摘要:目的 探讨益生菌联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病(GDM)患者的效果。方法 选取2021年3月—2022年3月丽水市人民医院收治的104例GDM患者,随机分为对照组和观察组,每组各52例。对照组给予胰岛素泵治疗,观察组在对照组基础上给予益生菌治疗。比较两组血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平、胰岛素抵抗和胰岛素水平[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血清氧化相关物质[还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧类物质(ROS)活性]及母婴结局。结果 治疗后,观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平分别为(5.16±0.69)mmol/L、(6.29±1.33)mmol/L、(6.65±1.10)%,均明显低于对照组的(5.90±0.96)mmol/L、(7.30±1.62)mmol/L、(7.55±1.23)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组TG、TC、LDL-C水平分别为(1.58±0.35)mmol/L、(5.39±0.45)mmol/L、(3.22±0.25)mmol/L,均明显低于对照组的(1.94±0.52)mmol/L、(5.82±0.47)mmol/L、(3.72±0.31)mmol/L,差异均有统计学意义(均P<0.05),HDL-C水平为(1.21±0.27)mmol/L,明显高于对照组的(1.05±0.22)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组FINS、HOMA-IR水平分别为(16.10±3.42)mU/L、(3.69±1.02),均明显低于对照组的(19.63±3.65)mU/L、(5.14±1.36),差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组GSH、SOD水平分别为(29.00±5.13)μmol/L、(20.64±3.78)U/L,均明显高于对照组的(25.42±4.36)μmol/L、(18.10±3.52)U/L,ROS水平为(617.58±31.28)U/ml,明显低于对照组的(642.21±50.05)U/ml,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组母婴不良结局总发生率为7.69%,明显低于对照组的25.00%(χ2=4.300,P<0.05)。结论 益生菌联合胰岛素泵治疗可有效控制GDM患者的血糖和血脂水平,改善胰岛素抵抗和胰岛素水平,调节血清氧化相关物质,降低母婴不良结局发生率。
妊娠期糖尿病(GDM)是一种常见的妊娠期并发症[1]。国际糖尿病联盟公布的地图数据[2]显示:2019年有15.8%的孕妇处于妊娠期高血糖状态,而其中有83.6%由GDM引起。GDM患者的血糖若得不到有效控制,会增加妊娠期及围生期母婴不良结局发生风险,如自然流产、妊娠期高血压疾病、产后出血、巨大儿等,还会大大增加母婴远期患2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病的风险[3]。目前,临床治疗GDM主要是调控饮食、健康教育、口服降糖药物、胰岛素治疗等,胰岛素泵是治疗GDM的一种强化方法,可模拟人体胰岛素分泌,将外源性胰岛素摄入体内,维持患者血糖水平在一定范围[4]。肠道菌群稳态失衡是导致GDM发生和进展的重要原因,一旦出现菌群失衡可导致肠道黏膜屏障破坏,释放代谢产物,引起脂肪因子和炎症细胞因子释放,影响肠道免疫功能,导致胰岛素抵抗,血糖稳态失衡,最终导致GDM[5-6]。刘侃等[7]研究显示:口服益生菌可调节GDM小鼠的肠道菌群,并促进Treg细胞、Tr细胞、Breg细胞比例增加,抑制炎症反应,维持正常妊娠。目前,益生菌和胰岛素泵联合治疗效果还未在GDM患者中得到证实,基于此开展本研究,希望为GDM患者的治疗提供新思路。
1、资料与方法
1.1 资料来源
选择2021年3月—2022年3月丽水市人民医院收治的GDM患者。纳入标准:①GDM的诊断参考《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》[8];②年龄20~35岁;③单胎妊娠;④经饮食、运动干预后血糖水平仍未达标者;⑤患者在知情同意书上签字。排除标准:①妊娠前患糖尿病;②非自然受孕;③合并妊娠期其他疾病;④精神障碍;⑤合并感染性疾病。根据以上标准,本研究共纳入104例患者,随机分为对照组和观察组,每组各52例,观察组患者平均年龄(29.10±2.85)岁,平均孕周(32.45±1.58)周,体质量指数(25.85±3.05)kg/m2,初产妇30例(57.69%),经产妇22例(42.31%);对照组患者平均年龄(29.56±2.38)岁,平均孕周(31.95±1.80)周,体质量指数(26.38±2.73) kg/m2,初产妇35例(67.31%),经产妇17例(32.69%)。两组一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究通过医学伦理审查。
1.2 方法
1.2.1 对照组
给予健康教育、饮食控制、运动等常规干预。在常规干预的基础上给予胰岛素泵治疗,即采用胰岛素泵,给予诺和灵R[厂家:诺和诺德(中国)制药有限公司;批准文号:国药准字H20174124]基础用量,50%作为每日基础率,三餐前平均给予另外的50%,并根据患者血糖水平调节剂量,用药至分娩。
1.2.2 观察组
在对照组基础上给予益生菌,即双歧杆菌四联活菌片(厂家:杭州远大生物制药有限公司;批准文号:国药准字S20060010;规格:0.5 g/片)口服,1 g/次,3次/d, 用药至分娩。
1.2.3 观察指标
1.2.3.1 血糖水平
治疗前后,抽取患者空腹静脉血,3 500 r/min离心20 min(离心半径17.5 cm),取上清液,采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG),采用全自动糖化分析仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)。
1.2.3.2 血脂水平
治疗前后,采用全自动生化分析仪测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。
1.2.3.3 胰岛素抵抗和胰岛素水平
治疗前后,采用电化学发光分析仪测定空腹胰岛素(FINS)水平,胰岛素抵抗采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行评估。
1.2.3.4 血清氧化相关物质
治疗前后,采用二硫代双硝基苯甲酸比色法测定还原型谷胱甘肽(GSH),采用邻苯三酚自氧化抑制比色法测定超氧化物歧化酶(SOD),采用酶联免疫吸附法测定活性氧类物质(ROS)活性。
1.2.3.5 母婴结局
妊娠结局:胎膜早破、产后出血、羊水过多;新生儿结局:早产儿、巨大儿(出生体质量>4 000 g)、呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖(全血血糖<2.2 mmol/L)。
1.3 统计学分析
数据分析采用SPSS 22.0统计软件。计量资料用
表示,组间比较用独立样本t检验,组内比较用配对样本t检验;计数资料用[例(%)]表示,组间比较用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 两组血糖水平比较
治疗后,两组FBG、2 h PG、HbA1c水平显著降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。
2.2 两组血脂水平比较
治疗后,两组TG、TC、LDL-C水平均明显降低,HDL-C水平均明显升高,与对照组相比,观察组TG、TC、LDL-C水平均明显降低,HDL-C水平明显升高(均P<0.05)。见表2。
2.3 两组胰岛素抵抗和胰岛素水平比较
治疗后,两组FINS、HOMA-IR均明显降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表3。
2.4 两组血清氧化相关物质比较
治疗后,两组GSH、SOD水平均明显升高,ROS水平均明显降低,相较于对照组,观察组GSH、SOD水平均明显升高,ROS水平明显降低(均P<0.05)。见表4。
2.5 两组母婴结局比较
相较于对照组,观察组母婴不良结局总发生率明显降低(χ2=4.300,P<0.05)。见表5。
表1两组血糖水平比较
表2两组血脂水平比较
表3两组胰岛素抵抗和胰岛素水平比较
表4两组血清氧化相关物质比较
表5两组母婴结局[例(%)]
3、讨论
目前,治疗GDM患者的主要方法仍是药物干预,如胰岛素注射、口服降糖药物等,其中注射胰岛素可有效控制血糖,且胰岛素是高分子蛋白,难以通过胎盘,对胎儿影响较小,成为治疗GDM患者的首选药物[9]。相较于传统胰岛素皮下注射,胰岛素泵治疗可模拟人体胰岛素分泌,更加精确控制胰岛素用量,进而有效控制孕妇血糖,但考虑到GDM患者生理的特殊性,针对GDM患者的治疗方案仍有待进一步改善[10]。近年来研究[11-12]显示:在食物的代谢过程中,肠道菌群会产生大量低分子化合物和激素,其中的短链脂肪酸可作用于小肠、肝脏等器官中,导致机体慢性炎症和自身免疫系统被激活,是GDM发生和进展的重要机制。张馨月[13]研究指出:益生菌可通过调节肠道菌群而影响GDM。
GDM患者会产生糖皮质激素、胎盘催乳素等激素,激素水平过高会引起患者胰岛素不足,导致血糖升高[14]。本研究结果显示:治疗后,观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平均明显低于对照组,提示益生菌联合胰岛素泵治疗对控制GDM患者血糖水平效果更好。益生菌可通过阻断胰岛β细胞机能降低的恶性循环,改善胰岛素抵抗和相关代谢障碍,提高人体胰岛素的合成与释放,从而达到降低血糖的目的[15]。GDM患者血糖水平增高,肝脏内非酯化脂肪酸水平明显升高,TG、TC水平增加,故GDM患者的糖代谢异常会进一步加重血脂变化,对妊娠结局有一定影响[16]。本研究结果显示:治疗后,观察组TG、TC、LDL-C水平均明显低于对照组,HDL-C水平明显高于对照组,提示益生菌联合胰岛素泵治疗对控制GDM患者血脂水平效果更好。益生菌可降低胆固醇合成酶的活性,减少胆固醇合成量,通过改善机体胆盐循环以增加胆固醇消耗量,进而降低血脂水平[17]。HOMA-IR是指机体无法对胰岛素进行有效利用,使机体代偿性分泌过多的胰岛素以维持血糖稳定,是GDM的重要特征[18]。本研究结果显示:治疗后,观察组FINS、HOMA-IR水平均明显低于对照组,提示益生菌联合胰岛素泵治疗对改善GDM患者胰岛素抵抗和胰岛素水平效果更佳。GDM的发病机制尚不明确,但其发生和进展与2型糖尿病有一定相似之处,其中氧化应激在GDM患者中发挥重要作用[19]。高血糖能够使机体GSH、SOD活性减弱,ROS大量生成,机体对氧自由基的清除能力降低,使正常抗氧化系统损伤[20-21]。本研究结果显示:治疗后,观察组GSH、SOD水平均明显高于对照组,ROS水平明显低于对照组,提示益生菌联合胰岛素泵治疗对调节GDM患者血清氧化相关物质水平效果更好。益生菌中的脂磷壁酸和肽聚糖可激活免疫系统,增强患者的免疫细胞和自然杀伤细胞活性,削弱氧化应激反应的发生[22]。本研究显示:观察组母婴不良结局总发生率明显低于对照组,益生菌联合胰岛素泵治疗可降低GDM患者母婴不良结局发生率,考虑可能与益生菌联合胰岛素泵治疗可有效控制GDM患者血糖水平有关,这是由于孕妇血糖水平异常或持续升高会经胎盘传输给胎儿,胎儿会出现高血糖,还可刺激胎儿分泌更多的胰岛素,进而加快生长,导致巨大儿产生;血糖水平异常可导致胎儿出现酸中毒,进而出现慢性缺氧,随血糖水平升高,胎膜早破、早产等发生率明显升高[23],因此控制GDM患者的血糖水平可改善母婴结局。
综上所述,益生菌联合胰岛素泵治疗可有效控制GDM患者血糖和血脂水平,改善胰岛素抵抗和胰岛素水平,调节血清氧化相关物质水平,降低母婴不良结局发生率。
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基金资助:浙江省科技厅临床科研基金项目(LY18H080385);
文章来源:吴丽霞,罗荣康,王文斌.益生菌联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病患者的效果观察[J].中国妇幼保健,2024,39(16):3007-3011.
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妊娠期糖尿病为临床常见的妊娠期并发症,发病率约为5%,多于孕妇妊娠中期至晚期发生,发生后对胎儿心血管结构、功能及生长发育均造成严重影响,如未得到及时干预,可导致胎儿畸形、胎儿生长受限等不良妊娠结局。因此,尽早评估妊娠期糖尿病孕妇胎儿心脏功能具有重大意义。
2024-10-31妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见并发症之一,指妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常引发的糖尿病[1]。近年来,随着高龄、超重、肥胖孕妇的数量不断增多以及人们生活饮食习惯的改变,GDM发病率呈逐年上升趋势[2]。研究[3]发现:部分GDM患者产后血糖发生异常波动,糖耐量异常降低甚至转变为2型糖尿病。
2024-10-29母体方面,GDM在一定程度上不仅会增加孕妇出现感染和妊娠期高血压疾病的风险,还会导致酮症酸中毒,甚至是早产、流产等严重并发症;子代方面,可能会发生巨大儿、胎儿宫内生长发育受限,从而使新生儿出生后出现低血糖、低体质量的情况,严重时,甚至导致畸形。
2024-10-29随着生活饮食习惯以及生育理念和政策的改变,GDM的发病率逐年增高;从临床来看早期GDM多不会出现特异性症状,部分患者的空腹血糖甚至会处于正常水平,因此出现误诊和漏诊的可能性较高。但随着病情程度的加重,GDM会对孕妇及胎儿的健康安全造成直接性的威胁,须早期干预治疗。
2024-10-25妊娠糖尿病(GDM)是指在妊娠期间出现的高血糖症状[1]。相关调查数据显示,目前我国GDM发生率为3%~5%,且呈逐年上升趋势[2]。GDM不仅增加孕妇妊娠高血压、子痫前期、胎盘功能障碍等并发症的发生风险,同时也会增加分娩巨大儿的风险,严重危害母婴生命健康[3]。
2024-10-24随着经济发展和人民生活水平的提高,生育年龄的延迟,我国妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发病率呈上升趋势,从2010年的4%增长到了2020年的21%。2021年国际糖尿病联盟的数据显示,妊娠期高血糖的患病率为16.7%,其中80.3%为GDM。妊娠期间甲状腺功能及甲状腺激素代谢也发生显著变化,甲状腺激素是葡萄糖、蛋白质和脂质等代谢系统的重要调节因子。
2024-10-23A2型妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是需加用降糖药物才能理想控制血糖的糖尿病类型,该类孕妇不良妊娠结局发生率高,需采用有效的治疗方法进行临床管理[1-2]。胰岛素是GDM一线治疗药物,可通过调控糖类吸收和促进血液葡萄糖利用实现降糖目的[3]。
2024-09-26妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠前糖代谢正常,妊娠期间发病或首次发现的任何程度的葡萄糖耐受不良,是妊娠期常见的一种并发症,其发生与胰腺β细胞功能障碍相关,继发于妊娠中晚期胎盘释放的拮抗胰岛素样物质增加,可增加母婴并发症和死亡率[1]。因此早期发现并干预GDM的危险因素可能是改善母儿预后的关键环节。
2024-09-04妊娠期糖尿病(GDM)主要是指妊娠期间首次出现糖代谢异常的一类疾病,是孕期女性容易出现的一类并发症,据统计,我国GDM这一疾病的发病率超过了15%,并存在逐年上升趋势。GDM与妊娠不良结局相关,可对孕妇、胎儿及新生儿造成严重危害。微小核糖核酸(mi RNA,简称mi R)参与人体多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、侵袭、血管生成和凋亡等。
2024-08-30妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)为高危妊娠,产妇不仅要适应分娩及妊娠引起的生理改变,同时还要学习相关的育儿知识及技能,在该过程中产妇易出现不同程度的心理问题,从而增加产后抑郁的发生风险。研究指出,产后抑郁是指产褥期发生的抑郁,多表现为低落、郁闷、自卑及绝望等,不仅会对产妇的身心健康造成影响,还会给新生儿的健康带来严重危害。
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