首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 儿科论文 > 小儿呼吸内科论文 > 枸橼酸咖啡因不同维持剂量治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效

枸橼酸咖啡因不同维持剂量治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效

2020-09-29 523 上传者：管理员

摘要：目的：探讨枸橼酸咖啡因注射液不同维持剂量治疗早产儿呼吸暂停（AOP）的临床疗效及不良反应。方法：选取2017年3月—2020年3月在我院就诊的72例AOP患儿为观察对象，均给予常规治疗+枸橼酸咖啡因治疗，枸橼酸咖啡因初始负荷量均为20mg/kg，按照24h后不同维持量将其分为低剂量组[n=36，维持量为5mg/（kg•d）]和高剂量组[n=36，维持剂量为10mg/（kg•d）]。观察比较2组的治疗总有效率以及AOP消失时间、呼吸机辅助呼吸时间、总氧疗时间、住院时间、72h内AOP发作次数、不良反应发生率。结果：高剂量组的治疗总有效率显著高于低剂量组（P<0.05）；且高剂量组的AOP消失时间、呼吸机辅助呼吸时间、总氧疗时间、住院时间均短于低剂量组，72h内AOP发作次数少于低剂量组（P<0.05）;2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：高剂量枸橼酸咖啡因治疗AOP的效果更为显著，可有效改善患儿症状，缩短氧疗时间及住院时间，同时不会增加不良反应发生率，有效确保用药安全，值得推广。

关键词：
不同维持剂量
早产儿呼吸暂停
枸橼酸咖啡因
疗效
加入收藏

呼吸暂停（AOP）是早产儿（尤其是出生体重极低早产儿）最常见的一种疾病，其主要由呼吸中枢以及呼吸系统发育不成熟导致，患儿常表现为呼吸功能稳定性差，甚至呼吸暂停[1]。AOP发作后若得不到及时救治，将会引发低氧血症，造成器官灌注减少，严重者可发生坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变、神经发育异常等，严重危害患儿身体健康。因此，及时有效的治疗对AOP早产儿十分重要。枸橼酸咖啡因是临床治疗早产儿AOP的常用药物，已有多年历史，其属于一种中枢神经系统兴奋药物，可通过调节患儿呼吸中枢受体来改善呼吸肌功能，缓解呼吸暂停症状，疗效肯定[2,3]。但有研究显示，不同剂量枸橼酸咖啡因治疗AOP的效果各不相同，所以目前临床上对于药物维持剂量的选择仍存在较大争议。通常情况下，枸橼酸咖啡因初始负荷量均为20mg/kg，维持剂量在5～10mg/kg，过多或过少使用都不适宜。本文针对不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿AOP的效果进行了比较，旨在指导临床合理选择最佳维持剂量，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年3月—2020年3月在我院就诊的72例呼吸暂停早产儿为观察对象，按照24h后不同维持量将其分为低剂量组（n=36）和高剂量组（n=36）。低剂量组：男19例，女17例；出生胎龄29周～35周，平均（32.36±1.49）周；出生体重1531～2545g，平均（1938.42±90.62)g；首次发生AOP日龄1d～3d，平均（2.13±0.26)d。高剂量组：男21例，女15例；出生胎龄30周～36周，平均（32.51±1.42）周；出生体重1529～2542g，平均（1942.39±91.67)g；首次发生AOP日龄1d～3d，平均（2.15±0.24)d。2组患儿性别、出生胎龄、出生体重、首次AOP时间等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：均符合《实用新生儿》[4]中制定的早产儿呼吸暂停诊断标准：(1)为妊娠28周～37周出生早产儿，每次出现AOP时间>20s，或AOP时间<20s但心率<100次/min;(2)AOP每日发作>3次，或6h内发作次数>2次，同时伴有肌张力下降、面色青紫症状；患儿家属均签署知情同意书。

排除标准：由先天性肺病、阻塞性呼吸暂停、心血管畸形等原因引起的AOP；存在先天性畸形、发育异常、遗传代谢性疾病者；重度窒息患儿。

1.2方法

所有患儿入院后均置于新生儿暖箱内，并给予常规治疗，即按摩脊背、弹足底等触觉刺激以及清理口咽分泌物。若患儿出现发绀症状，可给予复苏囊加压吸氧处理或者无创呼吸机辅助呼吸。在此基础上，予以所有患儿枸橼酸咖啡因（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20163401，规格：20mg/支）治疗，静脉泵入，首次静注剂量均为20mg/kg，输液泵静注时间为30min。24h后，低剂量组枸橼酸咖啡因的维持量调整为5mg/kg，每日1次，持续静脉泵入10min；高剂量组的维持量调整为10mg/kg，每日1次，持续静脉泵入10min,2组均连续治疗至呼吸暂停消失后停药。治疗期间，注意密切观察患儿病情，若发现患儿有呼吸暂停反复发作，应立即采用呼吸机辅助呼吸或持续气道正压通气治疗。

1.3观察指标与疗效判定标准

比较2组的治疗总有效率以及AOP消失时间、呼吸机辅助呼吸时间、总氧疗时间、住院时间、72h内AOP发作次数，不良反应（烦躁不安、心动过速、肌肉震颤、喂养不耐受等）发生率。

疗效判定标准：显效：治疗24h后，患儿AOP症状完全消失，且停药后未见复发；有效：治疗72h后，患儿AOP明显改善，发作次数较用药前减少>50%，且停药后未见增加；无效：治疗72h后，患儿AOP无任何改善，甚至发作次数多于用药前，病情加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学方法

计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组治疗总有效率比较

与低剂量组相比，高剂量组的治疗总有效率明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表12组治疗总有效率比较例（%）

2.22组相关临床指标比较

高剂量组的AOP消失时间、呼吸机辅助呼吸时间、总氧疗时间、住院时间均短于低剂量组，72h内AOP发作次数少于低剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.32组不良反应发生率比较

低剂量组与高剂量组不良反应发生率分别为19.44%和11.11%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表22组相关临床指标比较

表32组不良反应发生率比较例（%）

3、讨论

目前我国早产儿AOP发生率高达20%～30%，且胎龄越小、出生体重越低发生率越高。反复发作及长时间的AOP可造成患儿低血氧症、呼吸衰竭、肺出血等，甚至导致死亡，即使存活者也会遗留有不同程度神经发育异常，对患儿健康造成极大威胁[5,6]。目前，临床对于早产儿AOP主要采取枸橼酸咖啡因治疗，其为一种甲基黄嘌呤类药物，属于非选择性腺苷受体拮抗剂，可穿透血脑屏障与腺苷受体相互结合发挥药效，增强呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，激活呼吸中枢活性，增加分钟通气量，进而达到抑制AOP发作的目的[7,8]。然而，当前临床对于该药的维持剂量尚无统一标准。近年来，有学者通过研究发现，不同剂量枸橼酸咖啡因在早产儿AOP治疗中可表现出不同的疗效。国外相关研究指出，28周早产儿起始维持量应>7.9mg/（kg·d）；另有研究则指出以10～20mg/（kg·d）为最佳维持量。

为了更好地指导临床合理用药，我院基于常规推荐剂量（初始负荷量20mg/kg）情况下，对不同维持量枸橼酸咖啡因治疗早产儿AOP的效果展开了分析探讨。结果显示，高剂量组的治疗总有效率（91.67%）明显高于低剂量组（72.22%)(P<0.05），与高晓燕[9]等人的研究结果一致。表明，高剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿AOP的效果更确切。有报道显示，枸橼酸咖啡因负荷量为40mg/kg、维持量为20mg/kg时可有效减少呼吸暂停发生，缩短呼吸暂停持续时间及氧疗持续时间。但其实咖啡因使用剂量并非越高越好，通常负荷量为25mg/kg时，早产儿的大脑动脉血流速度会减缓约20%，而改为10mg/kg负荷量且用药4h后，早产儿的大脑动脉血流会快速恢复正常，并解除呼吸系统压迫，刺激呼吸中枢兴奋性，进而达到改善AOP的作用。

本研究结果还显示，高剂量组的AOP消失时间、呼吸机辅助呼吸时间、总氧疗时间、住院时间均短于低剂量组，72h内AOP发作次数少于低剂量组（P<0.05），说明高剂量枸橼酸咖啡因能缩短早产儿AOP消失时间、吸氧时间及氧疗时间，减少AOP发作次数，促进患儿尽早康复出院。这是因为高剂量枸橼酸咖啡因能恢复患儿大脑血流速度至正常，减少脑出血风险，降低耗氧量，促使支气管有效扩张，改善膈肌功能，增加分钟通气量，进而有效减少缺氧发作次数，改善患儿AOP症状，缩短吸氧时间及氧疗时间，促进疾病尽早康复[10,11]。为证实该方案的治疗安全性，本文还对患儿不良反应发生情况进行了分析，结果显示，低剂量组与高剂量组不良反应发生率分别为19.44%和11.11%，差异无统计学意义（P>0.05），与谭艳鸣[12]等人的报道一致。表明高低剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿AOP安全性相当，均不会增加患儿的用药风险。但需要注意的是，枸橼酸咖啡因剂量并非越高越好，临床在使用时应在常规推荐负荷量基础上，严格控制维持量在5～10mg/（kg·d）之内，以避免维持量过高或过低增加患儿不良反应发生风险。

综上所述，高剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿AOP的效果优于低剂量，可有效改善患儿AOP症状，缩短氧疗时间以及住院时间，同时不会增加不良反应发生率，确保用药安全性。

参考文献：

[1]李佳,曾燕,王风洋.枸橼酸钠咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果及对早产儿肺功能的影响[J].中国妇幼保健,2019,34(21):4935-4938.

[2]张霄,张海涛,吕勇,等.不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的前瞻性随机对照研究[J].中国当代儿科杂志,2019,21(6):558-561.

[3]孙璐双,林新宇,郑家峰,等.不同维持量枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停的疗效观察[J].儿科药学杂志,2018,24(8):20-23.

[4]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011:245-247.

[5]余智荣,陈创鑫,郑庆藩.不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效[J].吉林医学,2019,40(7):1436-1439.

[6]杨伊琳.不同维持量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果比较[J].广东医学,2017,38(S1):246-248,250.

[7]冯秀芳,王莉,常霞.不同剂量咖啡因用于早产儿呼吸暂停的临床效果比较[J].中国基层医药,2017,24(11):1689-1692.

[8]范莉莉,王婷,王佐.不同剂量咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效研究[J].中国全科医学,2017,20(10):1204-1207.

[9]高晓燕,奚碧冰,陈明娟,等.不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床效果比较[J].广西医学,2017,39(12):1808-1810,1826.

[10]闫秋霞,王亚云,薛江.不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效比较[J].中国儿童保健杂志,2019,27(8):896-899.