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慢性前列腺炎应用坦索罗辛联合左氧氟沙星治疗的药代动力学研究

2020-08-01 604 上传者：管理员

摘要：目的：研究坦索罗辛联合左氧氟沙星治疗慢性前列腺炎的药代动力学。方法：选取寻乌县人民医院2016年6月—2019年5月收治的慢性前列腺炎(ⅢA型)患者48例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各24例。对照组采用乳酸左氧氟沙星片治疗，观察组采用乳酸左氧氟沙星片联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗，比较两组患者血浆中左氧氟沙星浓度，采用3p97软件对药代动力学参数进行计算。观察两组样品色谱行为，记录日内和日间精密度，并比较两组患者血浆中左氧氟沙星药代动力学参数〔t1/2、达峰时间(Tmax)、峰值量浓度(Cmax)、0～12h药时曲线下面积(AUC0-12)〕。结果：在色谱条件下，前列腺组织削减中的左氧氟沙星和环丙沙星的峰型基本上处于平稳状态，且不受前列腺组织血浆内源性物质的干扰。左氧氟沙星在日内和日间精密度均保持良好，且测定方法稳定。两组药物—时间浓度曲线均符合二室模型。两组患者左氧氟沙星药代动力学参数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：坦索罗辛联合左氧氟沙星治疗慢性前列腺炎效果明显，且坦索罗辛对左氧氟沙星的药代动力学无明显影响。

关键词：
前列腺炎
坦索罗辛
左氧氟沙星
药代动力学
药学
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慢性前列腺是泌尿外科发病率较高的男性疾病。调查显示，该病可能与炎症、病原菌感染及盆腔神经肌肉异常活动相关[1]。由于目前对慢性前列腺的发病机制尚不明确，导致无法对其进行针对性治疗，从而严重影响患者身体健康[2]。研究表明，肾上腺素α1A受体阻滞剂能够提高左氧氟沙星在急性细菌性前列腺炎模型大鼠前列腺组织中的药物浓度，同时还能延长药物t1/2，且左氧氟沙星在其血浆中的浓度却无明显变化[3]。然而上述两种药物在治疗患者时是否能够起到类似效果未说明。本研究旨在研究坦索罗辛联合左氧氟沙星治疗慢性前列腺炎的药代动力学，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取寻乌县人民医院2016年6月—2019年5月收治的慢性前列腺炎（ⅢA型）患者48例，纳入标准：（1）志愿参与本研究并签署知情同意书；（2）资料齐全；（3）未合并其他疾病者；（4）近期未进行相关疾病治疗；（5）对本研究所用药物无不良反应。按照随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，各24例。对照组年龄21～52岁，平均（35.7±14.1）岁；平均病程（4.52±2.03）年。观察组年龄22～53岁，平均（35.1±14.3）岁；平均病程（4.67±2.31）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1仪器

高效液相色谱仪（上海纳锘实业有限公司，型号：EssentiaLC-16）；氮吹仪（上海析达仪器有限公司，型号：XD-DCY-12S）；冷冻离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司，型号：GL-21M）；涡旋混匀器（上海旌派仪器有限公司，型号：JPXH-D）；（深圳市新朗普电子科技有限公司，型号：ZH51-AR224CN）。

1.2.2试药

盐酸坦索罗辛缓释胶囊（国药准字J20140015，规格：0.2mg，剂型：片剂）；盐酸左氧氟沙星片（浙江昂利康制药有限公司，规格：0.1g，剂型：片剂）；左氧氟沙星对照品（中国食品药品检定研究院，批号为142652-2384021，纯度为97.3%）；环丙沙星（BayerPharmaAG，注册证号：H20150448，规格：0.25g，剂型：片剂）；甲醇、乙腈作为色谱纯，剩下试剂均作为分析纯，水为蒸馏水。

1.2.3分组给药

对照组采用乳酸左氧氟沙星片0.2g/次，口服，3次/d。观察组采用乳酸左氧氟沙星片联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2mg/次，口服，3次/d。

1.2.4标本处理

把采集到的血液标本用离心机离心10min，提取血浆，此外收集15名健康志愿者的血浆，与上述制备方法相同。

1.3含量测定

1.3.1色谱条件

色谱柱：AgilentextendC18柱（规格：250×4.6mm,5um）；流动相：采用醋酸铵高氯酸钠溶液（醋酸铵规格：4.0g；高氯酸钠规格：7.0g；添加蒸馏水1500ml，使其充分溶解，并用磷酸将酸碱度控制在酸性pH=2.2范围）乙腈配比（85:15,V/V）；检测波长应控制在294nm；流速应控制在1ml/min；柱温应控制在40℃；进样量为50μl。

1.3.2制备溶液

把3000g的血浆标本采用离心机离心3min，取上清液0.5ml与内标环丙沙星20μl以及甲醇3ml充分混合，并采用涡旋混匀器涡旋混合1min，把3000g血浆采用离心机离心7min，吸取最下层有机层，将吸取的有机层放置在50℃的水浴氮气中进行吹干，然后添加0.3ml甲醇溶液，采用涡旋混匀器进行充分混合，从而得到供试品溶液。

1.4方法学研究

1.4.1日内和日间精密度

按照“2.3”项方法处理样品，采取高、中、低3个浓度（即2.896、0.897以及0.1897mg/L），每个分成5份，评价回收率。

1.4.2考察时间因素

取空白前列腺组织血浆，添加左氧氟沙星样品，通过配制高、低两个浓度（2.896、0.1897mg/L），考察左氧氟沙星前列腺样品室温放置2、4、8、12、24h以及按照样品处理以下处理放置0、2、4、8、12、24h后的左氧氟沙星回收率。

1.5观察指标

观察两组样品色谱行为，记录日内和日间精密度，并比较两组患者血浆中左氧氟沙星药代动力学参数[t1/2、达峰时间（Tmax）、峰值量浓度（Cmax）、0～12h药时曲线下面积（AUC0-12）]。

1.6统计学方法

采用中国药理数理学会制定的3P97软件对药动学参数进行计算。采用SPSS21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1色谱行为

在色谱条件下，前列腺组织削减中的左氧氟沙星和环丙沙星的峰型基本上处于平稳状态，且不受前列腺组织血浆内源性物质的干扰。

2.2日内和日间精密度

左氧氟沙星在日内和日间精密度均保持良好，且测定方法稳定，见表1。

表1日内和日间精密度

2.3血浆中左氧氟沙星药代动力学参数

两组药物—时间浓度曲线均符合二室模型。两组患者左氧氟沙星药代动力学参数比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表2）。

表2两组患者血浆中左氧氟沙星药代动力学参数比较

3、讨论

慢性前列腺炎是临床较常见的男性疾病，该病通常是在各种因素作用下，导致患者发生排尿异常、性功能障碍等症状。由于该病具有易反复、迁延不愈等特点，倘若得不到及时有效的治疗，会给患者的生活造成严重影响[4]。当前，由于对慢性前列腺炎的发病机制以及病理尚不确定，从而对其缺乏有效的治疗措施。既往常采用抗生素治疗慢性前列腺炎，但疗效不佳，无法根治慢性前列腺炎疾病，进而给患者的身体健康造成了严重影响[5]。

左氧氟沙星是一种氟喹诺酮类药物，该药物具有较高的穿透性、抗菌普广等特点，同时还具有较高的细胞内浓度以及良好的药效学参数，能够延长药物的t1/2，提高治疗效果[6]。坦索罗辛是一种高选择性的α-受体阻滞剂，该阻滞剂能够有效抑制膀胱颈、提高前列腺平滑肌张力、缓解功能性尿道梗阻，从而改善慢性前列腺患者尿道综合征。李泰标等[7]研究显示，α-受体阻滞剂在改善患者疼痛、排尿不畅以及提高症状评分效果明显。曾定胜等[8]研究表明，左氧氟沙星与坦索罗辛联用治疗慢性前列腺炎，能够达到相互协同的效果。α-1肾上腺素通常可以分为3种亚型，即α-1A、α-1B、α-1D3等，其中α-1A通常分布在人体的前列腺后平滑肌上，而α-1B、α-1D3则分布在人体的大血管平滑肌上。坦索罗辛在临床上作为一种高选择性的α-1肾上腺素受体阻滞剂，对3种亚型的选择性依次为α-1A>α-1D3>α-1B，对起到维持血管张力作用的α-1B亚型的亲和力明显低于其他两种。坦索罗辛能够通过高选择性的降低平滑肌张力，减轻对血管的压迫，增加进入前列腺组织中的左氧氟沙星药物浓度，而不是直接作用于药物或组织提升药物浓度，其效果更明显[9]。

本研究结果显示，两组患者左氧氟沙星药代动力学参数间无差异，表明坦索罗辛联合左氧氟沙星治疗慢性前列腺炎效果明显，且坦索罗辛对左氧氟沙星的药代动力学无明显影响，可共同提升治疗效果。

参考文献：

[1]李金明,郑国昌,姜军.雷公藤多苷联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊对慢性非细菌性前列腺炎患者炎性反应因子水平的影响及其疗效[J].世界中医药,2016,11(8):1500-1503.

[2]郭江,陈本华.隔姜灸联合盐酸坦索罗辛胶囊治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)临床疗效及机制研究[J].四川中医,2018,36(1):178-181.

[3]陆巍,王家强,张玉洪,等.体外冲击波碎石术后口服甲基泼尼松龙及盐酸坦索罗辛在含钙输尿管结石患者中的应用效果[J].广西医学,2018,40(14):1546-1549.

[5]周益军,戴晓农,朱喜山,等.祛瘀散寒中药联合坦索罗辛治疗CABP/CPPS疗效及对白细胞计数的影响[J].现代中西医结合杂志,2018,27(12):1316-1319.

[6]申军,常青,吴栖岸,等.复元活血汤联合坦索罗辛治疗气滞血瘀型慢性前列腺炎疗效及对IL-8､TNF-α影响的研究[J].中国地方病防治杂志,2018,14(1):1453-1456.

[7]李泰标,张芸,谢洪武,等.热敏灸联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗慢性前列腺炎临床观察及对血液流变影响[J].中华中医药杂志,2018,33(12):5694-5696.

[8]曾定胜,何跃,肖艳红,等.前列舒通胶囊联合盐酸坦索罗辛胶囊对慢性非细菌性前列腺炎炎症因子水平的影响及其临床疗效[J].国际泌尿系统杂志,2017,37(6):865-869.

[9]李可,彭子怀.清浊祛毒丸联合针刺治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效及对前列腺液IL-2､IL-6水平的影响[J].现代中西医结合杂志,2018,27(18):1998-2001.

廖国栋.坦索罗辛联合左氧氟沙星治疗慢性前列腺炎的药代动力学研究[J].临床合理用药杂志,2020,13(21):131-132.