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中药汤剂治疗围绝经期综合征的Meta分析

2024-08-14 36 上传者：管理员

摘要：目的系统评价中药汤剂治疗围绝经期综合征的疗效和安全性，以进一步为临床合理用药提供依据。方法检索并选取各数据库系统从建库至2021年12月23日中医药治疗围绝经期综合征的随机对照试验文献，剔除重复的文献和不符合纳入标准的文献，进行资料抽取和质量评估，使用RevMan5.4软件进行相关数据的统计和分析。最终19篇文献被纳入研究，总样本量为1 725例。结果 Meta分析结果显示，中药汤剂在提高临床的治疗效果、改善雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、围绝经期症状评分（LMI）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）及中医证候方面具有明显作用，且不良反应发生率明显降低（均P<0.05）。结论从临床疗效来看，中医药在治疗围绝经期综合征方面疗效优越，并且通过中医辨证论治，用药更精准，安全性更佳。期待未来能有更多大样本、多中心及高质量的随机双盲对照试验，为中医药治疗围绝经期综合征提供有力的证据支持。

关键词：
HPGA
中药
中药汤剂
卵巢功能衰竭
围绝经期综合征
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围绝经期综合征是妇女的常见病。围绝经期综合征发生率高达82.73%[1],以双侧卵巢切除、放疗后卵巢功能衰竭及早发性围绝经期卵巢功能衰竭者为多见[2]。下丘脑-垂体-卵巢轴(HPGA)是维持女性生殖功能的关键，卵巢功能减退会引起HPGA稳态失衡，对周围器官也有着不同程度的影响。由于雌激素受体(ER)在生殖器官之外的其他组织中也有所表达[3],故在机体内的性激素水平发生变化的时相应的组织和器官也会随之出现不同程度的改变，从而出现一系列的临床症状[4]。对于围绝经期综合征的治疗，西医的治疗方法主要是使用激素，早期给予小剂量激素，使围绝经期女性的性激素水平在正常范围内[5-7]。但长期应用激素替代疗法存在弊端，如会出现负面情绪波动、心血管疾病及血栓性疾病等不良反应[8]。中医认为，女性绝经前后冲任脉虚，肾气渐衰，以致全身脏腑功能失调、阴阳失衡，在治疗上通过滋阴降火、补脾益肾、疏肝健脾及交通心肾等方式，能够获得更好的治疗效果。此外，由于卵巢功能低下所引起的各种症状，中药也发挥着不可替代的作用[9]。本次Meta分析旨在评价中药汤剂治疗围绝经期综合征的临床疗效，以期能够为中药汤剂在治疗围绝经期综合征的临床运用方面提供参考依据。

1、资料与方法

1.1 资料来源

文献纳入标准：①选取文献类型：公开发表的关于中药汤剂治疗围绝经期综合征的随机对照试验文献；②研究对象：纳入研究的患者需要符合《妇产科学》和《中医妇科学》中关于围绝经期综合征的临床诊断标准；③干预措施：治疗组(T)治疗手段以中医(中药汤剂)为主，对照组(C)治疗手段不限；④结局指标：包含临床疗效、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、围绝经期症状评分(KMI)积分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)积分、CD4+细胞、中医证候积分、满意度及不良反应发生率。文献排除标准：①不包含期望观测的结局指标；②重复发表的文献；③治疗组主要治法以非中药汤剂为主；④非临床试验研究，如动物实验、药理学研究、专家经验及综述等；⑤文献中数据缺失或不正确。

1.2 方法

1.2.1 文献检索

本次研究利用中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP)、中国生物医学数据库(CBM)、PubMed、 Cochrane Library及Web of science等检索数据库为检索基础，文献发表时间从各数据库建库日期至2021年12月23日。中文关键词检索包括“绝经综合征”“更年期综合征”“围绝经期综合征”“中医”等。英文主题词检索包括“Menopause syndrome”“ Climacteric syndrome”“ Perimenopausal syndrome”“Traditional Chinese Medicine”等。

1.2.2 文献筛选和数据提取

使用EndnoteX9对重复文献进行查找并剔除重复文献，再根据文献纳入、排除标准，由2名研究员各自独立阅读并筛选文献，如果2名研究员在讨论中出现分歧，不能达成一致时，将提交给第3名研究员进行决定。数据提取表包含以下资料：作者姓名、出版年月、患者样本量、干预方法、疗程及结局指标等。

1.2.3 研究质量评估

采用Cochrane偏倚风险评估工具来衡量纳入本次研究的文献质量。该工具用于评估纳入的随机对照试验的偏倚风险。风险评估的基本内容包括选择偏倚、实施偏倚、衡量偏倚、随访偏倚、报告偏倚及其他偏倚。每一项研究的质量评估均采用“低风险”“高风险”“偏倚风险不确定”来描述。

1.3 统计学分析

采用RevMan5.4软件对数据进行统计学分析。连续性变量采用

及其95%置信区间(CI)来表示，二分类变量采用相对危险度或比值比及其95%CI表示。在此基础上，本研究使用I2来进行异质性分析。若I2=0%为无异质性，当I2<50%或P>0.05,则各项研究之间无显著性差异，采用固定效应模型来调整这些效应值；反之，则采用随机效应模型。当存在较大的异质性时，应通过亚组分析或敏感性分析来找出导致异质性较大的文献，并且针对10例及10例以上的研究结果，绘制漏斗图表以便观察和判定是否存在发表偏倚，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 文献筛选结果

共检索文献6 441篇，中国知网2 470篇、维普数据库484篇、万方数据库2 755篇、中国生物医学数据库687篇、PubMed 28篇、Cochrane Library 0篇、Web of science 17篇，自动搜索2 425篇，剩余4 016篇文献通过阅读标题、摘要及关键词，并根据排除标准，剔除不符合标准的文献后，得到208篇，详细阅读剩余文献全文后排除质量评价较低的文献189篇，最终有19篇随机对照试验文献被纳入研究。

2.2 纳入研究及其基本特征

纳入研究19篇，共有患者1 725例，研究组878例，对照组847例。治疗组均采用中药汤剂治疗。所有试验均记录了用药名称、剂量及频次。有3项研究报道了不良反应。

2.3 纳入研究的方法学质量评价

①随机序列的产生：19项研究[10-28]均提及“随机”,其中10项[12-16,19-21,24,27]提及“随机数字表法”,1项[22]提及双盲法。②分配方案隐藏：1项研究[10]报道了隐藏的分配方案，患者和研究员都被设为盲法。③实施偏倚：19项研究[10-28]均未见描述。④测量偏倚：19项研究[10-28]均未描述。⑤不全结局数据：19项研究[10-28]数据均具有完整性。⑥报道偏倚：19项[10-28]研究结局指标报道完全，1项研究[10]报道了脱落病例的数量及其原因，但结果没有对本研究造成影响。⑦其他偏倚：19项研究[10-28]均未描述。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 临床疗效

14项研究[12,14,15,17-22,24-28]报道了临床治疗效果，研究间不存在异质性(P=0.86,I2=0%) ,应用固定效应模型分析，结果显示，中药汤剂治疗围绝经期综合征的临床疗效明显优于对照组的临床疗效[OR=4.18,95%CI(2.94, 5.95),P<0.05]。中药汤剂治疗围绝经期综合征临床疗效的森林图见图1。

图1中药汤剂治疗围绝经期综合征临床疗效的森林图

2.4.2 E2

11项研究[10-13,15,17,19,20,22,24,26]报道了E2,研究间存在较大异质性(P<0.05,I2=95%),应用随机效应模型分析，结果显示，中药汤剂改善围绝经期综合征患者E2疗效显著[SMD=1.48,95%CI(0.86,2.11),P<0.05]。中药汤剂治疗围绝经期综合征E2的森林图见图2。

2.4.3 FSH

11项研究[10-13,15,17,19,20,22,24,26]报道了FSH,研究间存在较大异质性(P<0.05,I2=96%),应用随机效应模型分析，结果显示，中药汤剂改善围绝经期综合征患者FSH疗效显著[SMD=-1.71,95%CI(-2.41,-1.00),P<0.05]。中药汤剂治疗围绝经期综合征FSH的森林图见图3。

图2中药汤剂治疗围绝经期综合征E2的森林图

图3中药汤剂治疗围绝经期综合征FSH的森林图

2.4.4 不良反应

有8 项研究[11,15,15,17,19,21,24,27]中报道了不良反应的发生率，11项研究中未见不良反应相关描述。4项研究[11,15,17,19]报道了研究组无不良反应发生，4项研究[14,21,24,27]报道了两组均无不良反应，研究间不存在异质性(P>0.05,I2=0%) ,应用固定效应模型分析，结果显示，提示中药汤剂治疗围绝经期综合征的不良反应较少[OR=0.19,95%CI(0.08,0.44),P<0.05],安全性更高。见图4。

图4中药汤剂治疗围绝经期综合征不良反应的森林图

2.5 敏感性分析

本研究的部分结果存在很大的异质性，将森林图中I2>50%的亚组：E2、FSH、LH、PSQI、KMI、CD4+、中医证候积分，逐一采用逐条排除法查找异质性来源，结果表明，I2仍然>50%,表明结果相对稳定。异质性较大的因素可能如下：研究人员对疾病认识不同；研究方案设计切入角度不同；患者年龄大小不同；各个中药汤剂的组成、用药剂量、煎煮时间不同；病情的轻重程度不同等原因。

3、讨论

有研究[29]表明，围绝经期下丘脑-垂体-卵巢轴的线粒体-内质网稳态失衡，使人体出现围绝经期综合征的应激损伤，进一步导致神经递质如5-羟色胺[30]、FSH及LH等激素表达异常，从而引发负面情绪异常波动。此外，对于女性来说，如果机体内的血糖、血脂及血钙的代谢功能出现异常，也会引发一系列的症状，如会引发心脑血管疾病，影响到骨骼的健康，造成骨质疏松等。还有可能引发泌尿系统疾病，影响患者生殖器官健康[31]。

中药汤剂通过调节人体阴阳平衡，补虚泻实，能够显著改善围绝经期综合征患者临床症状，降低患者PSQI[10,16,22]与KMI[11,13-14,19,23]积分，并能提高患者免疫力[24,26,28],从而提高患者生活质量。疏肝理气类中药除了能够缓解临床症状，不良反应的发生率也明显降低；与西医的激素替代治疗相比，可明显减少对子宫内膜的损伤。此外，其还可以直接或间接促进E2的合成，增加生殖器官中的雌激素受体的表达[32],改善慢性长期精神压力所致的学习和记忆功能减退[33]。

中药汤剂在煎煮时的独特性，使其在疾病的治疗上具有不可替代的作用。相关研究[34]提示，浸泡和煎煮方法的不同，能够影响中药汤剂有效成分的析出。孙薇丽等[35]研究认为二仙汤经过煎煮后多种有效成分可以协同发挥功效，从促进卵巢激素分泌，延缓脑垂体衰老，促进子宫收缩，增强骨密度等多方向多角度地调整机体功能从而治疗围绝经期综合征。

本研究Meta分析结果显示，中药汤剂治疗围绝经期综合征与中成药及雌孕激素对比，临床疗效显著，能够改善患者的E2、FSH、LH、KMI积分、PSQI积分及CD4+细胞水平，且不良反应较少，安全性高。但因纳入文献质量相对不高，故研究结果的可靠性可能存在一定问题，期待以后纳入更多高质量、设计严谨的随机对照试验以增加可信度。

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