晚期非小细胞NSCLC外周血浆检测EGFR基因突变的临床意义

2019-12-30 328 上传者：管理员

摘要：目的：探讨晚期非小细胞NSCLC外周血浆检测EGFR基因突变的临床意义。方法：选取2010年1月~2013年12月在我院治疗的费小细胞癌（NSCLC）患者50例为研究对象，采集患者外周血浆制作成标本，并对DNA行提取检测EGFR基因突变情况。结果：女性EGFR基因突变高于男性，差异明显（P＞0.05）；临床分析、组织类型即EGFR TIKs基因突变无明显差异（P＞0.05）；外周血浆检测EGFR基因突变特异性、灵敏度，病人客观缓解率X，疾病控制率X。结论：晚期非小细胞肺癌患者行外周血浆检测EGFR基因检测结果，可为靶向治疗患者提供有价值的依据。

关键词：
EGFR基因突变
临床意义
外周血浆
晚期
非小细胞肺癌
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近年来，我国国民肺癌发病率呈现上升趋势，肺癌患者数量大幅增加，其致死率位居各大恶性肿瘤之首。肺癌患者中约有80%为非小细胞肺癌（NSCLC），且多数患者确诊时已经是中晚期，5年生存率较低[1]。研究发现表皮生长因子受体（EGFR）基因突变类型与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物治疗之间存在着密切的关系，可为患者临床治疗方案的选择提供有价值的依据[2]。本研究选取我院收治晚期非小细胞肺癌患者50例为研究对象，探讨外周血浆检测EGFR基因突变的临床意义，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料选取2010年1月~2013年12月期间在我院住院治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者50例为研究对象，均是给予小分子表皮生长因子受体细胞内酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TIKs）治疗，男性28例，女性22例，年龄45~78岁，平均年龄（60.5±10.4）岁，非腺癌18例、腺癌32例；根据临床分型分期标准，IIIb期24例、IV期26例。患者纳入均符合以下标准；年龄≥20周岁，经细胞或病理学证实，为IIIb期或IV期，治疗依从性较高，可及时到院复查或接受电话随访，同时也无严重脏器功能障碍。

1.2 方法

1.2.1 样本采集提前1天嘱咐患者清晨空腹采集外周静脉血，剂量为5ml，在黄色促凝管内室温放置4h，离心分离血清，并置于-80℃保存备用。石蜡组织样本采集：选取肺穿标本或术中肿瘤，窃取10张6um蜡片后，置于Eppendorf管内，待贴上编号后保存[3]。

1.2.2 DNA提取试剂盒采用QIAamp DNA Blood Mini Kit（美国Qiagen公司生产），根据说明书规范行血清循环DNA提取，此为血清DNA样本的提取。采用相同试剂盒，根据说明书提取规范，提取石蜡组织样本DNA。

1.2.3 EGFR基因突变检测基因突变检测方法为荧光PCR法，采用EGFR基因突变试剂盒（北京雅康博生物科技有限公司生产研制），以及ABI实时荧光定量PCR仪行提取DNA的EGFR基因突变检测。整个操作均按照试剂盒说明书规范操作，并设立阴阳性控制，根据说明书判定保准判读基因是否发生突变[4]。

1.3 治疗方法本研究患者均给予EGFR TIKs口服治疗，口服尼罗替你150mg/d，75mg/次，与餐前1h或餐后2h服用。替代治疗为：患者空腹条件下，服用吉非替尼250mg/d。给药前，对患者行全面评估，用药直至患者无药物毒副作用或肿瘤无进展。

1.4 统计学方法研究所得数据资料均采用SPSS15.0软件包进行处理，计数数据用百分率（%）表示，用t检验，以P＜0.05表示差异显著，具有统计学意义。

2、结果

2.1 EGFR基因突变临床特征分析女性患者发生EGFR基因突变率明显高于男性患者，差异明显（P＞0.05），具有统计学意义；临床分析组织类型即EGFRTIKs无基因突变误差，差异不明显（P＞0.05），无统计学意义。具体见表1。

表1 EGFR基因突变型单因素分析情况

2.2 EGFR基因突变检测筛查试验情况EGFR突变型、EGFR野生型检测特异性超过95%。具体见表2。

表2外周血浆EGFR基因突变检测筛查试验情况

2.3 患者治疗情况本研究EGFR基因突变阳性18例、阴性32例，其中，阳性患者部分缓解9例、稳定5例、病情进展4例，缓解率为50.0%（9/18）；阴性患者中，部分缓解6例、稳定8例、病情进展18例，治疗有效率为18.75%（6/32）,明显低于阳性患者治疗有效率，差异明显具有统计学意义（P＞0.05），具有统计学意义。

3、讨论

近年来，随着环境的不断恶化，尤其是空气环境的恶化，肺癌的发病率呈现逐年升高态势，肺癌已经成为威胁人类健康的第一杀手。在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）是占比较高的类型，占比约为80.0%，并且大多数患者在确诊时已经是中晚期，手术治疗不适用，靶向治疗是理想的治疗方法[5]。而人类表皮生长因子受体（EGFR）是一种受体酪氨酸激酶，在正常情况下其位于上皮细胞表面，并且在恶性肿瘤患者上皮细胞上存在着过度表达的现象。在临床上，EGFR基因突变有两种，一种是点突变EGFR基因突变，一种是基因扩增EGFR基因突变，并集中于18、19、20和21号外显子上，并且单数外显子点突变占到基因突变的90%以上，与肿瘤对TKIs敏感度之间有明确的相关性。

根据相关研究，对于EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者行吉非替尼资料，患者中位生存期无明显变化，但是可选择性靶向治疗，患者在靶向治疗中获益[6]。本研究也发现，外周血浆游离DNA检测突变类型与组织检测无明显差异（P＞0.05），并根据外周血浆EGFR检测结果选择性行靶向治疗，可给患者带来明显的效果。

综上所述，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床发病率较高的恶性肿瘤疾病，患者生存期较短，且给予药物治疗对患者中位生存期无明显作用。本研究认为，晚期NSCLC外周血浆检测EGFR基因突变，可为患者选择靶向治疗提供有价值的依据，值得在临床上进一步推广应用。

参考文献：

[1]张世强,王保庆,王海清等.非小细胞肺癌患者外周血游离DNA中检测EGFR基因突变[J].国际检验医学杂志,2015,22(09):1185-1187.

[2]梁媛,马锐.非小细胞肺癌EGFR基因突变检测与临床意义[J].医学与哲学(B),2014,04(07):70-72+82.

[3]张小红,王红民.非小细胞肺癌中EGFR基因突变和扩增的检测及其临床意义[J].中国现代药物应用,2014,14(10):43-44.

[4]罗炜,王慧.非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变检测的系统评价[J].现代预防医学,2014,20(13):3751-3755.

[5]吴娟,杜芸,王珩等.非小细胞肺癌患者细胞学标本EGFR基因突变检测及其临床病理意义[J].癌变·畸变·突变,2016,11(01):27-31.

[6]冉然,李龙芸.外周血检测非小细胞肺癌EGFR基因突变[J].癌症进展,2012,03(04):221-224+232.

王淑冰,伍全概,吴志海,等.晚期NSCLC外周血浆检测EGFR基因突变的临床意义[J].中医临床研究,2016,8(33):22-23. DOI:10.3969/j.issn.1674-7860.2016.33.010.