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缺氧缺血性脑病外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平相关分析

2024-09-30 70 上传者：管理员

摘要：目的探讨缺氧缺血性脑病胱抑素C(cystatin C)、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、肌酸激酶脑型同工酶（CK-BB）、乳酸水平变化，并分析与脑损伤程度的相关性。方法回顾性分析2019年1月至2023年10月收治的98例缺氧缺血性脑病患儿为研究组，研究组中根据脑损伤严重程度神经评分（NBNA）分为轻度组36例，中度组32例，重度组30例，另选30例健康新生儿为对照组。检测受试者CysC、NSE、CKBB、乳酸水平，Pearson分析各指标与脑损伤程度的相关性；受试者工作特征曲线（ROC）分析CysC、NSE、CK-BB、乳酸对脑损伤严重程度的预测价值。结果病例组CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平高于对照组（P<0.05）。重度组CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平高于中度组、轻度组，中度组外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平明显高于轻度组（P<0.05）。Pearson分析CysC、NSE、CK-BB、乳酸各指标与脑损伤严重程度呈正相关关系（r=0.479、0.642、0.655、0.618,P<0.05）。ROC分析显示CysC、NSE、CK-BB、乳酸联合预测脑损伤严重程度诊断准确性最高。结论缺氧缺血性脑病患儿外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平与脑损伤病情严重程度密切相关，是早期反映新生儿脑损伤严重程度的敏感生化指标。

关键词：
神经元特异性烯醇化酶
缺氧缺血性脑病
肌酸激酶脑型同工酶
胱抑素C
脑损伤
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新生儿缺氧缺血性脑病是围产期窒息所致的严重并发症之一，围产期窒息导致新生儿脑组织缺血、缺氧、变性及坏死，最终可导致患儿出现意识昏迷、呼吸衰竭、脑瘫、癫痫、智力障碍等[1]。目前，针对该病尚无明确高效的治疗方法，早期诊断和及时干预治疗对患儿预后具有重要意义。临床常通过病史、临床表现及多种影像学检查等方式对患儿进行诊断，但具有一定的局限性，不利于动态监测患儿病情变化[2]。外周血胱抑素C(cystatin C,CysC）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、肌酸激酶脑型同工酶（CK-BB）、乳酸等生物标志物，检测方便，反应迅速，在病情诊断、进展及预后评估中发挥着重要作用[3]。因此，本研究旨在观察缺氧缺血性脑病患儿外周血Cys C、NSE、CK-BB、乳酸水平变化，探讨各指标本病与脑损伤严重程度的相关性。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究经医院医学伦理委员会审核同意，病例来源于温州医科大学苍南医院及绍兴市柯桥区妇幼保健院在2019年1月至2023年10月收治的98例缺氧缺血性脑病患儿的临床资料，根据脑损伤严重程度神经评分（NBNA）评分分为3组，36例为轻度组（NBNA>36分），32例为中度组（NBNA为35～36分），30例为重度组（NBNA<36分），30例同期健康新生儿为对照组。3组患儿纳入标准：①胎儿宫内窘迫，出生后1 min Apgar评分≤3分、5 min Apgar评分≤5分；②符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[4]，均初次确诊；③病例资料完整。另选取30例同期健康体检者为对照组，纳入标准：体检健康，无缺氧缺血性脑病。受试者排除标准：①合并先天性心脏病、先天性畸形者；②出生时伴有严重的肝肺脏器疾病者；③患儿资料不全者。轻度组：男25例，女11例；胎龄在37～42周，（38.38±3.26）周；出生体质量2525～4136 g,(3419.54±803.19) g；中度组：男22例，女10例；胎龄在38～42周，（38.45±3.57）周；出生体质量2557～4206 g,(3427.54±773.16)g；重度组：男15例，女15例；胎龄在37～43周，（38.57±3.76）周；出生体质量2540～4159 g,(3389.54±821.13) g；对照组：男16例，女14例；胎龄在37～42周，（38.21±3.26）周；出生体质量2545～4176 g,(3329.56±801.63) g。4组在性别、胎龄、出生体质量等比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2检测方法

1.2.1标本采集：

采集所有新生儿出生24 h内股静脉血5 mL，室温下静置1 h后，以3000 r/min离心15 min，随机分离血清，取上清液，分装于不同的离心管内，置于-70℃冰箱内保存待检。

1.2.2 CysC、NSE、CK-BB、乳酸检测：

CysC采用酶联免疫吸附法测定，待测血清置于自动生化分析仪中，按照试剂盒的说明要求的步骤、反应及检测时间进行测定。

NSE含量检测由全自动化Elecsys设备及配套试剂盒检测，血清NSE参考成人正常值<16.3 ng/mL。

CK-BB采用双抗体一步夹心法化学发光免疫分析试验测定，严格按照说明的步骤和要求进行。

乳酸待测样本置于雅培i-STAT血气分析仪，采用配套试剂盒，严格按照说明步骤和要求进行。1.2.3脑损伤评价：应用新生儿行为神经检查（NBNA）量表[5]对所有受试者的脑损伤进行评价，包含20个项目，其中新生儿的行为能力共6项检查对外界环境和外界刺激的适应能力，被动肌张力共4项必须在觉醒状态下检查，主动肌张力共4项，原始反射共3项，一般反应共3项，各项分值为0～2分，总分40分，生后一周以内新生儿>35分为正常，≤35分为不正常，记作神经功能正常，分值越高，表示受试者的神经功能越好。

1.3评价指标

①比较轻度组、中度组、重度组与对照组之间CysC、NSE、CK-BB、乳酸指标。

②Pearson相关分析CysC、NSE、CK-BB、乳酸各指标与脑损伤程度相关性。

③受试者工作特征曲线（ROC）分析CysC、NSE、CK-BB、乳酸对脑损伤严重程度的预测价值。

1.4统计学方法

应用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用来表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用[n（%）]形式表示，比较采用χ2检验。各指标与脑损伤程度的相关性采用Pearson相关分析，ROC分析CysC、NSE、CK-BB、乳酸对脑损伤严重程度的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组受试者的外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸情况

病例组外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2不同严重程度患儿的外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸情况

重度组外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平高于中度组、轻度组，中度组外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平高于轻度组（P<0.05）。见表2。

2.3 CysC、NSE、CK-BB、乳酸各指标与脑损伤严重程度的相关性

Pearson相关分析结果显示CysC、NSE、CK-BB、乳酸各指标与脑损伤严重程度呈正相关关系（r=0.479、0.642、0.655、0.618,P<0.05）。见表3。

表1两组受试者的外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸情况

2.4 CysC、NSE、CK-BB、乳酸对脑损伤严重程度的预测价值

ROC分析显示CysC、NSE、CK-BB、乳酸预测脑损伤严重程度的AUC分别为0.764、0.820、0.814、0.775，各指标联合诊断准确性最高。见表4、图1。

3、讨论

缺氧缺血性脑病是导致新生儿残疾或死亡的原因之一，根据脑损伤严重程度一般分为轻度、中度和重度三类，中度和重度病情会对患儿的神经发育产生严重影响，造成永久性神经功能缺损。该病一般认为与母体宫内感染所产生的炎性细胞因子、胎盘供血不足、高凝血状态、免疫机制受损等因素相关，常采用对损伤脏器行对症治疗、亚低温、干细胞治疗、药物治疗等进行诊治，尚无特异性治疗措施[6]。因此，早期有效诊断缺氧缺血性脑病对提供针对性措施、改善患儿预后意义重大。

表2不同严重程度患儿的外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸

表3 CysC、NSE、CK-BB、乳酸各指标与脑损伤严重程度相关性

表4 CysC、NSE、CK-BB、乳酸对脑损伤严重程度的预测价值

图1 CysC、NSE、CK-BB、乳酸对脑损伤严重程度的ROC曲线图

本研究结果显示病例组外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平高于对照组，重度组外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平明显高于中度组、轻度组，中度组外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平明显高于轻度组。CysC仅通过肾小球滤过被清除，正常浓度较低。当新生儿出现缺氧缺血性脑病时，机体血流被重新分布，肾脏器官最先受到损伤，肾损伤会造成机体的CysC有效清除量下降，最终导致Cys-C浓度显著增加，随着病情加重，重度患儿肾小管功能化失常时，阻碍Cys-C被吸收，并迅速分解，呈现高Cys-C水平。本研究经Pearson分析CysC与脑损伤严重程度呈正相关关系。且半胱氨酸蛋白酶抑制剂CysC能够通过影响中粒细胞迁移，加重神经系统损伤，恶性循环，同时还可能损伤血管内膜，增加动脉粥样硬化的风险，导致脑梗死[7]。且ROC分析CysC预测脑损伤严重程度的敏感性为87.14%，特异度为85.67%。因此，CysC是反映缺氧缺血性脑病损伤严重程度的敏感指标之一。

NSE具有高度的组织特异度，当神经元受损时，神经元细胞质大量释放NSE，进入脑脊液和血液中，可见其中的高NSE表达水平[8]。本研究结果显示，NSE水平重度组>中度组>轻度组>对照组，Pearson相关分析NSE与脑损伤严重程度呈正相关关系（r=0.642,P=0.001）。NSE水平在缺氧缺血脑病发生24 h内呈现为高浓度，且随着病情加重，血清NSE水平也逐渐升高，对缺氧缺血性脑损伤患者神经功能损伤程度的诊断具有重要作用。NSE的大量释放同时会引发酸中毒，形成继发性脑损伤。NSE释放后引起脑组织糖酵解，释放大量乳酸，而血乳酸是机体糖代谢的重要中介，新生儿代谢旺盛，且所需能量均依赖葡萄糖代谢，当脑组织缺氧时，脑组织糖酵解速度加快，血乳酸水平上升，随着缺氧时间越久，脑损伤越严重，水平越高[9]。因此，Pearson相关分析血乳酸与脑损伤严重程度呈正相关关系（r=0.518,P=0.001),ROC分析显示NSE、乳酸预测脑损伤严重程度的敏感度分别为91.14%、95.80%，特异性分别为90.17%、94.24%。

本研究结果显示CK-BB与脑损伤严重程度呈正相关关系（r=0.655,P=0.001）。分析其原因，当新生儿出现缺氧缺血性脑病时，多器官血流量减少，脑组织血流量骤增，延长神经细胞的细胞膜的通透性，即脑细胞与脑屏障功能受损，CK-BB扩散，进入脑脊液和血液中，呈现出高水平，且随着脑损伤越严重，CK-BB水平重度组>中度组>轻度组，提示，CK-BB一定程度上可以反映机体脑损伤严重程度，对缺氧缺血性脑病具有重要诊断价值[10]。本研究ROC分析CK-BB预测脑损伤严重程度的敏感性为90.22%，特异度为95.17%，各指标联合诊断准确性最高。

综上所述，外周血CysC、NSE、CK-BB、乳酸水平能反映新生儿缺氧缺血性脑病病情进展，检测其水平为评估患儿病情严重程度提供客观参考依据。

参考文献:

1郭江波,袁天明.新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及诊治研究进展[J].医学综述,2021,27(13):2624-2629.

2张伟艳,陆凡,徐婷,等.新生儿缺氧缺血性脑病的临床特点及MRI早期诊断研究[J].中国CT和MRI杂志,2022,20(3):8-10.

3杨礼,卫晶丽,刘百灵,等.实时剪切波弹性成像联合血清生物标志物诊断新生儿缺氧缺血性脑病及预后[J].中国临床研究,2023,36(3):450-454.

4中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中国当代儿科杂志,2005,7(2):97-98.

5李琳章,张萍,丛金松,等. NBNA及其在新生儿行为评定中的应用[J].齐鲁医学杂志,2003,18(3):362-362.

6李修晶,赵芳萍,刘东海,等.促红细胞生成素联合亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效及治疗期间安全性分析[J].实用医学杂志,2021,37(1):57-62.

7范海玲,陈玲娇,卢慧英,等.缺氧缺血性脑病新生儿血清NSE､S-100B､Tau蛋白､激活素A等指标变化及诊断效能[J].浙江医学,2023,45(21):2289-2293.

8卓飞翔,张阵,陈信. miR-124､NSE､S100B在新生儿缺氧缺血性脑病中的表达及意义[J].中华全科医学,2023,21(3):365-368.

9韩波,牟春燕.血清NSE､VILIP-1水平与新生儿缺氧缺血性脑病NBNA评分的相关性[J].医学临床研究,2022,39(11):1666-1668.

10张婷,徐水亮.血清sLOX-1､cTnI及CK-MB检测在缺氧缺血性脑病诊断中的价值[J].国际检验医学杂志,2021,42(10):1223-1227.