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乙酰半胱氨酸联合小柴胡汤加减治疗难治性慢性咳嗽的临床疗效

2025-03-29 89 上传者：管理员

摘要：目的：探讨乙酰半胱氨酸联合小柴胡汤加减治疗难治性慢性咳嗽的疗效。方法：选取2022年7月—2023年7月我院接收的难治性慢性咳嗽患者84例为观察对象，根据治疗方式不同进行分组，其中实施复方甲氧那明胶囊+氯雷他定治疗的42例患者为对照组，在对照组基础上实施乙酰半胱氨酸+小柴胡汤加减治疗的42例患者为观察组。对比两组临床治疗效果、临床症状积分、咳嗽积分及不良反应。结果：观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异显著(P<0.05);治疗1周后，观察组患者临床症状(咳嗽、咳痰、气急、咽干、鼻塞)、日间咳嗽积分及夜间咳嗽积分均低于对照组，差异显著(P<0.05);两组患者不良反应总发生率无统计学差异(P>0.05)。结论：乙酰半胱氨酸联合小柴胡汤加减治疗难治性慢性咳嗽患者疗效确切，可有效改善患者临床症状，且药物安全性高。

关键词：
;效果
乙酰半胱氨酸
小柴胡汤加减
难治性慢性咳嗽
高发病率
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难治性慢性咳嗽主要是指在临床中经过相应的辅助检查未发现明确肺部疾病证据及病因,且经过治疗后仍无明显改善,咳嗽持续时间超过4周,具有较高发病率。目前临床尚未完全明确难治性慢性咳嗽发病机制,但大部分学者认为其与咳嗽中枢敏化、呼吸道炎症反应、TRP通路激活等多方面因素有关,病理生理特征主要以咳嗽高敏感性为主[1-2]。目前,临床对于治疗难治性慢性咳嗽疾病的药物较多,包括复方甲氧那明胶囊、氯雷他定等,均能在一定程度上改善患者的咳嗽等相关症状。但随着临床治疗及研究工作的推进,发现传统的对症止咳、抗感染治疗虽然有效,但治标不治本,且部分药物具有一定不良反应,长期、大剂量药物使用会明显增加不良反应发生率,不仅达不到理想的治疗效果,还会进一步增加治疗风险,引起患者肺部功能降低等[3]。乙酰半胱氨酸为临床常见黏液溶解剂,具有化痰、解除支气管痉挛等作用。同时,中医认为慢性咳嗽病机多样,在治疗上可通过滋阴、宣肺等方法进行治疗,而小柴胡汤加减方具有良好的健脾化湿、畅达气机等功效,可有效帮助患者改善症状[4]。但目前临床对于两者联合用药鲜少报道,基于此本研究选取我院接收的84例难治性慢性咳嗽患者为对象,就乙酰半胱氨酸联合小柴胡汤加减治疗的效果进行探究,报告如下。

1、资料与方法

1. 1一般资料

选取2022年7月—2023年7月我院接收的84例难治性慢性咳嗽患者为观察对象,根据治疗方式不同分为对照组和观察组,每组42例。观察组男23例,女19例,年龄18 ~ 69岁,平均年龄(53. 94±5. 23)岁,病程2 ~ 18个月,平均病程(8. 12±2. 23)个月;对照组男25例,女17例,年龄18 ~ 69岁,平均年龄(54. 47±5. 31)岁,病程2 ~ 18个月,平均病程(7. 73±2. 49)个月。两组资料无统计学差异(P > 0. 05)。研究方案已经伦理委员会审核批准。纳入标准:(1)与《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识》[5]中难治性慢性咳嗽疾病诊断相符;(2)精神、认知正常;(3)患者或家属知情自愿参与本研究。排除标准:(1)因过敏、真菌感染等因素引起的慢性咳嗽;(2)既往存在呼吸道手术史;(3)合并哮喘疾病;(4)存在先天性心、肝、肾、脾、肺等脏器功能不全;(5)合并恶性肿瘤疾病;(6)处于妊娠期或哺乳期;(7)对研究药物过敏或易过敏体质。

1. 2方法

对照组:实施复方甲氧那明胶囊(长兴制药股份有限公司,国药准字H20020393,规格:25mg) +氯雷他定(上海中华药业有限公司,国药准字H20050127,规格:10mg)治疗,其中复方甲氧那明胶囊2粒/次,3次/ d;氯雷他定10mg /次,1次/ d。观察组:在对照组基础上实施乙酰半胱氨酸(海南赞邦制药有限公司,国药准字H20080325,规格:0. 2g) +小柴胡汤加减治疗,乙酰半胱氨酸服用0. 2g /次,2次/ d;小柴胡汤组方:醋柴胡15g,半夏12g,茯苓12g,人参10g,生姜9g,厚朴9g,黄芪6g,炙甘草6g,苦杏仁6g。同时,根据患者实际情况加减方药,其中,患者存在咽干症状,方药中可增加麦冬10 ~ 15g,沙参10 ~ 15g;存在咽痒症状,方药中可增加蝉蜕5 ~ 8g,射干6 ~ 10g;存在胸闷症状,方药中可增加杏仁6 ~9g,麻黄6 ~ 9g;存在咽喉肿痛,方药中可增加薄荷3 ~ 6g,连翘10 ~ 15g;咳喘症状较为严重,方药中可增加款冬花6 ~ 10g,紫菀6 ~ 10g,前胡6 ~ 10g,中药应用剂量根据患者症状严重程度进行调配。每日1剂,由药房统一煎煮分装,早晚餐后1h服用。两组患者均连续用药治疗1周,治疗期间两组患者均给予同样的护理干预、饮食指导及康复锻炼等。

1. 3观察指标

(1)临床治疗效果:根据临床疾病治疗标准进行评估,其中,显效:患者白天咳嗽症状完全消失,晨起或夜间咳嗽症状基本消失;有效:白天咳嗽症状明显减轻,晨起或夜间仍会存在咳嗽;无效:咳嗽症状未得到改善,或出现加重趋势。总有效率=显效率+有效率。(2)临床症状积分:采用我院自制调查表进行评估,包括咳嗽、咳痰、气急、咽干、鼻塞5个症状,每个症状评分0 ~ 3分,总分15分,分值越高提示患者症状越严重。(3)咳嗽积分:参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)中相关疾病评分标准进行评分,包括日间咳嗽及夜间咳嗽积分,根据咳嗽症状严重程度分别赋分0 ~ 3分。其中日间咳嗽积分:无咳嗽计0分;轻度咳嗽,不影响生活计1分;中度咳嗽,对生活产生影响计2分;重度咳嗽,严重影响生活、工作计3分。夜间咳嗽积分:无咳嗽计0分;轻度咳嗽,对睡眠、入睡不产生影响,可正常入睡计1分;中度咳嗽,对入睡、睡眠产生影响计2分;重度咳嗽,无法入睡,严重影响睡眠计3分。(4)不良反应:统计记录两组发生恶心呕吐、厌食、嗜睡情况。

1. 4统计学方法

采用SPSS27. 0软件处理数据,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计量资料以(% )表示,采用 χ2检验,P < 0. 05为差异有统计学意义。

2、结果

2. 1两组临床治疗效果对比观察组临床治疗总有效率高于对照组,差异显著(χ2= 4. 087,P = 0. 043 < 0. 05),见表1。

表1两组临床治疗效果对比

2. 2两组临床症状积分对比

治疗前两组患者临床症状积分无统计学差异(P > 0. 05);治疗1周后,观察组患者临床症状积分低于对照组,差异显著(P < 0. 05),见表2。

表2两组临床症状积分对比

2. 3两组咳嗽积分对比

治疗前,两组日间、夜间咳嗽积分无统计学差异(P > 0. 05);治疗1周后,观察组日间、夜间咳嗽积分均低于对照组,差异显著(P < 0. 05),见表3。2. 4两组不良反应发生情况对比两组患者不良反应总发生率无统计学差异(χ2= 0. 138,P = 0. 710 > 0. 05),见表4。

表3两组患者咳嗽积分对比

表4两组不良反应发生情况对比

3、讨论

难治性慢性咳嗽为临床一种常见的呼吸道疾病,近年来随着现代工业化进程的加快与城市化的发展,以及大气环境污染问题的影响,难治性慢性咳嗽发生正在逐年上升[6]。目前临床尚未完全明确难治性慢性咳嗽致病原因,且在临床诊疗中无明显特异质表现,极容易出现误诊、漏诊,或是治疗不及时等情况,进而导致病情迁延难愈[7]。同时,随着疾病进展,长期咳嗽不仅会增加患者发生咳嗽变异性哮喘、支气管哮喘等疾病的风险,还会严重影响患者生活稳定、睡眠质量及心理状态等,导致其产生消极、焦虑等不良心理。因而,对难治性慢性咳嗽患者及时采取有效的治疗措施十分重要。目前,临床对于该病的治疗尚无特效药物,主要在对症治疗的基础上给予止咳、抗感染药物,但治疗效果欠佳,且长期、大剂量使用西药治疗,易导致患者产生耐药性及各种不良反应,不仅无法有效治疗,还会进一步降低患者自我防御机能,增加治疗难度[8]。

中医认为难治性慢性咳嗽产生的原因为肺脾虚寒,引起痰湿内生,导致肺气宣发肃降、气机不畅,进而出现咳喘不愈现象,《黄帝内经》指出“五脏六腑皆令人咳,非独肺也”,因而在治疗上应以肺气宣发肃降、健脾化湿等方式为主[9]。本研究中,观察组患者临床治疗总有效率高于对照组,临床症状积分低于对照组,且观察组患者日间咳嗽积分及夜间咳嗽积分均低于对照组(P < 0. 05),提示与常规西药治疗相比,对难治性慢性咳嗽患者实施乙酰半胱氨酸联合小柴胡汤加减治疗,疗效确切,可有效改善患者咳嗽、咳痰等症状。分析原因:对难治性慢性咳嗽患者实施小柴胡汤加减方治疗,其组方中,醋柴胡为君药,具有和解退热、疏肝解郁、升举阳气等功效;半夏具有燥湿化痰、和胃降逆等功效;茯苓具有宁心安神、健脾止泻等功效;人参具有大补元气、补脾益肺、生津止渴等功效;生姜具有解表散寒、温中止呕、化痰止咳等功效;厚朴具有燥湿消痰、下气平喘等功效,与半夏合用可起到积极的燥湿化痰、降逆平喘作用[10];黄芪具有补气升阳、益卫固表等功效;炙甘草具有健脾益气、止咳平喘、清热解毒等功效;苦杏仁具有祛痰止咳、平喘等功效。诸药合用,具有补脾益肺、止咳平喘、燥湿化痰等功效,可积极改善患者咳嗽、咳痰、气急等[11]。同时,针对患者实际临床症状,在原方剂基础上进行针对性的加减治疗,可取得更为理想的治疗效果,利于患者早期获得康复。对咳喘症状较为严重者,方药中加入款冬花、紫菀、前胡,能够有效治疗患者喘嗽不已或痰中有血等症状,利于取得更为理想的治疗效果,与李华成[12]的研究结果一致。研究发现[13],在临床治疗中难治性慢性咳嗽患者除明显的咳嗽症状外,还伴有咳痰现象,疾病严重者痰量常较多,且痰液较黏稠,不易被气道清除系统清除,而痰液性质的变化又与患者慢性咳嗽疾病发生、发展密切相关。因而,在临床治疗中积极改善患者咳痰、痰液性质等,对于缓解及控制疾病进展具有十分重要的意义。本研究进一步联用的乙酰半胱氨酸,进入人体后快速转化为半胱氨酸,其结构中特有的巯基可使黏蛋白的二硫键断裂,发挥降低痰液黏附性和黏稠度的作用,进而促使痰液能够顺利排出气道;并且乙酰半胱氨酸具有一定的活性氧清除作用,能够通过降低血管通透性及血管内皮细胞生长因子等抑制炎性因子释放,起到了积极抗炎抑菌的作用[14]。因此,在临床治疗中,对难治性慢性咳嗽患者实施乙酰半胱氨酸联合小柴胡汤加减治疗,可积极发挥中西医结合治疗的协同作用,进而取得更理想的治疗效果,快速改善患者临床症状。

此外,本研究中,两组患者不良反应总发生率无统计学差异(P > 0. 05),提示与传统的西药治疗相比,实施乙酰半胱氨酸联合小柴胡汤加减治疗,不仅能取得更好的治疗效果,还可相应地减少大剂量、长期西药治疗,联用药物后并未明显增加不良反应发生。主要原因为:小柴胡加减方中主要由多味中药材组成,这部分中药材大都性温和,药物安全性相对较高,且中西药结合方式治疗效率明显更高,利于患者早期获得康复,进而可有效避免其长期、大剂量服用抗生素,避免患者产生耐药性,保障其用药安全[15-16]。

综上所述,对难治性慢性咳嗽患者实施乙酰半胱氨酸联合小柴胡汤加减治疗,疗效确切,可有效改善患者咳嗽、咳痰等症状,且联用药后并未明显增加不良反应发生。

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