卵巢早衰是在卵巢功能衰退的情况下出现性器官萎缩或持续性闭经的一组临床综合征，多发生于女性40岁前，严重者会导致患者丧失生育能力[1-2]。临床常采用激素治疗，但疗效不理想，患者容易出现皮疹瘙痒、骨质疏松等不良反应[3]。中医将卵巢早衰归属于闭经、不孕、血枯等范畴，患者多因肝肾不足、冲任气机失调所致，临床治疗以补肾疏肝、调补冲任为主[4]。培元调神针灸法是治疗卵巢早衰的一项特色疗法，该疗法在培元固本的基础上重视调神，具有补肝益肾、培元调神之功[5]。子午流注穴位贴敷是根据子午经脉流注理论联合穴位贴敷的一种中医治疗方法，有调节脏腑气血阴阳的作用。本研究采用培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗卵巢早衰，观察其临床疗效及对卵巢血流参数的影响。结果报道如下。

1、临床资料

1.1诊断标准

符合卵巢早衰诊断标准[6]。年龄<40岁；月经稀发或闭经达4个月或以上，并伴有潮热、盗汗等围绝经期症状；2次检查显示，血清卵泡刺激素（FSH）水平>40 IU/L，雌二醇（E2)<20 pg/mL,2次检测时间间隔>4周。

1.2辨证标准

符合肾虚肝郁证辨证标准[7]。主症：月经周期延后，量少，色暗，夹血块或闭经；次症：腰膝酸软，烦躁易怒，胸闷叹息，烘热汗出，五心烦热，性欲减退，失眠多梦，头晕耳鸣；舌脉：舌质暗淡，舌苔薄白或黄，脉沉弦。

1.3纳入标准

符合诊断、辨证标准；近期未使用影响本研究结果的激素类药物；患者知情本研究内容。

1.4排除标准

有先天性闭经或对针刺不耐受；合并重要器官功能障碍；合并其他卵巢及子宫疾病；患有恶性肿瘤及精神障碍；对本试验药物存在过敏。

1.5一般资料

选取2021年6月—2023年6月上海市静安区中医医院妇科收治的92例卵巢早衰患者，按随机数字表法分为对照组、治疗组各46例。对照组年龄24～38岁，平均（31.65±5.32）岁；病程1～3年，平均（1.86±0.20）年；孕次1～4次，平均（1.27±0.14）次；产次1～3次，平均（1.02±0.11）次。治疗组年龄25～39岁，平均（32.05±4.96）岁；病程1～3年，平均（1.84±0.19）年；孕次1～4次，平均（1.25±0.13）次；产次1～3次，平均（0.98±0.10）次。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究在试验开展前已经获得上海市静安区中医医院医学伦理委员会审批（20210506）。

2、治疗方法

2.1对照组

口服戊酸雌二醇片（华中药业股份有限公司，国药准字H42021397），每次1 mg，每天1次，持续服用21 d。从服药第11天开始加用黄体酮胶囊（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20040982），每次200 mg，每天1次，连续服用10 d。停药5 d后进行重复治疗，26 d为1个用药周期，共治疗3个用药周期。

2.2治疗组

在对照组基础上采用培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗。培元调神针灸法包含培元调神针刺法和中药脐灸法，培元调神针刺法：选穴足三里（双）、关元、气冲（双）、卵巢（双）、中脘、血海（双）、肾俞（双），均直刺2.50～4.0 cm；三阴交（双）、太冲、神门（双）、内关（双）、太溪（双）、均直刺1.25～2.50 cm；四神聪、本神（双）、神庭、百会向后平刺1.25～2.50 cm。平补平泻手法，得气后留针30 min。每周3次，前后2次中间间隔1 d。中药脐灸法治疗具体操作如下：取菟丝子、淫羊藿、何首乌各25 g，丹参、当归各15 g，柴胡12 g，炙甘草6 g。上述药物均磨成粉状，制成药膏，贴敷于神阙穴处，并放置新鲜姜片，用毫针将姜片扎孔，之后采用艾条于距离皮肤2cm处进行悬灸，每次20min，每周3次。子午流注穴位贴敷：将上述药膏于关元、足三里、三阴交、肾俞穴进行贴敷，贴敷时间根据子午流注理论选择酉时（17∶00—19∶00）及丑时（1∶00—3∶00）。连续治疗3个月。

3、观察指标与统计学方法

3.1观察指标

①中医证候积分。参照文献[7]对2组主症（两肋胀痛、腰膝酸软、闭经或月经紊乱）、次症（胸闷烦躁、失眠易怒、头晕耳鸣、盗汗潮热、阴道干涩、性欲降低）、舌脉（舌苔少、舌暗淡、脉沉弦或细沉）进行量化评分，按照症状的严重程度计分，其中主症计0～6分，次症计0～3分，舌脉按照无、有依次计为0、1分，分值与症状严重程度成正比。②焦虑自评量表（SAS）评分。采用SAS对2组治疗前后焦虑症状程度进行评估，评分越高患者焦虑越严重[8]。③性激素水平。采集患者空腹静脉血4 mL，分离血清，采用酶联免疫分析法检测2组治疗前后血清促黄体生成激素（LH）、FSH、E2水平。④卵巢体积、卵泡数目及卵巢血流参数。采用彩色多普勒超声仪检测2组治疗前后左、右侧卵巢体积、卵泡数目及卵巢血流参数（收缩期峰值流速、舒张末期流速及阻力指数）。⑤临床疗效。⑥不良反应。观察并记录2组治疗期间不良反应发生情况。

3.2统计学方法

采用SPSS23.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差描述，组内比较行配对样本t检验，组间比较行独立样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

4、疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准

参照文献[7]结合中医证候积分减少率拟定。显效：月经来潮连续3个周期及以上，月经量恢复正常，中医证候积分减少率≥70%；有效：3个月内月经来潮1～2个周期，月经量增多，30%≤中医证候积分减少率<70%；无效：未达到上述标准。中医证候积分减少率=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。

4.2 2组临床疗效比较

见表1。治疗组总有效率91.30%，高于对照组73.91%(P<0.05）。

表1 2组临床疗效比较

4.3 2组治疗前后中医证候积分、SAS评分比较

见表2。治疗前，2组中医证候积分、SAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组中医证候积分、SAS评分均低于治疗前（P<0.05），且治疗组中医证候积分、SAS评分低于对照组（P<0.05）。

表2 2组治疗前后中医证候积分、SAS评分比较

分

4.4 2组治疗前后血清性激素水平比较

见表3。治疗前，2组血清LH、FSH及E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组血清LH、FSH水平均低于治疗前（P<0.05),E2水平高于治疗前（P<0.05）；治疗组血清LH、FSH水平低于对照组（P<0.05),E2水平高于对照组（P<0.05）。

表3 2组治疗前后血清性激素水平比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组治疗后比较，P<0.05

4.5 2组治疗前后卵巢体积、卵泡数目比较

见表4。治疗前，2组左、右侧卵巢体积及卵泡数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组左、右侧卵巢体积较治疗前增大（P<0.05），卵泡数目增多（P<0.05）；治疗组左、右侧卵巢体积均大于对照组（P<0.05），卵泡数目多于对照组（P<0.05）。

表4 2组治疗前后卵巢体积、卵泡数目比较

4.6 2组治疗前后卵巢血流参数比较

见表5。治疗前，2组卵巢收缩期峰值流速、舒张末期流速、阻力指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组卵巢收缩期峰值流速、舒张末期流速均较治疗前升高（P<0.05），阻力指数降低（P<0.05）；治疗组卵巢收缩期峰值流速、舒张末期流速高于对照组（P<0.05），阻力指数低于对照组（P<0.05）。

4.7不良反应

治疗期间，2组均未出现严重不良反应。

5、讨论

卵巢早衰是以月经量少或闭经，伴见阵发潮热汗出、烦躁易怒、失眠多梦等为主要特征妇科内分泌疾病，与遗传因素、酶缺失、自身免疫、内分泌异常、精神因素等有关[9-11]。肾虚肝郁型是卵巢早衰的主要证型，病机为肾虚使精气生化无源，天癸早竭，月经早断；肝郁使气机运行不畅，致气滞血瘀、胞脉痹阻，宜以补益肾精、疏肝活血法治疗。培元调神针灸法为培元补肾及调神为原则的中医治法，包含针刺及隔药脐灸部分。培元调神针法中选择关元穴补中益气、调补冲任，太溪、肾俞补肾固本，三阴交养血滋阴，足三里、中脘健脾益气，血海养血活血，气冲调补冲任；百会、四神聪、神庭穴、本神穴为调神之要穴，开窍醒脑、镇静安神、聪耳明目，太冲穴为肝经原穴，疏肝理气、醒神开窍，神门、内关宁心安神。以上穴位共用，补肾培元、疏肝调神。隔药脐灸中所选中药菟丝子补肾益精、养肝明目，何首乌补益精血、调补肝肾，淫羊藿补肾壮阳，丹参、当归活血调经，柴胡清热泻火、疏肝解郁，炙甘草调和药性。以上药物共奏滋阴补肾、疏肝解郁、养血调经之功。隔药脐灸促进药物渗透，提高病灶部位药物浓度，同时联合针灸刺激，药穴同治，从而充分发挥培元固本、补肾壮阳之功[12]。另外，隔药灸脐法给药方式特殊，可通过神阙穴直接作用于脏腑器官，直达病所，避免了口服药物的首过效应，能调节五脏六腑经络系统，使其治疗效果更加理想[13-14]。本研究穴位贴敷时间根据子午流注理论选择时辰进行贴敷，有效结合了十二经络气血运行的盛衰变化，循经开穴、择时贴敷，使药物渗透到皮下组织内部，并同时调节脏腑气血阴阳，从而达到治疗疾病的目的[15]。本研究中，治疗组总有效率较对照组升高，卵泡数目增多，左、右卵巢体积增大，中医证候积分、SAS评分降低，提示培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗卵巢早衰疗效显著，能够增加患者卵巢体积，增加卵泡个数，有效缓解患者中医症状及焦虑情绪。

表5 2组治疗前后卵巢血流参数比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组治疗后比较，P<0.05

研究发现，LH、FSH等基因突变会导致血清LH、FSH水平异常升高，从而导致卵泡闭锁，引发卵巢早衰[16]。临床上发现卵巢早衰患者表现出卵巢血管参数与血流参数异常[17-18]。本研究结果显示，治疗组血清LH、FSH水平及阻力指数低于对照组，E2水平及卵巢收缩期峰值流速、舒张末期流速高于对照组，提示培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗能够改善患者卵巢血供，增强卵巢功能。现代药理学研究表明，菟丝子可增加卵泡数目，保护卵巢功能，减轻生殖系统损伤[19]；淫羊藿能保护生殖功能，促进雄激素水平和生殖细胞的发育，改善卵巢功能[20]；何首乌具有延缓器官组织衰老等作用，其能够抑制血小板聚集，改善卵巢功能、减缓卵巢衰退速度[21]。同时，现代研究证明针灸不仅能够通过降低LH、FSH水平等改善卵巢功能，还能够缓解因低雌激素引起的全身症状，调节生育相关的情绪改变[22]。子午流注穴位贴敷法具有活血化瘀、通经活络之功，其结合患者病症及血流注时间能够调节诸阴经经气，促进机体血流运行，加快卵巢血流速度，恢复卵巢功能，调节性激素水平[23]。此外，2组均未发生不良反应，提示培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗卵巢早衰安全性较高。

综上所述，培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗卵巢早衰能够提升治疗疗效，改善患者卵巢血流参数，调节激素水平，促进卵巢功能恢复，安全性较高。

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基金资助:上海市静安区中医药临床重点专科建设项目(JA2020-Z006);上海市静安区不孕不育专病诊疗中心项目(JA2021-ZLZX001);

文章来源:许江虹,陈跃来,章晓洁,等.培元调神针灸法联合子午流注穴位贴敷治疗卵巢早衰临床研究[J].新中医,2024,56(15):143-147.