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替戈拉生与雷贝拉唑治疗胃食管反流病的临床效果比较

2024-11-08 506 上传者：管理员

摘要：目的比较替戈拉生与雷贝拉唑治疗胃食管反流病（GERD）的临床效果。方法选取2022年1月—2023年12月大连大学附属新华医院收治的GERD患者200例，以随机数字表法分为观察组和对照组，各100例。对照组予常规质子泵抑制剂雷贝拉唑治疗，观察组采用替戈拉生治疗，2组均治疗4周。比较2组治疗前后临床症状评分[胃食管反流病自测量表（GERDQ）、反流病问卷（RDQ）]、内镜下评分、炎性因子[C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）]、食管黏膜组织蛋白酶激活受体-2（PAR-2）、环氧合酶-2（COX-2）表达情况评分，不良反应及复发情况。结果治疗4周后，2组GERDQ评分、RDQ评分、内镜下评分，CRP、IL-6、PCT水平，PAR-2、COX-2表达情况评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（4.00%vs. 3.00%,P=1.000）;随访3个月，观察组复发率为8.00%（8/100）,低于对照组的21.00%（21/100）(χ2=6.816,P=0.009)。结论采用新型抑酸药物替戈拉生治疗GERD的效果理想，不仅可促进患者症状缓解，还可降低内镜下评分，有效控制炎性反应，调节PAR-2、COX-2表达，且不良反应无明显增加，复发率低。

关键词：
不良反应
替戈拉生
炎性因子
胃食管反流病
胃黏膜损伤
雷贝拉唑
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胃食管反流病(GERD)为消化系统常见疾病，以反酸、烧心为典型症状，还可伴有腹痛、嗳气、咳嗽等[1]。GERD是由于胃酸及胃内容物反流到食管，导致食管黏膜损伤，进而引发一系列临床症状。GERD迁延反复，长期进展还可导致焦虑等负性情绪，影响患者睡眠质量和日常生活[2]。临床一般采用药物治疗GERD,抑酸药物是治疗该病主要药物，其中质子泵抑制剂(PPIs)使用最普遍，常见的有奥美拉唑、兰索拉唑等[3]。然而PPIs存在一定不足，首先需要食物刺激分泌胃酸才能发挥作用，服用时间为餐前；其次对胃壁细胞内高酸碱值环境下的静息泵不产生作用，导致夜间易出现反酸、胃灼热症状[4]。替戈拉生属于新型钾离子竞争性酸阻滞剂，有强效抑酸作用，无PPIs需要食物刺激、高酸碱值环境下静息泵不产生作用等问题，且夜间酸突破得到有效控制[5]。目前替戈拉生临床应用较少，且缺乏临床研究报道该药物治疗GERD的效果。本研究比较替戈拉生与雷贝拉唑治疗GERD的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年1月—2023年12月大连大学附属新华医院收治的GERD患者200例，以随机数字表法分为观察组和对照组，各100例。观察组男48例，女52例；年龄23～69(42.88±13.54)岁；病程3个月～2年，平均(1.05±0.48)年；体质指数(BMI)18～28(23.51±2.74)kg/m2。对照组男51例，女49例；年龄25～68(42.75±13.76)岁；病程3个月～2年，平均(1.02±0.45)年；BMI 18～28(23.62±2.76)kg/m2。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书，自愿加入研究。

1.2病例选择标准[6]

纳入标准：(1)符合GERD的诊断；(2)年龄18～70岁；(3)未合并幽门螺杆菌感染；(4)无严重精神疾病。排除标准：(1)合并消化道肿瘤、消化道出血等患者；(2)既往有消化系统手术史者；(3)对研究中使用药物过敏者；(4)妊娠期与哺乳期女性；(5)心肝肺肾等存在严重功能障碍者。

1.3治疗方法

对照组予雷贝拉唑钠肠溶片[卫材(中国)药业有限公司生产]10 mg口服，每天2次，早、晚餐前30 min服用。观察组予替戈拉生片(山东罗欣药业集团股份有限公司生产)50 mg口服，每天1次。嘱患者保持良好作息习惯和饮食习惯。2组治疗4周后进行疗效评价。

1.4观察指标与方法

(1)临床症状：采用胃食管反流病自测量表(GERDQ)、反流病问卷(RDQ)进行评价，GERDQ对过去7 d出现烧心、反流、腹部中央疼痛等内容进行评分，≥8分诊断为GERD,得分越高，提示相关症状越严重；RDQ对过去4周出现烧心、胸骨后疼痛、反酸、食物反流的频率、程度进行评分，≥12分可诊断为GERD,得分越高相关症状越频繁、越严重。(2)内镜下评分：观察2组GERD患者内镜下检查结果，采用洛杉矶分级进行评分，其中A级对应1分，B级对应2分，C级对应3分，D级对应4分。得分越高，提示黏膜损伤越严重。(3)炎性因子：包括C反应蛋白(CRP)、白介素- 6(IL- 6)、降钙素原(PCT),检测方法分别为免疫层析法、酶联免疫吸附法、免疫比浊法，试剂盒购自北京豪迈生物工程股份有限公司，操作严格按照说明书执行。(4)食管黏膜组织蛋白酶激活的受体-2(PAR-2)及环氧合酶-2(COX-2)表达情况：在胃镜辅助下于食管远端病变最明显处取活检组织，予以10%醛溶液固定标本，石蜡包埋，4μm厚切片，采用免疫组织化学EnVision两步法检测食管黏膜PAR-2、COX-2蛋白表达情况，PAR-2标记采用兔抗人PAR-2单克隆抗体，COX-2标记采用抗COX-2(小鼠)多克隆抗体，用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照，用已知阳性切片作阳性对照。光学显微镜下随机观察10个不同100倍视野，阳性细胞呈黄色或棕褐色。根据阳染细胞着色范围进行评分，无着色计0分，着色<1/3计1分，着色>1/3计2分，弥漫着色计3分。(5)不良反应：统计消化反应、头痛头晕、皮疹瘙痒发生情况。(6)复发情况：对患者进行至少3个月的随访，统计复发率。

1.5统计学方法

选择SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床症状评分比较

治疗前，2组GERDQ、RDQ评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，2组GERDQ、RDQ评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表1。

表1对照组与观察组治疗前后临床症状评分比较

2.2内镜下评分比较

治疗前，2组内镜下评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，2组内镜下评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2对照组与观察组治疗前后内镜下评分比较

2.3炎性因子水平比较

治疗前，2组CRP、IL- 6、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，2组CRP、IL- 6、PCT水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 PAR-2、COX-2表达情况评分比较

治疗前，2组PAR-2、COX-2表达情况评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，2组PAR-2、COX-2表达情况评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表4。

2.5不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.00%vs. 3.00%,P=1.000),见表5。

2.6复发情况比较

随访3个月，观察组复发率为8.00%(8/100),低于对照组的21.00%(21/100)(χ2=6.816,P=0.009)。

表4对照组与观察组治疗前后PAR-2、COX-2表达情况评分比较

表5对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

GERD可引起反酸、烧心、胃内容物反流等症状，进而造成食管黏膜损伤，引起食管及食管外相关症状。流行病学调查显示，GERD属于消化系统常见疾病，近10年我国GERD呈增长趋势，可能与生活饮食习惯改变、生活压力增加有关[7]。GERD发病机制复杂，总体而言是胃反流物对食管黏膜的攻击作用超过抗反流的防御机制，临床在治疗时需通过降低胃反流物的攻击作用或增强机体抗反流作用达到治疗目的[8]。目前主流治疗方式是降低胃反流物的攻击作用，以抑酸治疗为主，通过抑制胃酸分泌达到减少反流效应的目的。因此，选择合理抑酸药物成为治疗GERD的关键。

PPIs是常用抑酸药物，其作用机制是通过抑制壁细胞中的H+-K+-ATP酶活性，达到减少胃酸分泌的效果[9]。PPIs代表性药物有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等，有不同的抑酸效果。相关研究证实，PPIs首先需要食物刺激，在胃酸产生后才能起到抑酸作用；其次对胃壁细胞内高酸碱值环境下的静息泵不产生作用；存在夜间酸突破问题，患者睡觉时易反酸、反流、烧心，影响睡眠质量[10]。替戈拉生为我国自研的钾离子竞争性酸阻滞剂，于2022年批准上市，目前关于替戈拉生在GERD等治疗中的效果研究报道极少[11]。该药物具有起效快、作用时间长、服用方便等优势，且不存在PPIs的抑酸限制，抑酸效果稳定[12]。患者可在任意时间服用，服用后可高效地离子化结合质子泵，不需要通过食物产生胃酸激活抑酸效果，抑酸作用更为充分，且能显著减少夜间酸突破问题，从机制上而言是一种优于PPIs的抑酸药物。

本研究对比替戈拉生、雷贝拉唑治疗GERD效果，结果显示，观察组治疗后GERDQ、RDQ评分均低于对照组，说明替戈拉生在缓解反酸等临床症状方面的效果优于雷贝拉唑。这可能是由于替戈拉生抑酸机制更为合理，实际抑酸表现更理想，可有效缓解反酸等症状，从而取得更理想的治疗效果。内镜检查结果显示，观察组治疗后黏膜损伤修复更理想，与替戈拉生的抑酸效果更好密切相关。由于抑酸效果理想，促进黏膜修复，也有助于无菌性炎性反应的消退，因此治疗后观察组CRP、IL- 6、PCT等指标水平低于对照组。治疗后，2组PAR-2、COX-2表达情况评分低于治疗前，且观察组低于对照组。提示替戈拉生治疗GERD改善黏膜组织损伤的作用理想。良好的抑酸效果为胃黏膜激素的分泌提供支持，使PAR-2、COX-2表达得到调节。本研究中，2组不良反应无明显差异，但观察组复发率低于对照组，提示采用新药替戈拉生治疗安全性较高，同时可降低复发风险。

综上所述，采用新型抑酸药物替戈拉生治疗GERD的效果理想，不仅可促进患者症状缓解，还可降低内镜下评分，有效控制炎性反应，调节PAR-2、COX-2表达，且不良反应无明显增加，复发率低，值得临床借鉴。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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基金资助:大连市科技计划项目(202306217684);