首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 肾内科论文 > 玉屏风散联合利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征患儿的效果观察

玉屏风散联合利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征患儿的效果观察

2025-03-29 81 上传者：管理员

摘要：目的：观察玉屏风散联合利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征患儿的效果。方法：选取2021年1月—2023年5月我院收治的92例难治性肾病综合征患儿，通过计算机程序法随机均分为西药组和联合组。两组均静脉注射环磷酰胺治疗，西药组加用利妥昔单抗注射液治疗，联合组在西药组基础上加用玉屏风散治疗。比较两组临床疗效、肾功能指标、免疫球蛋白水平、相关生化指标以及不良反应发生情况。结果：联合组的总有效率高于西药组（P<0.05）。治疗4周后联合组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清白蛋白、24h尿蛋白定量水平及免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平均优于西药组（P<0.05）。治疗4周后两组肾损伤分子-1（KIM-1）、N-乙酰-β-D葡萄糖酐酶（NAG）水平及CD20+B淋巴细胞分数均较治疗前有所降低，其中联合组较西药组下降幅度更大（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：应用玉屏风散联合利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征患儿效果显著，可明显改善患儿肾功能指标、免疫球蛋白水平、相关生化指标，且安全性较高。

关键词：
利妥昔单抗
玉屏风散
肾功能
蛋白尿
难治性肾病综合征
加入收藏

难治性肾病综合征是一种表现为持续性的蛋白尿和低蛋白血症的儿科肾脏疾病[1]。目前,西医治疗本病主要应用激素和细胞毒性药物,其中利妥昔单抗是一种广泛应用的免疫抑制剂,能够通过与B细胞表面的CD20抗原结合,阻断免疫反应,抑制B细胞增殖,诱导B细胞凋亡,被成功应用于难治性肾病综合征患儿治疗中[2]。但是,有研究报道[3],部分患儿对利妥昔单抗反应不佳,效果难以满足临床预期。中医认为[4],难治性肾病综合征是由于肝肾功能失调导致持续尿蛋白、水肿,加上小儿肾阴未充、机体较弱造成的。玉屏风散是临床常用保护机体免疫器官、提高机体免疫功能的药物,具有益气、固表、止汗的作用[5]。鉴于此,本研究为了观察玉屏风散联合利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征患儿的效果,选取我院收治的92例难治性肾病综合征患儿进行研究,报道如下。

1、资料与方法

1. 1临床资料

选取2021年1月—2023年5月我院收治的92例难治性肾病综合征患儿,通过计算机程序法随机均分为西药组和联合组,各46例。西药组男28例,女18例;年龄3 ~ 12(7. 19±2. 07)岁;疾病分型:激素耐药型19例,依赖型15例,频复发型12例;体质量15 ~ 38(22. 13±5. 09) kg。联合组男27例,女19例;年龄3 ~ 13(7. 21±2. 10)岁;疾病分型:激素耐药型20例,依赖型15例,频复发型11例;体质量14 ~ 38 ( 22. 10±5. 10 ) kg。两组临床资料相近( P >0. 05)。纳入标准:(1)参照《儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(2016)》[6]中的标准确诊者;(2)年龄在14岁以下者,且智力发育正常者;(3)临床资料收集完整,且知晓此研究者。排除标准:(1)伴有其他免疫系统疾病者;(2)对免疫抑制剂有严重过敏史者;(3)认知功能障碍或者无法沟通表达者;(4)伴有先天性心脏病等疾病者。本次研究获得我院伦理委员会认证。

1. 2方法

两组均给予环磷酰胺(国药准字H20023036,江苏盛迪医药有限公司,0. 8g)基础治疗,10mg / kg环磷酰胺溶于20mL生理盐水中进行静脉注射,1次/ d,1次/周,连续治疗2周,停药4周。西药组加用利妥昔单抗注射液[国药准字J20040111,Roche Pharma( Switzerland) Ltd. ,500mg / 50mL]治疗,初始剂量为50mg / h,随后可每半小时增加50mg / h,最大可达400mg / h,1次/周,连续治疗4周。联合组在西药组基础上加用玉屏风散治疗,取防风30g,黄芪、白术各60g,研磨成均匀细粉,每次取8g,用水冲服,3次/ d,连续治疗4周。

1. 3观察指标

(1)临床疗效[7]:治疗4周后,患儿蛋白尿、高脂血症、血清白蛋白、水肿等消失视为完全缓解;患儿水肿消失或晨尿蛋白阳性[≤( + + )],血清白蛋白在25g / L以上视为部分缓解;未达部分缓解指标者视为未缓解。总有效率= (46 -未缓解例数) / 46×100%。(2)肾功能指标:采集两组治疗前和治疗4周后的空腹静脉血各5mL,利用济南欧莱博科学仪器有限公司生产的BK-400型全自动生化分析仪测试血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白水平;收集中段尿液,用尿液化学分析仪测试24h尿蛋白定量。(3)免疫球蛋白水平:利用美瑞克生产的MG-1650型台式高速离心机(美瑞克)以3 000r/ min的速度离心5min后,取血清使用ARRAY360特种蛋白分析仪,采用速度散射比浊法测定免疫球蛋白A(IgA)、IgG水平。(4)相关生化指标:利用上海闪谱生物科技有限公司生产的SuPerMax 3100型自动酶标仪通过酶联免疫吸附法测试肾损伤分子-1(KIM-1)、N-乙酰-β-D葡萄糖酐酶(NAG)水平;利用青岛佳鼎分析仪器有限公司的Aurora型流式细胞仪测试外周血CD20+ B淋巴细胞分数。(5)不良反应发生情况:包括骨髓抑制、肺部感染、恶心呕吐、凝血功能异常等。

1. 4统计学方法

运用软件SPSS22. 0统计数据,计量、计数资料分别用(x±s)和[ n(% )]表示,开展t、χ2检验分析,当P < 0. 05时,差异具有统计学意义。

2、结果

2. 1临床疗效

联合组的总有效率较西药组大幅度提高(χ2= 8. 425,P = 0. 04 < 0. 05),见表1。

表1两组临床疗效比较

2. 2肾功能指标

治疗前两组Scr、BUN、血清白蛋白、24h尿蛋白定量水平相近(P > 0. 05)。治疗4周后两组上述肾功能指标均较治疗前有所改善,其中联合组较西药组改善幅度更大(P < 0. 05),见表2。

表2两组肾功能指标比较

2. 3免疫球蛋白水平

治疗前两组IgA、IgG水平相近(P >0. 05)。治疗4周后两组IgA、IgG水平均较治疗前有所改善,其中联合组较西药组改善幅度更大(P < 0. 05),见表3。

表3两组免疫球蛋白水平比较

2. 4相关生化指标

治疗前两组KIM-1、NAG水平及CD20+ B淋巴细胞分数相近(P > 0. 05)。治疗4周后两组上述相关生化指标均较治疗前有所降低,其中联合组较西药组下降幅度更大(P < 0. 05),见表4。

2. 5不良反应发生情况

两组的不良反应总发生率比较无统计学差异(χ2= 0. 123,P = 0. 726 > 0. 05),见表5。

表4两组相关生化指标比较

表5两组不良反应发生情况比较

3、讨论

难治性肾病综合征是指肾病综合征患者经过正规激素或细胞毒性药物治疗后,仍无法控制蛋白尿,或出现药物抵抗、反复发作、激素依赖、症状加重等情况的疾病[8]。以往临床常用环磷酰胺治疗难治性肾病综合征患儿,能抑制体内免疫反应,从而减轻炎症反应,缓解肾病综合征症状,但也有临床研究报道[9],其效果欠佳,且患儿机体较弱,预后往往较差。利妥昔单抗能够与跨膜抗原CD20特异性结合,介导B细胞溶解,改善患儿免疫功能[10]。但是利妥昔单抗不良反应较多,且易影响患儿神经功能,使患儿预后往往较差[11]。

中医认为[12],儿童难治性肾病综合征属于“水肿”或“虚劳”的范畴,是由于小儿脏腑娇嫩、形气未充、易感外邪、易伤津液引起脾肾亏虚、湿浊瘀血内阻、外感风邪、卫表不固造成的,需健脾利水、益气固表。玉屏风散具有益气固表、止汗利湿的作用,其中黄芪益气固表、白术健脾益气、防风祛风解表。故本研究显示,联合组的总有效率显著高于西药组(P <0. 05)。分析原因为,环磷酰胺改善患儿临床症状和肾功能,加上利妥昔单抗针对B细胞表面的CD20抗原,以单剂量注射方式清除体内的B细胞,可有效改善患儿肾组织代谢,改善肾功能,且玉屏风散提高机体免疫力,增强患儿抵御外邪的能力,三者协同提高疗效。

本研究显示,治疗4周后联合组Scr、BUN、血清白蛋白、24h尿蛋白定量水平较西药组改善幅度更大。分析原因为,利妥昔单抗清除体内异常增多的B细胞和起到负反馈调节作用的炎症介质,从根本上消除尿蛋白,改善肾组织代谢和延缓肾纤维化,改善肾功能,加上玉屏风散改善免疫功能,提高肾脏功能,促进损伤肾脏修复,进一步改善患儿肾脏功能。同时现代药理学发现[13],黄芪中的微量元素能够促进免疫球蛋白产生;防风增强巨噬细胞吞噬能力;白术提高免疫力,有效改善患儿免疫球蛋白水平。故本次研究发现,治疗4周后联合组IgA、IgG水平较西药组改善幅度更大(P < 0. 05)。

同时KIM-1可特异性反映肾小管的损伤;NAG是一种溶酶体酶,与肾小管上皮细胞损伤有关[14]。本研究显示,治疗4周后联合组KIM-1、NAG水平及CD20+ B淋巴细胞分数较西药组下降幅度更大(P < 0. 05)。分析原因为,利妥昔单抗与B细胞表面的CD20抗原,有效清除B细胞,降低CD20+ B淋巴细胞分数,并且可以清除炎性因子,降低KIM1、NAG水平;加上玉屏风散益气固表、利湿止汗,提高患儿免疫功能,修复肾损伤,进一步降低KIM-1、NAG水平及CD20+B淋巴细胞分数。此外,两组的不良反应总发生率比较无统计学差异,说明玉屏风散联合利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征患儿安全性较高。

综上所述,应用玉屏风散联合利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征患儿效果显著,可明显改善患儿肾功能指标、免疫球蛋白水平、相关生化指标,且安全性较高。然而,本研究仍存在一定的局限性,如样本量较小,未能对所有可能的变量进行充分控制,未来研究可进一步扩大样本量,并深入探究其他可能的疗效影响因素。

参考文献:

[1]孙蕾,匡新宇,康郁林,等. 环孢霉素 A 与他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征疗效及安全性对照研究[ J]. 中国实用儿科杂志, 2022, 37(8):625-631.

[2]智元昭,曹璐,应道静,等. 利妥昔单抗治疗儿童激素依赖/ 频复发型肾病综合征后低丙种球蛋白血症发生情况及与严重感染的关系[J]. 中华医学杂志, 2024, 104(6):433-439.

[3]刘佳璐,陈秋霞,邵蕾霖,等. 频复发/ 激素依赖肾病综合征儿童利妥昔单抗治疗 1 年以上随访情况的系统评价/ Meta 分析[J]. 中国循证儿科杂志, 2023, 18(1):13-20.

[4]肖景霞,李广,翟文生. 益气固肾活血汤序贯辨证治疗儿童难治性肾病综合征[J]. 中医学报, 2022, 37(8):1786-1791.

[5]钟小明,罗开源,廖红群,等. 激素联合归芍地黄丸和玉屏风散序贯治疗肝肾阴虚型小儿肾病综合征 50 例疗效分析[ J]. 中国中西医结合急救杂志, 2017, 24(1):32-35.

[6]中华医学会儿科学分会肾脏学组. 儿童激素敏感､复发/ 依赖肾病综合征诊治循证指南(2016) [ J]. 中华儿科杂志, 2017, 55(10):729-734.

[7]毛建华,王文静. 2012 年 KDIGO 儿童激素耐药型肾病综合征的诊断与治疗指南与2008 年国内西安指南比较[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2013, 28(17):1284-1286.

[8]褚会敏,袭雷鸣,刁娟娟,等. 潘月丽从肝辨治儿童难治性肾病综合征经验[J]. 山东中医杂志, 2023, 42(5):510-513.

[9]聂丽敏,姚杏,融雪,等. 利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗特发性膜性肾病疗效及对免疫功能的影响[J]. 药物评价研究, 2023,46(6):1307-1312.

[10]王道静,王筱雯,丁娟娟,等. 利妥昔单抗在儿童难治性肾病综合征中的疗效评估[ J]. 中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(19):1473-1477.