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2015年版《中国药典》纯化水硝酸盐检查商榷

2020-07-22 1477 上传者：管理员

摘要：目的:对《中国药典》2015年版二部纯化水中硝酸盐的检查方法提出意见建议。方法:按照标准考察了试剂“硫酸”对硝酸盐检查结果的影响,并首次建立了紫外-可见分光光度法作为硝酸盐检查的方法。结果:试剂“硫酸”的质量对硝酸盐比色法的检查影响很大,可采用紫外-可见分光光度法进一步测定。结论:紫外-可见分光光度法可作为《中国药典》纯化水中硝酸盐检查方法的重要补充。

关键词：
中国药典
商榷
硝酸盐
紫外-可见分光光度法
纯化水
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水是药品生产中用量大、使用广的一种辅料。纯化水用于药品生产过程中药物制剂制备的主要溶剂,收载于《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)2015年版二部[1],硝酸盐检查列为必检项目之一。然而,在日常按照药典方法对该项目进行检查时发现,试剂“硫酸”的质量对该检测结果的影响很大,可能导致结果判断产生偏差甚至肉眼无法判断结果。本文首次建立了紫外-可见分光光度法检查纯化水中的硝酸盐,且操作简单方便,可作为日常纯化水中硝酸盐检查的重要补充。

1、仪器与试药

紫外-可见分光光度计(型号UV-2550,日本岛津公司);数显恒温水浴锅(型号HH-2,江苏省金坛市江南仪器厂);比色管:25mL;比色架。

氯化钾(西陇科学股份有限公司, AR,批号180201);二苯胺(天津福晨化学试剂厂,AR,批号20170403);硫酸(西陇科学股份有限公司, AR,批号180605,180403,170728);硫酸(国药集团化学试剂有限公司, GR,批号20170828);标准硝酸盐溶液(1μg·mL-1,本院制剂科配制);纯化水(本院制剂科制备)。

2、方法与结果

2.1按照《中国药典》2015年版方法进行硝酸盐检查[2]

2.1.1不同纯度硫酸对硝酸盐检查的影响

取同一批号的纯化水5.0 mL于比色管中,加10%氯化钾溶液0.4 mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1 mL,摇匀,缓慢滴加硫酸5.0 mL,摇匀,将试管置于50℃水浴中加热15 min,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液(1μg·mL-1)0.3 mL,加无硝酸盐的水4.7 mL,用同一方法处理后的颜色比较(见图1)。

结果表明:试剂“硫酸”(分析纯或优级纯)对检查结果影响很大,加入“分析纯”硫酸样品管(管1)和对照管(管2)比色管显色均显深蓝色,且基本一致,不易判断结果;同一批号样品加入“优级纯”硫酸样品管(管3)无色,对照管(管4)呈淡蓝色,显色结果明显。

图1不同纯度硫酸对硝酸盐检查的影响

2.1.2不同批次硫酸对硝酸盐检查的影响

取同一批号的纯化水5.0 mL 3支(管1、管3、管5)于比色管中,另3支(管2、管4、管6)为相应的对照管,按照“2.1.1”项下方法进行试验,分别缓缓滴加不同批号硫酸(分析纯) 5.0 mL,结果可见不同批号硫酸(分析纯)对同一批号的纯化水的硝酸盐检查的结果观察存在较大偏差,有时出现较深的颜色,不易判断检查是否符合规定,见图2。

2.1.3不同加入量的标准硝酸盐溶液的硝酸盐检查

分别精密量取标准硝酸盐溶液(1μg·mL-1)0、0.05、0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.80、1.00、1.50、2.00 mL共12管(分别为管1、管2、管3、管4、管5、管6、管7、管8、管9、管10、管11、管12)于比色管中(共分两组),加无硝酸盐的水至5.0 mL,加10%氯化钾溶液0.4 mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1 mL,摇匀,缓慢滴加硫酸5 mL,摇匀,将试管置于50℃水浴中加热15 min,观察显色结果。

结果表明:加入硫酸(分析纯)的不同浓度的标准管颜色均呈现深蓝色,较深,不易观察比色管的颜色的梯度变化(见图3);加入硫酸(色谱纯)的不同浓度的标准管颜色呈现明显的颜色梯度(见图4)。

图2不同批次硫酸(分析纯)对硝酸盐检查的影响

图3不同标准硝酸盐溶液加入量的硝酸盐检查(分析纯)

图4不同标准硝酸盐溶液加入量的硝酸盐检查(优级纯)

2.2紫外-可见分光光度法进行硝酸盐检查

2.2.1最大吸收波长选择

分别取标准硝酸盐溶液(1μg·mL-1)0、0.05、0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.80、1.00、1.50、2.00 mL共12管,加无硝酸盐的水至5.0 mL于比色管中,加10%氯化钾溶液0.4 mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1 mL,摇匀,缓慢滴加硫酸5.0 mL,摇匀,将试管于50℃水浴中加热15 min,冷却至室温,在200～800 nm紫外-可见分光光度计下进行全波长扫描。

扫描结果:不同标准硝酸盐溶液经显色后均在595 nm±1 nm波长处均有最大吸收,且随标准硝酸盐溶液浓度递增吸收值按梯度逐渐增大。见图5和图6。

图5不同标准硝酸盐溶液加入量的硝酸盐检查(分析纯)

图6不同标准硝酸盐溶液加入量的硝酸盐检查(优级纯)

2.2.2线性关系考察

分别取标准硝酸盐溶液(1μg·mL-1)0、0.05、0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.80、1.00、1.50、2.00 mL共12管,加无硝酸盐的水至5.0 mL于比色管中,加10%氯化钾溶液0.4 mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1 mL,摇匀,缓慢滴加硫酸5.0 mL,摇匀,将试管于50℃水浴中加热15 min,冷却至室温,在595 nm紫外-可见分光光度计下测定其吸收值,以A为纵坐标,浓度C为横坐标绘制标准曲线,加入分析纯硫酸和加入色谱纯硫酸的回归方程分别为:

A=4×107C+0.557 r=0.997 4

A=4×107C-0.063 r=0.999 7

结果表明硝酸盐浓度在0～0.000 04%范围内线性关系良好。

2.2.3精密度实验

精密取标准硝酸盐溶液(1μg·mL-1)0.30 mL,加无硝酸盐的水4.70 mL于比色管中,加10%氯化钾溶液0.4 mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1 mL,摇匀,缓慢滴加硫酸5.0 mL,摇匀,将试管于50℃水浴中加热15 min,冷却至室温,在595 nm紫外-可见分光光度计下测定其吸收值,计算RSD为0.37%(n=5),表明精密度良好。

2.2.4稳定性考察

精密取标准硝酸盐溶液(1μg·mL-1)0.30 mL,按上述方法进行显色后,分别于0、3、5、8、10、12 min测定吸光度A,计算RSD为0.56%(n=6),表明该样品供试品溶液在12 min内稳定性良好。

2.2.5重现性实验

分别精密取标准硝酸盐溶液(1μg·mL-1) 0.30 mL 5份,按上述方法进行显色后,重复测定,计算RSD值为0.79%,表明重现性良好。

3、讨论

《中国药典》2015年版四部对试药“硫酸”的质量要求仅规定含H2SO4应为95%～98%(g/g),相对密度约为1.84,对硝酸盐(NO3)无明确要求;在纯化水质量指标“硝酸盐”项下对硫酸也无特殊要求。查阅中华人民共和国标准“硫酸”质量标准[3],优级纯“硫酸”含硝酸盐(NO3)≤0.000 02%;分析纯“硫酸”含硝酸盐(NO3)≤0.000 05%;而《中国药典》2015年版纯化水“硝酸盐”检查项限度为0.000 006%。根据《中国药典》2015年版二部纯化水“硝酸盐”检查项中,加入硫酸的量为5 mL,按照分析纯“硫酸”含硝酸盐(NO3)限度0.000 05%计算,加入的硝酸盐(NO3)为0.000 05%×5(加入硫酸体积)÷5(反应的样品体积)=0.000 05%;按照优级纯“硫酸”含硝酸盐(NO3)限度0.000 02%计算,加入的硝酸盐(NO3)为0.000 02%×5(加入硫酸体积)÷5(反应的样品体积)=0.000 02%;而《中国药典》2015年版纯化水 “硝酸盐”检查项限度为0.000 006%,远低于试剂引入的硝酸盐量。因此,在实际工作中,不同纯度或不同批次的硫酸中含硝酸盐的量对检测结果影响很大。

硝酸盐检查的反应原理:在酸性条件下硝酸盐将二苯胺氧化成对-二苯替联苯胺的醌亚胺盐的有色化合物,再与标准管比较不得更深。该反应产物用紫外-可见分光光度法测定线性关系良好,检测方法操作简单、准确、灵敏度高。

纯化水作为医药卫生行业一种应用最广泛的原辅料,在长期的日常质量控制中,当出现显色结果出现偏差甚至肉眼无法判断检验结果时,紫外-可见分光光度法定量可为其质量控制的提供重要的补充。

参考文献：

[1]中华人民共和国药典2015年版.二部[J].2015:579ChP 2015.VolⅡ[S].2015:579

[2]邓雪玉.《中国药典》中纯化水硝酸盐检查浅谈[J].中国药师,2011,14(12):1828DENG

王庆芬,倪晓霞,刘晓玲,郑绍忠.《中国药典》2015年版中纯化水硝酸盐检查商榷[J].中国药品标准,2019,20(06):486-489.