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新生儿血小板减少症发生状况及影响因素

2023-12-11 81 上传者：管理员

摘要：目的分析新生儿血小板减少症(NTP)发生状况及影响因素。方法前瞻性随机试验选取2019年5月至2020年5月于上蔡县人民医院出生的新生儿365例作为研究对象。采用问卷调查方式收集所有新生儿及产妇资料(新生儿性别、胎龄、出生体质量、剖宫产方式、产妇合并疾病、宫内感染情况)，统计新生儿NTP发生状况，并重点分析可导致NTP发生的影响因素。结果 365例新生儿中，24例新生儿发生NTP，发生率为6.58%,341例未发生NTP，未发生率为93.42%。NTP发生不受新生儿性别、宫内生长迟缓、分娩方式、产妇合并疾病影响，差异无统计学意义(P>0.05)；但可能受出生体质量、胎龄、宫内感染、新生儿窒息、血小板相关免疫球蛋白M(PA-IgM)阳性的影响，差异有统计学意义(P <0.05)。经单因素Logistic回归分析结果显示，出生体质量<1 500 g、早产儿、有宫内感染、新生儿窒息、PA-IgM阳性是导致NTP发生的影响因素，差异有统计学意义(OR> 1,P <0.05)；经多元Logistic回归分析，结果显示，出生体质量<1 500 g、早产儿、PA-IgM阳性是导致NTP发生的影响因素，差异有统计学意义(OR>1,P <0.05)。结论出生体质量<1 500 g、早产儿、有宫内感染、新生儿窒息、PA-IgM阳性均可能诱导NTP，临床可根据上述因素制定相应的干预方案以降低NTP的发生。

关键词：
宫内感染
新生儿
新生儿窒息
早产
血小板减少症
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新生儿血小板减少症(NTP)是指足月或早产儿血小板计数(PLT)<100×109/L，具有病因复杂、病情进展快等特点，属于血液系统疾病常见危重症[1]。NTP的发病机制较为复杂，主要因血小板生成减少、血管内消化增加等有关，且血小板破碎、出血等也导致的血小板血管外丢失也会导致该疾病的发生。血小板减少症患儿血液中血小板计数呈持续性或短暂性减少，骨髓巨核细胞发育成熟障碍，极易引起口腔黏膜出血、鼻黏膜出血、泌尿生殖系统出血等，还可表现为不同程度皮肤瘀点或瘀斑等症状，若未及时采取针对性的治疗方案，随着该疾病的病情进展，可能会导致患儿出现肠胃道出血甚至中枢神经内出血症状，危及新生儿的生命安全，甚至会导致患儿病死[2]。因此，探寻NTP发生状况及其发生原因对于临床尽早制定针对性的诊疗方案、降低患儿病死率具有重要意义。目前，有关妊娠合并血小板减少症的妊娠结局分析的报道较多，但有关NTP发生状况的影响因素报道较少，仍需进一步探究[3]。鉴于此，本探究将选择本院出生的新生儿365例作为研究对象，旨在分析NTP发生状况及其影响因素，为该类新生儿的临床治疗与预防提供参考。现总结如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本研究经上蔡县人民医院医学伦理委员会批准，采用前瞻性随机试验方法选择2019年5月至2020年5月于上蔡县人民医院出生的新生儿365例作为研究对象，患儿家属均知情同意。365例新生儿中，男213例，女152例；日龄0～23 d，平均日龄(10.74±2.46)d；其中早产儿117例，足月儿248例；出生体质量1 000～2 500 g，平均(1 567.86±542.84)g；早发型NTP有15例(62.50%)，晚发型NTP有9例(37.50%)；分娩方式：剖宫产173例，阴道分娩192例。

纳入标准：于本院出生的新生儿；所有均于分娩后出院前发病；NTP患儿均未接受过相关治疗；患儿家长可正常沟通。

排除标准：合并先天性心脏病；合并其他血液系统疾病；合并肝肾功能严重障碍；合并脑瘫；先天性畸形；患儿家长拒不配合；假性血小板减少、继发性血小板减少。

1.2 方法

一般资料收集：研究者自制NTP患儿一般资料收集问卷，由产妇或家属根据实际情况填写，所有问卷均当初发放并当场回收，如患儿家长漏填，可当场指导患儿家长补填，确保问卷回收率100%。问卷内容主要包括患儿性别(男、女)、宫内生长迟缓(有、无，孕妇连续3周体重不增加，宫底高度连续2次均≤第10位百分位即为胎儿存在宫内生长迟缓)、出生体质量(<1 500 g、≥1 500 g，所有胎儿出生时，清洁后将胎儿置于磅秤盘上，待数值稳定后读取数字，取胎儿的裸重作为最终体重)，分娩方式(剖宫产、阴道分娩)，胎龄[早产儿(胎龄达到28周但不足37周)、足月儿(胎龄大于或等于37周)]，妊娠高血压[有、无，孕妇妊娠期连续2次非同日采用血压仪(欧姆龙HEM-7130型)检测血压水平显示收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg则判定为有妊娠期高血压]、妊娠期糖尿病(有、无，孕妇妊娠期经糖耐量检测确诊为妊娠期糖尿病，糖耐量检测方法：采集孕妇空腹静脉血2 mL，将75 g葡萄糖糖粉溶解在300 mL温水中，5 min内饮用完，从入口时开始计时，分别于入口第60 min、120 min时采集第二次、第三次静脉血2 mL，检测血糖水平，将空腹静脉血血糖水平>7.0 mmol/L或第二、第三任意一次静脉血血糖>11.1 mmol/L的孕妇视为有妊娠期糖尿病)、宫内感染(有、无，是妊娠期受到感染而导致胎儿宫内感染)、新生儿窒息(有、无，指产前、产时或产后因各因素导致胎儿出现缺氧或娩出过程中发生呼吸、循环障碍导致出生后1 min无自主呼吸)、血小板相关免疫球蛋白M(PA-IgM)阳性[是、否，于孕20周，抽取孕妇空腹肘静脉血3 mL，以智能型高效离心机(贝克曼库尔特商贸公司，Avanti JXN-30/26型)以3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取血清，置于-80℃保存，采用酶联免疫吸附法检测PA-IgM水平，试剂盒厂家为上海瑞番生物科技有限公司，将PA-IgM水平≤7.0 ng/107血小板的新生儿视为阴性，将PA-IgM水平>7.0 ng/107血小板的新生儿视为阳性]、喂养方式(母乳、人工喂养、混合喂养)、贫血(是、否，采集新生儿静脉血2 mL，置于抗凝管中，采用希森美康(日本)XS-1000i型全自动血液分析仪检测血红蛋白水平，将血红蛋白水平<110 g/L的新生儿视为贫血，将血红蛋白水平≥110 g/L的新生儿视为无贫血)、白细胞计数、中性粒细胞(取新生儿静脉血2 mL，置于抗凝管中，检测后用显微镜计数法进行白细胞计数)。

NTP诊断：NTP诊断标准符合《实用新生儿学(第4版)》[4]中相关诊断标准，(1)至少2次血常规检查结果显示PLT<100×109/L;(2)巨核细胞数量正常或增多、有成熟障碍。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料用表示，发生组与未发生组计量资料比较用独立样本t检验；以%表示计数资料，发生组与未发生组间计数资料比较采用χ2检验，若期望值<5，采用连续校正卡方检验；新生儿发生NTP的影响因素，采用多元Logistic回归分析检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 NTP发生状况

365例新生儿中，24例新生儿发生NTP，发生率为6.58%,341例未发生NTP，未发生率为93.42%。

2.2 两组患儿一般资料比较

NTP发生不受新生儿性别、宫内生长迟缓、分娩方式、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、喂养方式、贫血、白细胞计数、中性粒细胞影响，差异无统计学意义(P>0.05)；但可能受出生体质量、胎龄、宫内感染、新生儿窒息、PA-IgM阳性的影响，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.3 新生儿发生NTP的单因素Logistic回归分析

将NTP发生状况作为因变量(1=发生，0=未发生)，将2.2中分析结果得到的可能作为影响因素的二分类变量(出生体质量、胎龄、宫内感染、新生儿窒息、PA-IgM阳性)作为自变量并赋值(赋值情况见表2),Logistic回归分析结果显示，出生体质量<1 500 g、早产儿、有宫内感染、新生儿窒息、PA-IgM阳性是导致NTP发生的影响因素(OR>1,P<0.05)。见表3。

表2 自变量说明

表3 新生儿发生NTP的单因素Logistic回归分析

2.4 新生儿发生NTP的多因素Logistic回归分析

将NTP发生状况作为因变量(1=发生，0=未发生)，将2.2中分析结果得到的可能作为影响因素的二分类变量(出生体质量、胎龄、宫内感染、新生儿窒息、PA-IgM阳性)作为自变量，将2.2中一般资料检验结果P值放宽至<0.1，纳入符合条件的变量作为自变量，经多元Logistic回归分析，结果显示，出生体质量<1 500 g、早产儿、PA-IgM阳性是导致NTP发生的影响因素(OR>1,P<0.05)。见表4。

表4 新生儿发生NTP的多因素Logistic回归分析

3、讨论

目前NTP发病原因尚未完全清楚，多认为与血小板生成不足、药物或宫内感染、生后感染所致的血小板受到大量破坏导致血小板减少等因素密切相关，其中病毒感染被认为是血小板减少主要原因[5]。病毒感染后，外源抗原可对患儿体内B淋巴细胞产生刺激，促使其发育为浆细胞，分泌lgG抗体并与血小板表面膜抗原产生交叉反应，促进巨噬细胞吞噬血小板，从而引发NTP。NTP患儿如不及早治疗，容易引发消化道出血、脑出血等症状，病情恶化后未及时处理会造成新生儿病死，预后较差[6]。因此，针对NTP发病因素进行分析并及早制定防治方案具有重要意义。卫晓慧等研究[7]结果显示，该院2014年至2016年收治的574例新生儿中有43例发生NTP，发生率为7.49%。而本次研究结果显示，365例新生儿中，24例新生儿发生NTP，发生率为6.58%，与上述研究结果相似，差异之处可能与NTP患儿所处地区、总样本量差异等因素有关，但结果仍可以提示新生儿NTP发生率较高，临床应加强关注，尽早给予针对性干预，以改善患儿预后，降低患儿病死率。

本研究对发生与未发生NTP患儿的相关基线资料进行比较，进一步经多因素Logistic回归分析结果显示，出生体质量<1 500 g为诱导NTP发生的独立危险因素，分析其原因，出生体质量<1 500 g的患儿为极低体重出生儿，此类患儿的各脏器功能发育尚未完全，且存在免疫力低下情况，故患儿在受到致病菌侵袭时，较正常体重儿更易诱发感染，导致机体内血小板合成减少，降低PLT，继而易引发NTP[8]。临床对于出生体质量<1 500 g的新生儿需在其出生后送至保温箱，对于存在窒息的患儿需立即气管插管气囊加压给氧，并送至ICU加强监护，同时，在病情允许情况下，首选母乳喂养，吸吮条件差时可进行鼻饲，以促进患儿体质量增长，降低NTP的发生率。

同时，本研究结果显示，早产儿也为NTP发生的独立危险因素。可能原因为早产儿出生时孕周较足月儿小，机体的各组织及器官发育不成熟，自身免疫能力较差，出生后更易受到细菌、病毒的侵袭，继发感染，降低PLT生成素水平，从而增加NTP发生率[9,10]。对于早产儿，临床可加强母乳喂养，必要时可结合肠外营养支持，以促进早产儿的生长发育，同时需加强早产儿的监护，避免感染的发生，以降低NTP发生率。

作为血小板细胞膜表面抗原诱导的相关浆细胞抗体，在感染性病原体的激活或外源性病毒颗粒的诱导下，可加快PA-IgM的表达，从而破坏血小板细胞膜的完整性，本研究结果显示PA-IgM阳性同样为诱导NTP发生的独立危险因素。PA-IgM检测阳性的孕妇体内产生的抗血小板抗体会经胎盘进入胎儿的血液循环，停留于胎儿的脾脏或其他单核巨噬细胞系统内并对此类细胞进行破坏，导致胎儿处于母体时期的血小板数量就较正常胎儿减少，增加NTP的发生率[11]。对于孕期检出PA-IgM阳性的孕妇，医生可及早告知孕妇相关后果，并采取针对性的措施以便减少NTP的发生。

此外，本研究单因素分析结果显示，发生NTP的患儿发生宫内感染、新生儿窒息的占比高于未发生组，分析原因为：(1)有研究结果表示[12]，感染为NTP发生的独立危险因素，宫内感染可增加NTP发生风险。新生儿宫内感染相对较为常见，在发生感染后会导致患儿机体中凝血酶被激活，造成外周血小板被破坏，致使血小板合成量减少，且循环血液中的PLT降低[13]。且病毒感染骨髓间质细胞及巨核细胞也会破坏外周血小板功能，造成血小板生成减少，引发血小板消耗过多。(2)新生儿发生窒息后会导致大脑缺氧，在长期缺氧环境后大脑微血管内皮细胞受到损伤，受损的血管会将胶原纤维及肌纤维暴露在外，导致血小板粘附在损伤部位并发生聚集、活化；此外，缺氧状态可导致凝血系统中血小板活化因子被激活，增加血小板聚集对血小板计数的消耗[14]。但本研究经多元Logistic回归分析发现，宫内感染、新生儿窒息不是新生儿发生NTP的影响因素，其原因可能是由于多种因素相互作用的结果。

综上所述，出生体质量<1 500 g、早产儿、有宫内感染、新生儿窒息、PA-IgM阳性均可能诱导NTP，临床可根据上述因素制定相应的干预方案以降低NTP的发生。

参考文献:

[1]钟秀明,张晓玲,李晖,等.早产儿血小板减少症与母亲胎盘病理特点的关系[J].临床与病理杂志,2017,37(6):1153-1157.

[2]袁芮,李向红,郝荣真,等.早产儿血小板减少症的临床特征及结局分析[J].临床医学进展,2021(3):1284-1293.

[3]尹维,宋科鹰.妊娠合并不同程度血小板减少患者的凝血功能及母婴结局的比较[J].广西医学,2021,43(12):1427-1430.

[4]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学(第4版)[M].北京:人民卫生出版社,201l:628-639.

[5]马德冉,赵莉,田野,等.6例新生儿同种免疫性血小板减少症临床资料回顾分析[J].中国输血杂志,2020,33(10):1026-1028.

[6]张雯雯,童笑梅.新生儿重症监护病房血小板输注治疗新生儿血小板减少症[J].中国新生儿科杂志,2016,31(5):398-400.

[7]卫晓慧,王静,白媛.某医院2014-2016年新生儿血小板减少症发生情况及影响因素分析[J].解放军预防医学杂志,2018,36(1):97-99,102.

[8]杨敏,郭志伟,蒋婕.妊娠合并血小板减少症的病因分析及对母婴结局的影响[J].中国妇幼保健,2017,32(6):1155-1158

[9]肖秀漫,江程程,姜娜,等.新生儿血小板减少症259例临床分析[J].医学研究杂志,2016,45(11):124-128.

[10]田玉玲.新生儿血小板减少症的相关因素分析[J].医药前沿,2018,8(4):72.