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不同年龄段慢性胃炎患儿幽门螺旋杆菌感染情况临床特征

2024-07-15 6 上传者：管理员

摘要：目的探析不同年龄段慢性胃炎患儿幽门螺杆菌感染情况、临床特征及耐药性。方法选取138例于本院就诊的慢性胃炎患儿为本次研究对象。对所有患儿进行13C-尿素呼吸试验，采集幽门螺杆菌阳性者患儿胃黏膜样本，进行体外药物敏感检测。结果 138例慢性胃炎患儿中，幽门螺杆菌阳性率为39.86%（55/138）。≤6岁慢性胃炎患儿38例，幽门螺杆菌阳性率为34.21%（13/38）。6～12岁慢性胃炎患儿61例，幽门螺杆菌阳性率为39.34%（24/61）。>12岁慢性胃炎患儿39例，幽门螺杆菌阳性率为46.15%（18/39）。不同年龄段慢性胃炎患儿幽门螺杆菌阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。幽门螺杆菌阳性组患儿中，男性患儿37例，女性患儿18例，44例患儿病程一年以上，16例伴腹痛、恶心呕吐，41例为慢性非萎缩性胃炎，27例CRP检查结果不正常。幽门螺杆菌阴性组患儿中，男性患儿47例，女性患儿36例，73例患儿病程一年以上，6例伴恶心呕吐，65例为慢性非萎缩性胃炎，37例CRP检查结果正常。两组患儿的性别、病程、慢性非萎缩性胃炎、CRP检查结果差异无统计学意义（P>0.05）,腹痛、恶心呕吐患儿占比差异有统计学意义（P<0.05）。55株幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐药率为21.82%（12/55）、50.91%（28/55）和1.82%（1/55）。≤6岁患儿对克拉霉素和甲硝唑的耐药率为7.69%（1/13）和38.46%（5/13）,未产生对阿莫西林的耐药株。6～12岁患儿对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐药率为12.50%（3/24）、45.83%（11/24）和4.17%（1/24）。>12岁患儿对克拉霉素和甲硝唑的耐药率为44.44%（8/18）和66.67%（12/18）,未产生对阿莫西林的耐药株。不同年龄段患儿幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药率差异有统计学意义（P<0.05）,对甲硝唑、阿莫西林的耐药率差异无统计学意义（P>0.05）。男性患儿对克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林的耐药率为18.92%（7/37）、54.05%（20/37）和2.70%（1/37）。女性患儿对克拉霉素和甲硝唑的耐药率为27.78%（5/18）和44.44%（8/18）,未产生对阿莫西林的耐药株。不同性别患儿幽门螺杆菌阳性标本对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐药率差异无统计学意义（P>0.05）。结论慢性胃炎患儿随着年龄增长，幽门螺杆菌的阳性率随着升高。幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率较高，对阿莫西林耐药率较低，不同年龄段患儿幽门螺杆菌培养阳性标本对克拉霉素的耐药率有差异。

关键词：
临床特征
幽门螺杆菌
慢性胃炎
耐药性
腹痛
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慢性胃炎是儿童消化系统的主要疾病之一，以胃黏膜非特异性慢性炎症为典型病理变化，临床表现包括恶心呕吐、腹痛、食欲减退、餐后饱胀、反酸等，发病率呈逐年上升趋势，对儿童生长发育造成严重影响[1]。慢性胃炎是由多种病因引起的胃黏膜慢性炎症或萎缩性病变，临床研究发现幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的主要发病原因[2]。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是可以定植于胃黏膜上皮细胞表面的细菌，可利用其细胞毒素相关基因产物穿透胃上皮细胞引起感染，与多种胃部疾病相关[3,4,5]。目前，临床根除Hp感染的主要手段包括使用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素的抗生素治疗，但随着耐药率的逐年升高，其根除率不够理想[6,7]。我国存在儿童Hp感染率高、再感染风险未知等情况，因此，分析慢性胃炎患儿的Hp感染及耐药特点，对预防和治疗Hp感染具有重要意义。

1、材料与方法

1研究对象

选取138例于河北省儿童医院就诊的慢性胃炎患儿为本次研究对象。年龄5～15(12.03±4.22)岁。男性患儿84例，女性患儿54例。纳入标准：①年龄0～18岁；②经胃镜检查确诊为慢性胃炎患儿，符合《小儿慢性胃炎、消化性溃疡胃镜诊断标准》中关于儿童慢性胃炎的相关诊断标准[8];③临床资料完整。排除标准：①合并精神类疾病者，依从性差，无法配合研究者；②合并凝血功能障碍者；③近1个月内接受过抗幽门螺杆菌治疗者；④在本研究前6个月内参加过其它临床试验者；⑤合并其他系统的严重疾病者；⑥对治疗药物过敏者；⑦最近15 d内口服过抑酸剂或抗生素药物者。

213C-尿素呼吸试验

进行检查前，嘱患儿禁食、禁水超过4 h。指导患儿进行正常呼吸，然后憋气10 s以上，一口气将口内气体吹进集气袋至气袋鼓满后停止吹气，立即盖紧集气袋。指导患儿吞服尿素13C胶囊1粒后，保持静坐30 min,期间禁食水且禁止进行剧烈活动。按照收集第一袋气体的方法收集服药30 min后的第二袋气体。将两个集气袋插入13C尿素自动检测仪相应检测口，进行检测。检测值DOB≥4.0表示Hp阳性，DOB<4.0表示结果为阴性。

3标本采集

所有患儿入院后实施胃镜检查，在胃检过程中，采用一次性活检钳采集部位为胃窦小弯距幽门5 cm内的胃黏膜样本，将采集标本迅速置于含有保存液的专用管中保存，于干冰冷冻保存的条件下送检，进一步进行Hp的分离、培养及药敏试验。

4幽门螺杆菌体外药物敏感检测

将采集到的胃黏膜标本采用全自动研磨仪充分研磨后，将其接种于哥伦比亚血琼脂平板上，于35℃、湿度>95%的微氧环境中培养5～7 d,观察菌落生长情况。经革兰染色、镜检、触酶等，鉴定为Hp后进行分纯、增殖培养。采用琼脂稀释法检测Hp菌株对四种抗菌药物的耐药性。Hp菌株增殖培养至第三代后，采用接种环挑选饱满菌落溶于无菌生理盐水中，制备成2.0麦氏浓度菌悬液。吸取菌悬液接种5%脱纤维绵羊血的抗生素平皿上，待干燥后，于37℃三气培养箱、微需氧环境中培养3 d后观察结果，参照美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI)及欧洲抗菌药物敏感性试验委员会制定的标准进行判定[9],克拉霉素>0.5 mg/mL,甲硝唑>8 mg/mL,阿莫西林>0.125 mg/mL。选取幽门螺杆菌ATCC 43504(NCTC 11637)标准菌株作为质控菌株。

5统计分析

采用统计学软件SPSS 26.0对本次研究数据进行分析处理，根据患儿年龄、性别分组，统计不同分组患儿的Hp的阳性率、耐药率，组间对比采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

1不同年龄段慢性胃炎患儿幽门螺杆菌感染情况

138例慢性胃炎患儿中，55例Hp培养阳性，阳性率为39.86%(55/138)。≤6岁慢性胃炎患儿38例，其中13例Hp培养阳性，阳性率为34.21%(13/38)。6～12岁慢性胃炎患儿61例，其中24例Hp培养阳性，阳性率为39.34%(24/61)。>12岁慢性胃炎患儿39例，其中18例Hp培养阳性，阳性率为46.15%(18/39)。不同年龄段慢性胃炎患儿幽门螺杆菌阳性率差异无统计学意义(χ2=1.157,P=0.561)。

2幽门螺杆菌阳性患儿临床特征

Hp阳性组患儿中，男性患儿37例，女性患儿18例，Hp阴性组患儿中，男性患儿47例，女性患儿36例，两组患儿性别差异无统计学意义(P>0.05)。Hp阳性组患儿中，44例患儿病程一年以上，Hp阴性组患儿中，73例患儿病程一年以上，两组患儿病程差异无统计学意义(P>0.05)。Hp阳性患儿组中，16例伴腹痛、恶心呕吐，Hp阴性患儿组中，6例伴腹痛、恶心呕吐，两组患儿差异有统计学意义(P<0.05)。Hp阳性组患儿中，41例为慢性非萎缩性胃炎，Hp阴性组患儿中，65例为慢性非萎缩性胃炎，两组患儿差异无统计学意义(P>0.05)。Hp阳性组患儿中，27例CRP检查结果不正常，Hp阴性组患儿中，37例CRP检查结果不正常，两组患儿差异无统计学意义(P>0.05)。

3幽门螺杆菌对常见抗菌药物的耐药性分析

55株Hp中，12株对克拉霉素耐药，耐药率为21.82%(12/55),28株对甲硝唑耐药，耐药率为50.91%(28/55),耐药率为30.91%(17/55),1株对阿莫西林耐药，耐药率为1.82%(1/55)。

表1幽门螺杆菌阳性患儿临床特征

4不同年龄段幽门螺杆菌对常见抗菌药物的耐药性分析

≤6岁患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素的耐药率为7.69%(1/13),对甲硝唑的耐药率为38.46%(5/13),未产生对阿莫西林的耐药株。6～12岁患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素的耐药率为12.50%(3/24),对甲硝唑的耐药率为45.83%(11/24),对阿莫西林的耐药率为4.17%(1/24)。>12岁患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素的耐药率为44.44%(8/18),对甲硝唑的耐药率为66.67%(12/18),未产生对阿莫西林的耐药株。不同年龄段患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素的耐药率差异有统计学意义(P<0.05),对甲硝唑、阿莫西林的耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

5不同性别幽门螺杆菌对常见抗菌药物的耐药性分析

男性患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素的耐药率为18.92%(7/37),对甲硝唑的耐药率为54.05%(20/37),对阿莫西林的耐药率为2.70%(1/37)。女性患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素的耐药率为27.78%(5/18),对甲硝唑的耐药率为44.44%(8/18),未产生对阿莫西林的耐药株。不同性别患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2不同年龄段幽门螺杆菌对常见抗菌药物的耐药性

表3不同性别幽门螺杆菌对常见抗菌药物的耐药性分析

3、讨论

儿童期是Hp最初感染的危险期，发展中国家儿童的感染率高于发达国家，2021年WGO报告显示，我国5岁以下儿童Hp感染率为5%左右，6～10岁感染率为10%左右，11～17岁感染率为20%左右[10]。本次研究中，138例慢性胃炎患儿Hp阳性率为39.86%,≤6岁慢性胃炎患儿阳性率为34.21%,6～12岁慢性胃炎患儿阳性率为39.34%,>12岁慢性胃炎患儿阳性率为46.15%,随着患儿年龄的增长，Hp阳性率随着升高。周丹丽等[11]研究发现，无锡地区>12岁患儿Hp阳性率明显高于≤12岁患儿。与本次研究结果一致。

本次研究中，Hp阳性组患儿与Hp阴性组患儿的性别、病程、慢性非萎缩性胃炎、CRP检查结果对比差异无统计学意义，Hp阳性组患儿发生腹痛、恶心呕吐临床症状的占比高于Hp阴性组患儿。Hp感染是儿童慢性胃炎等疾病发生的重要诱因之一，对儿童的生长发育、健康成长具有重要影响，因此控制儿童Hp感染具有重要意义[12]。

近些年来随着抗菌药物的广泛使用，Hp耐药率问题逐年加重，根据Hp耐药性改进治疗方案对治疗儿童Hp感染意义重大[13,14,15]。本次研究中，Hp对克拉霉素的耐药率为21.82%,对甲硝唑的耐药率为50.91%,对阿莫西林的耐药率为1.82%。不同年龄段患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素的耐药率有差异，对甲硝唑、阿莫西林的耐药率无差异。不同性别Hp对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐药率有差异。与李春玲等[16]研究结果相近。克拉霉素为15环的半合成新大环内酯类抗生素，是最常用于治疗Hp的抗生素之一。大环内酯类药物作为儿童呼吸系统感染的治疗的常用药物，研究发现既往使用过大环内酯类药物的患儿对克拉霉素的耐药风险显著升高，降低了对Hp的根除率[17]。

综上所述，不同年龄慢性胃炎患儿的Hp感染率不同，随着患儿年龄增长，Hp阳性率随着升高。Hp阳性患儿更容易出现腹痛、恶心呕吐的临床症状。Hp对甲硝唑的耐药率较高，对阿莫西林耐药率较低。不同年龄段患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素的耐药率具有差异性，不同性别患儿Hp培养阳性标本对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐药率对比差异无统计学意义。临床上应根据抗菌药物药敏试验结果制定个性化治疗方案，合理使用抗菌药物，同时可通过深入探索多种非抗生素治疗方法，提高Hp的根除率。

参考文献:

[1]郑伟,彭克荣,李甫棒,等.慢性胃炎与十二指肠溃疡患儿胃黏膜菌群特征分析[J].中华儿科杂志,2021,59(7):551-556.

[2]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会消化病学分会,等.慢性胃炎基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(9):768-775.

[8]中华医学会儿科学分会感染消化学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.小儿慢性胃炎､消化性溃疡胃镜诊断标准[J].中华儿科杂志,2003,54(3):33-37.

[11]周丹丽,王燕,凌菁菁.无锡地区儿童幽门螺杆菌耐药性及治疗分析[J].临床儿科杂志,2022,40(12):925-929.

[14]承丽萍,朱长红.消化性溃疡患者幽门螺旋杆菌分布特征及其相关因素分析[J].中国病原生物学杂志,2022,17(4):463-466.

[15]米长江,赵梦雨,张艳萍,等.孕妇慢性牙周炎与口腔幽门螺杆菌感染相关性分析[J].中国病原生物学杂志,2023,18(3):332-335,341.

[16]李春玲,何磊燕,付盼,等.2019-2020年上海地区儿童幽门螺杆菌感染及其耐药性分析[J].微生物与感染,2021,16(2):88-93.

基金资助:河北省卫生健康委(No.20231137);

文章来源:程丽娟,李桂桂,贾霄云,等.不同年龄段慢性胃炎患儿幽门螺旋杆菌感染情况及临床特征分析[J].中国病原生物学杂志,2024,19(07):820-823+814.