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HCG扳机次日血清HCG水平的影响因素及其与临床结局的关系

2024-08-09 19 上传者：管理员

摘要：目的探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕过程中人绒毛膜促性腺激素（HCG）扳机次日血清HCG水平的影响因素及其与临床结局的关系。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月在昆明市第一人民医院生殖遗传中心行IVF-ET助孕的253例不孕症患者资料，根据扳机次日血清HCG水平分为4组，A组：HCG<50 IU/L,8例；B组：50 IU/L≤HCG<100 IU/L,73例；C组：100 IU/L≤HCG<150 IU/L,90例；D组：HCG≥150 IU/L,82例。分析体重指数（BMI）、扳机日雌二醇、扳机日直径≥14 mm卵泡数对扳机次日血清HCG水平的影响，以及扳机次日血清HCG水平的高低与临床结局的关系。结果 BMI在各组间差异有统计学意义（P <0.05）。BMI与扳机次日血清HCG水平的线性回归系数-11.896(P <0.05)，呈明显的负相关。4组获卵率、成熟（MII）卵率、正常受精率比较差异有统计学意义（P <0.05），余观察指标差异无统计学意义（P> 0.05），但优质胚胎率、胚胎种植率、临床妊娠率随HCG水平的升高有增加的趋势。结论扳机后次日血清HCG水平对获卵率、MII卵率、正常受精率有显著的影响，可能影响优质胚胎率、临床妊娠率、胚胎种植率。BMI是影响扳机次日血清HCG水平的重要因素，应根据BMI的高低个性化的给予HCG扳机剂量。

关键词：
HCG水平
临床结局
体重指数
卵泡
扳机
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卵泡期长方案是在早卵泡期给予长效促性腺激素释放激素激动剂降调节，抑制内源性黄体生成素（luteinizing hormone,LH）峰值的出现，但卵子的最后成熟与排卵需要LH峰的作用。人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,HCG）与LH的β亚单位在结构和功能上类似，氨基酸序列约80%吻合，可以同样作用于LH受体，发挥与LH相同的作用，且HCG半衰期明显长于LH[1]，临床上利用HCG代替LH，促进颗粒细胞黄素化及卵丘复合物从卵泡壁脱落[2]。但由于个体差异，即使注射相同剂量的HCG，注射后次日血清HCG水平也可能不一样[3]，血清HCG水平不同，可能产生不同的临床效应。本文旨在探讨卵泡期长方案HCG扳机次日血清HCG水平的影响因素及扳机次日血清HCG水平与临床结局的关系。

1、资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析2020年1月至2022年12月在昆明市第一人民医院生殖遗传中心行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）助孕治疗的不孕症患者资料。纳入标准：（1）采用卵泡期长方案促排卵；（2）基础抗苗勒管激素值≥1.2 ng/m L[4];(3）扳机日采用重组人绒促性素注射液250μg扳机；（4）临床资料齐全。排除标准：（1）取消取卵的周期；（2）严重子宫腺肌病[5];(3）输卵管积水[6]。根据纳入、排除标准，共收入253例临床资料，其中145例进行了新鲜周期胚胎移植。本研究通过昆明市第一人民医院医学伦理委员会审查（YLS2023-19）。

1.2超排卵方案

采用卵泡期长方案促排卵，月经周期第2～4天来院检查，B超确定窦卵泡数、抽血查性激素确定为早卵泡期开始降调节，肌肉注射醋酸曲普瑞林3.75 mg，注射后30 d复查，酌情启动促排卵。促排卵过程同李九凤[7]的卵泡期长方案，使用艾泽250μg扳机，受精方式为IVF/ICSI，符合移植条件的周期取卵后第3天或第5天进行新鲜周期移植，移植1～2枚卵裂期胚胎或囊胚，否则取消新鲜周期移植，移植后常规进行黄体支持。

1.3分组方法

根据扳机次日血清HCG水平，以50 IU为间距分为4组。A组：HCG<50 IU/L,8例；B组：50 IU/L≤HCG<100 IU/L,73例；C组：100 IU/L≤HCG<150 IU/L,90例；D组：HCG≥150 IU/L,82例。

1.4观察指标

影响因素：BMI(body mass index,BMI）、扳机日雌激素（estradiol,E2）、扳机日直径≥14 mm卵泡数。

临床结局：重度卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）发生率、获卵率、成熟卵率（Meiosis II卵率）、正常受精率、正常卵裂率、可利用胚胎率、优质胚胎率、囊胚形成率、平均移植胚胎数、胚胎种植率、新鲜周期移植临床妊娠率、早期流产率、活产率。率的计算根据中华医学会辅助生殖技术临床关键指标、胚胎实验室关键指标质控专家共识中的标准进行。

1.5统计学处理

采用SPSS24.0软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示。不符合正态分布，采用非参数Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料以百分率表示，采用卡方检验，组间比较采用Bonferroni检验。回归分析采用线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 4组基本情况比较

4组患者的基本情况：年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、基础LH、基础E2差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2扳机后次日血清HCG水平的影响因素比较

4组扳机日E2、扳机日≥14 mm卵泡数各组间差异均无统计学意义（P>0.05）。4组BMI比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3扳机后次日血清HCG水平的影响因素的线性回归分析

扳机日E2、扳机日≥14 mm卵泡数与扳机次日血清HCG水平的线性回归分析没有明显的相关性（P>0.05）。BMI与扳机次日血清HCG水平的线性回归分析，回归系数-11.896,BMI与扳机次日血清HCG水平呈负相关（P<0.001），随着BMI的增大血清HCG水平降低，见表3。

2.4 4组临床结局的比较

4组获卵率、MII卵率、正常受精率差异有统计学意义（P<0.05),A组获卵率、MII卵率、正常受精率最低，D组MII卵率、正常受精率最高；余观察指标差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3、讨论

3.1扳机后次日血清HCG水平的影响因素

扳机是控制性超促排卵的重要环节，扳机后次日血清HCG水平能很好的预测获卵率[3]。但同样的超促排卵方案，注射相同剂量的HCG扳机，扳机后次日血清HCG水平仍不同，这可能与很多因素有关。

本研究中，研究对象的基本情况无差异，但在不同血清HCG水平组BMI有差异，进一步研究发现扳机后次日血清HCG水平与BMI呈负相关，BMI越高，血清HCG水平越低。这与很多学者的研究结果一致[8]。有学者认为患者BMI越高，脂肪组织越大，其激素的分布、吸收、代谢速度与低BMI者不尽相同[9]。对于BMI较高的患者，可以考虑增加HCG的扳机剂量以提高扳机次日血清HCG水平。但大剂量的HCG刺激，可能加重卵巢刺激，诱发OHSS[10]，因此对于OHSS高危患者，需要考虑在获得合适卵子数量的同时，确保患者的安全性。有学者认为[11]在人群中可能存在1个较合适的血清HCG水平，在达到此水平或在一定的范围内，既可使血清HCG水平达到足够的血药浓度，使卵母细胞成熟，顺利获取卵子，又能够避免OHSS的发生。但具体HCG注射剂量的参考范围，还有待进一步大样本深入研究。

表1不同血清HCG水平组患者的基本情况比较

表2各影响因素的比较

与A组比较，▲P<0.05；与B组比较，#P<0.05；与C组比较，&P<0.05;*P<0.05。

表3扳机后次日HCG水平与各影响因素的线性回归分析

表4不同血清HCG水平组各临床结局的比较（%）

与A组比较，▲P<0.05；与B组比较，#P<0.05；与C组比较，&P<0.05;*P<0.05。

3.2扳机后次日血清HCG水平与临床结局的关系

赵培娟等[12]对620例患者的临床数据进行分析，发现扳机次日血清HCG低水平是导致获卵困难的独立危险因素。这与本研究的结果相似，患者的获卵率随HCG水平升高而升高。但HCG达峰值之后，血清HCG水平继续升高对获卵率的提升无明显意义[9]。本研究中，扳机次日血清HCG水平小于50 IU/L时获卵率最低，随着血清HCG水平升高，获卵率随之显著升高，但大于100 IU/L后，血清HCG小于150 IU/L与大于150 IU/L获卵率差异无统计学意义（P<0.05）。这与伍春蓉[3]同样是50 IU/L 1个梯度进行分组得出的结论不一样，可能是样本量少的原因。HCG取代LH峰促进卵母细胞成熟必须达到一定的峰值[13]，如果注射HCG后没有产生有效的峰，或没有达到理想的峰值，可能会导致卵子不成熟或卵丘复合体不易从卵泡壁脱落[14]，从而影响获卵率及卵子成熟率，甚至导致假性空卵泡综合征[15]，但是HCG的阈值水平目前没有标准化。

本研究中，MII卵率随血清HCG水平升高而升高。卵母细胞成熟需要细胞核和细胞质同步成熟[16]，有效的LH峰可以重启卵母细胞减数分裂，促进卵母细胞核的成熟。张红[17]对71例空卵泡综合征患者的资料进行分析，42例第2次促排卵时加大HCG扳机剂量，其中41例获得了卵子，其HCG用量和取卵日HCG水平显著高于第1次促排卵周期，同样说明卵母细胞成熟需要LH达到一定的峰值。

受精是精子与卵母细胞发生一系列相互作用的过程，需要正常的精子与成熟的卵母细胞。获卵率、MII卵率升高，优质卵子数增加继而正常受精率升高。但也有学者认为，使用250μg重组HCG扳机后血清HCG的浓度与获卵数、MII卵率、受精率无相关性[18]。本研究中因为样本量少，没有区分受精方式，IVF受精中根据取卵后第1日情况判断卵子的成熟度，因此可能存在偏倚，还需要大样本随机对照实验的证实。

很多学者认为：扳机后次日血清HCG水平与卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率无明显相关性[19]，这与本研究结果相似。但本研究显示优质胚胎率、胚胎种植率、临床妊娠率随HCG水平的升高有增加的趋势，除A组例数少，考虑存在偏倚。考虑随着扳机后血清HCG水平升高，获卵率、MII卵率升高，正常受精率升高，导致优质胚胎率升高，同时扳机后HCG水平升高，黄体功能加强[20]，新鲜周期移植后胚胎种植率升高、临床妊娠率升高，但早期流产率无明显差异。这与一些学者的研究结果一致，随着血清HCG水平增加，临床妊娠率显著提高[21]。当然本研究中新鲜周期移植例数总体偏少，仍需后续大样本研究证实。

综上所述，扳机后次日血清HCG水平对获卵率、MII卵率、正常受精率有显著的影响，可能影响优质胚胎率、胚胎种植率、临床妊娠率。BMI是影响扳机后次日血清HCG水平的重要因素，需要根据BMI的高低，相应的调整扳机时HCG的剂量，低BMI者减少HCG扳机剂量，高BMI者增加HCG扳机剂量，有OHSS倾向者酌情减少HCG扳机剂量，但具体扳机剂量还有待进一步扩大样本量研究。

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