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探讨颅脑损伤患者血清MCP-1和RANTES水平及其临床意义

2020-06-23 339 上传者：管理员

摘要：目的：探讨颅脑损伤患者血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和调节活化正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)水平及其临床意义。方法：选取2019年1月—2019年12月武警海警总队医院收治的重型颅脑损伤患者150例作为颅脑损伤组,选取同期该院健康体检者150例作为对照组。根据是否发生主要不良事件分为不良事件组51例和无不良事件组99例。测定血清MCP-1、RANTES、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、S100B水平。结果：颅脑损伤组血清MCP-1、RANTES、CRP、IL-6、TNF-α和S100B水平高于对照组(P<0.05)。颅脑损伤患者血清MCP-1、RANTES水平与入院GCS评分呈负相关(r=-0.627和-0.634,P<0.05),与血清CRP、IL-6、TNF-α、S100B水平呈正相关(MCP-1:r=0.516、0.497、0.534和0.558,P<0.05;RANTES:r=0.542、0.485、0.497和0.516,P<0.05)。不良事件组血清MCP-1和RANTES水平高于无不良事件组(P<0.05)。颅脑损伤死亡组血清MCP-1和RANTES水平高于存活组(P<0.05)。结论：颅脑损伤患者血清MCP-1和RANTES水平升高,其水平与脑损伤程度、炎症程度、病情严重程度及预后关系密切。

关键词：
单核细胞趋化蛋白1
炎症
调节活化正常T细胞表达和分泌因子
颅脑损伤
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颅脑损伤为神经外科常见疾病,致残率和致死率高,重型颅脑损伤患者创伤后机体启动应激反应,颅内压升高,影响内分泌和神经的结构功能,引起全身炎症反应综合征,容易并发感染,严重者可发生多器官功能障碍综合征。若能提前预测患者预后并进行有效处理,则可有效改善患者预后,但目前临床预测预后的方法较少。炎症反应在颅脑损伤中发挥重要作用,多种炎症细胞因子参与颅脑损伤的病理过程[1]。细胞因子为颅脑损伤炎症的重要递质,趋化因子在炎症细胞浸润中发挥重要作用[2]。单核细胞趋化蛋白1和调节活化正常T细胞表达和分泌因子均为炎症性趋化因子,可调节淋巴细胞分化。在炎症条件下,MCP-1、RANTES过度表达可募集炎症细胞(包括活化的效应T淋巴细胞及巨噬细胞)等,执行免疫应答[3,4]。本文对颅脑损伤患者血清MCP-1、RANTES水平进行研究,探讨其临床意义。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2019年1月—2019年12月武警海警总队医院收治的重型颅脑损伤患者[格拉斯哥昏迷指数评分<9分)]150例作为颅脑损伤组,另取同期本院健康体检者150例作为对照组。颅脑损伤组男性89例,女性61例;年龄20～60岁,平均(39.54±8.67)岁;外伤至入院时间0.5～6.0h,平均(2.57±1.43)h;入院时GCS评分3～8分,平均(5.52±1.76)分;开放性脑损伤52例,闭合性脑损伤98例;车祸87例,砸伤31例,摔伤20例,其他12例。入院时GCS评分均由经过培训的人员进行评估,结果可靠。根据1个月内是否死亡分为死亡组37例和存活组113例。根据是否发生主要不良事件分为不良事件组51例和无不良事件组99例,不良事件包括住院期间急性肺损伤、急性创伤性凝血病、急性进展性出血性脑损伤等。对照组男性85例,女性65例;年龄(40.02±9.13)岁。本研究通过医院伦理委员会批准。两组年龄、性别比较,差异无统计学意义,具有可比性。

纳入标准:受伤后6h内入院,入院时CT或MRI等检查确诊为重型颅脑损伤,年龄18～60岁,签署知情同意书。

排除标准:合并全身多处严重外伤,严重心、肝、肾等重要脏器疾病,妊娠或哺乳期女性,精神疾病,感染性或免疫性疾病,2周内服用抗菌药物或免疫制剂。

1.2研究方法

采集受试者外周静脉血,分离血清。采用酶联免疫吸附试验测定血清MCP-1、RANTES、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α、S100B水平(试剂盒购自美国RD公司),采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白水平(试剂盒购自美国Beckman公司)。

1.3统计学方法

数据处理分析采用SPSS20.0统计软件。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,比较用t检验;相关分析用Pearson法,P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清MCP-1、RANTES水平及其他指标比较

两组血清MCP-1、RANTES、CRP、IL-6、TNF-α、S100B水平比较,经t检验,差异有统计学意义(P<0.05),颅脑损伤组高于对照组。见表1。

表1两组血清MCP-1、RANTES及其他指标比较(n=150,x±s)

2.2颅脑损伤患者血清MCP-1、RANTES与入院GCS评分、血清CRP、IL-6、TNF-α、S100B水平的相关性

颅脑损伤患者血清MCP-1、RANTES水平与入院GCS评分呈负相关(P<0.05),与血清CRP、IL-6、TNF-α、S100B水平呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2颅脑损伤患者血清MCP-1、RANTES与入院GCS评分、血清CRP、IL-6、TNF-α、S100B水平的相关分析

2.3颅脑损伤不良事件组和无不良事件组血清MCP-1、RANTES水平比较

颅脑损伤不良事件组与无不良事件组血清MCP-1、RANTES水平比较,经t检验,差异有统计学意义(P<0.05),不良事件组较高。见表3。

表3颅脑损伤不良事件组与无不良事件组血清MCP-1、RANTES水平比较(ng/L,x±s)

2.4颅脑损伤死亡组与存活组血清MCP-1、RANTES水平比较

颅脑损伤死亡组与存活组血清MCP-1、RANTES水平比较,经t检验,差异有统计学意义(P<0.05),颅脑损伤死亡组较高。见表4。

表4颅脑损伤死亡组与存活组血清MCP-1、RANTES水平比较(ng/L,x±s)

3、讨论

急性颅脑损伤可直接导致神经细胞功能障碍、血脑屏障破坏、坏死细胞凋亡,随后发生级联反应,大量炎症细胞因子释放,炎症细胞因子之间相互作用,加重脑损伤[5,6]。当脑损伤时,体内神经系统可产生大量炎症细胞因子,发生全身应激反应,导致炎症细胞因子过度表达和分泌,血清炎症细胞因子水平升高[7]。CRP和TNF-α为最常见的血清炎症细胞因子,颅脑损伤时,血清CRP和TNF-α水平升高,通过诱导IL-6等炎症细胞因子激活损伤部位附近的白细胞,导致白细胞快速向受损部位聚集,产生并释放大量炎症黏附因子和杀伤因子,加重脑水肿,导致脑血管功能紊乱,损伤脑神经细胞,产生全身性炎症反应[8]。TNF-α还可促进星形细胞产生黏附分子,活化淋巴细胞,导致淋巴细胞向脑组织浸润,加重患者病情[9]。

趋化因子变化为炎症反应进展的主要原因,参与颅脑损伤后炎症反应和微循环障碍的病理生理过程[10,11]。趋化因子对白细胞有特异性趋化作用,包括CXC亚族、CC亚族、CX3C亚族和C亚族趋化因子,其中最常见的为CXC亚族和CC亚族趋化因子[12]。MCP-1、RANTES属于CC亚族趋化因子成员,对淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等单个核白细胞具有趋化作用[13]。MCP-1为单核细胞特异性趋化因子,在组织损伤后炎症反应中发挥重要作用[14,15]。在创伤性颅脑损伤大鼠血清中水平升高,其升高水平与脑损伤程度呈正相关,可用于评价大鼠创伤性颅脑损伤的严重程度[16]。RANTES的分布和来源广泛,多种细胞在组织损伤后均可产生RANTES[17,18]。大脑内皮细胞正常情况下可分泌少量RANTES,当受到活化T细胞刺激后可产生大量RANTES,脑损伤后PCR、TNF-α等炎症细胞因子可刺激内皮细胞,导致内皮细胞分泌大量RANTES[19]。

本文对颅脑损伤患者血清MCP-1、RANTES水平进行研究,发现颅脑损伤组血清MCP-1、RANTES水平升高,MCP-1、RANTES水平与GCS评分呈负相关,与血清CRP、IL-6、TNF-α、S100B水平呈正相关;不良事件组血清MCP-1、RANTES水平高于无不良事件组;颅脑损伤死亡组血清MCP-1、RANTES水平高于存活组。GCS评分为颅脑损伤患者临床严重程度和预后的重要评价指标。血清CRP、IL-6、TNF-α为反映颅脑损伤炎症反应程度的主要指标。S100B为反映颅脑损伤后脑组织损伤程度的重要指标。本研究结果表明,MCP-1、RANTES可能参与颅脑损伤发病的病理生理过程,血清MCP-1、RANTES水平高低与颅脑损伤的病情严重程度、炎症反应程度和预后关系密切。颅脑损伤时MCP-1水平升高,MCP-1对淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等发挥趋化作用,参与颅脑损伤的炎症反应过程;在颅脑损伤时,T细胞被活化,活化的T细胞产生大量RANTES;颅脑损伤引起炎症反应,大量释放炎症细胞因子,PCR、TNF-α等炎症细胞因子刺激内皮细胞,导致其分泌大量RANTES。因此,MCP-1、RANTES在颅脑损伤炎症反应中发挥重要作用,其水平高低可反映炎症反应程度和病情严重程度。

综上所述,颅脑损伤患者血清MCP-1、RANTES水平升高,监测血清MCP-1、RANTES水平对评估患者病情严重程度、炎症反应程度和预后具有一定的指导价值。

参考文献：

[16]张源,张文进,田毅,等.大鼠创伤性颅脑损伤程度与血清MCP-1､VEGF及损伤区CD34+细胞表达水平的关系[J].中华神经医学杂志,2014,13(3):224-228.

[19]刘娜娜,冀兵.趋化因子RANTES在颅脑损伤的研究进展[J].中华神经创伤外科电子杂志,2019,5(2):117-119.

杨欣刚,杨彦楠.颅脑损伤患者血清MCP-1和RANTES水平及其临床意义[J].中国现代医学杂志,2020,30(12):92-95.