛评分与血清UA水平呈负相关(r=0.371,P<0.001),与ALB水平呈负相关(r=0.481,P<0.001),与TBIL水平无相关性(P>0.05),见表3。

表2 血清抗氧化标志物水平比较

表3 头面部带状疱疹疼痛评分的Spearman相关性分析

2.4 头面部带状疱疹患者血清抗氧化标志物Logis-tic回归分析

以是否发生PHN为因变量,以UA、TBIL和ALB水平为自变量进行Logistic回归分析。结果表明,UA、TBIL和ALB水平均是头面部带状疱疹发生PHN的独立影响因素(P<0.05),见表4。

2.4 血清抗氧化标记物对头面部带状疱疹PHN的预测价值

血清抗氧化标志物UA、TBIL和ALB水平均是头面部带状疱疹发生PHN的独立影响因素,因此进一步以血清抗氧化标志物UA、TBIL和ALB水平为自变量,利用ROC曲线识别判断血清各抗氧化标记物UA、TBIL和ALB对头面部带状疱疹发生PHN的预测价值,结果显示UA、TBIL和ALB水平预测PHN发生的曲线下面积(AUC)分别为0.776、0.82和0.636,灵敏度分别为0.884、0.814和0.349,特异度分别为0.581、0.774和0.887。差异有统计学意义的炎症标志物的截断值分别为UA=222.5μmol/L、TBIL=8.85μmol/L,ALB=37.55μmol/L。由于AUC<0.5没有诊断价值,在0.5～0.7时有较低的准确性,因此进一步将UA和TBIL联合ALB水平进行ROC曲线分析,结果发现UA和TBIL联合ALB水平的AUC高于UA、TBIL和ALB水平分别单独预测PHN的AUC,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表4 头面部带状疱疹后遗神经痛的多因素Logistic回归分析

表5 各项指标预测PHN的效能

3、讨论

带状疱疹好发于中老年人,头面部带状疱疹的发病率随着年龄的增加而随之增加[14],大部分研究认为女性是带状疱疹发病的高危人群[15],本研究中发病的平均年龄在头面部和非头面部带状疱疹患者中未见明显差异,男性与女性例数也无明显差异,可能与样本量较小有关。

由于抗氧化治疗和氧化应激反应的潜力,人们对抗氧化剂在皮肤病中的作用越来越感兴趣。有很多证据表明氧化应激在自身免疫性疾病的发生和发展中起作用,如银屑病[6]、白塞病[16]、寻常性天疱疮(PV)[17]、狼疮和皮肌炎[18]。据报道,血清尿酸、胆红素和白蛋白水平的降低与许多皮肤病的发生和进展有关,包括PV[6]、酒渣鼻[19]和白癜风[20]。

本研究表明,与非头面部组相比,头面部组主要抗氧化剂(如UA、TBIL和ALB)血清水平降低。头面部组发生血疱、脓疱及坏死也更为多见,这可能也与头面部组抗氧化剂水平较低相关。进一步分析发现,头面部带状疱疹患者UA和ALB水平与疼痛评分及皮损严重程度评分呈显著负相关,回归分析显示UA、TBIL和ALB水平越低,带状疱疹神经痛的疼痛程度越重。PHN是带状疱疹最常见的并发症,发生率可高达30%[21-22]。有研究表明,眼部带状疱疹的PHN发生率是其他部位的2.3倍[23]。本研究发现,UA、TBIL和ALB是头面部带状疱疹PHN的独立危险因素。进一步运用ROC曲线判断血清各抗氧化标志物UA、TBIL和ALB对头面部带状疱疹PHN的预测价值,结果显示UA、TBIL和ALB都有较高的诊断价值,并且3者联合检测水平的AUC高于3者分别单独预测PHN的AUC,差异有统计学意义。

有研究表明,过度的炎症会导致氧化条件下的细胞损伤和死亡,导致氧化产生增加和抗氧化防御机制的破坏,导致UA形成减少,低UA水平与三叉神经痛的风险增加有关[24],这与本研究中头面部带状疱疹患者的UA水平较低,急性和慢性疱疹性疼痛更严重的发现一致。由于头面部带状疱疹患者发展为PHN的风险更高,因此早期有效的干预措施有助于减少该病的发生。因此,适当增加富含嘌呤的饮食可能通过将UA调整到更佳水平来降低PHN的风险。胆红素在高剂量下被认为是有害的[25],但在正常生理范围内,它是血清中最强大的非酶抗氧化剂[8]。近年来发现它具有多种生物学作用,包括抗氧化、抗炎、免疫调节、神经保护和抗病毒特性[26-27]。KEUM等[28]证实胆红素水平在银屑病的炎症过程中很重要,血清胆红素水平降低还是干燥综合征的潜在危险因素。ALB是主要的循环抗氧化标志物,氧化还原修饰可改变血清ALB的生理特性,参与细胞外抗氧化防御,清除ROS和RNS[29]。在氧化状态下,ALB在代谢综合征、炎症和Ig A肾病中发生改变,低白蛋白血症及其引起的水肿可能增加感染的风险[30-31]。且有研究表明,白蛋白水平减少导致机体免疫力下降是带状疱疹的发病诱因[32]。在本研究中,血清中ALB水平的降低与其他疾病领域的研究类似,说明这些现象可能是头面部带状疱疹患者的高水平氧化应激所致。

本研究的结果表明,头面部带状疱疹患者主要抗氧化剂(UA、TBIL和ALB)水平降低,且与疾病严重程度有相关性,是PHN的危险因素,有望成为带状疱疹诊断和预后评估的重要指标。可能是在清除过量自由基的过程中,头面部带状疱疹更严重的炎导致抗氧化剂的消耗更大,导致血清水平降低。因此,抗氧化治疗可能有助于预防急性和慢性疱疹性神经痛。由于已知自身抗体和免疫系统损伤在老年人中更常见,目前的研究结果表明,低抗氧化状态可能存在免疫健康受损并导致带状疱疹和PHN的易感性增加,然而,本研究也有一定局限性,由于本研究主要来源于单中心回顾性研究,且未与健康者进行对照,也未能深入探讨低抗氧化状态在带状疱疹发生发展中的具体作用机制,未来还需进行大样本、多中心的对照研究以进一步验证,还需要更多的基础研究来阐明其潜在的机制。

参考文献:

[13]中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组,国家皮肤与免疫临床医学研究中心.中国带状疱疹诊疗专家共识(2022版)[J].中华皮肤科杂志,2022,55(12):1033-1040.

[32]陈维开,蓝雪花,谢花云,等.带状疱疹临床护理､发病诱因及遗留神经痛影响因素研究[J].检验医学与临床,2019,16(20):2995-2999.

基金资助:南京医科大学科技发展基金项目(NMUB20210028);

文章来源:周倩扬,马欣欣,郑兴平,等.头面部带状疱疹血清抗氧化标志物的临床意义[J].国际检验医学杂志,2024,45(22):2694-2698.