苇茎是禾本科植物芦苇Phragmites communisTrin.的新鲜或干燥茎[1]，别名芦茎、嫩芦梗，具有清肺解毒、止咳排脓的功效[2]，常用于治疗肺痈吐脓、肺热咳嗽和痈疽等症。苇茎入药始载于东汉张仲景《金匮要略方论》治疗肺痈方，曰：“苇茎二升，......，先煮苇茎得五升”[3]。《新修本草》记载芦茎“甘，寒，无毒，治霍乱呕逆，肺痈烦热，痈疽”，据本草记载，与芦根相比，苇茎功效长于治肺热咳嗽[4]。唐代孙思邈所著的《备急千金要方》中以苇茎为君药的千金苇茎汤是中医治疗“肺痈”之主方[5]。《医学衷中参西录》云：“《千金》苇茎汤，释者谓苇用茎而不用根者，以肺原在上，取本乎天者亲上也”[6]。现代研究却多集中于芦根，对苇茎的研究主要集中在化学成分或苇茎汤上，对其药效作用研究较少[7-8]。因此，本文基于苇茎传统水煎法，以其水提物为研究对象，首先采用体外实验观察苇茎对小鼠的止咳、祛痰、平喘药效，采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法研究苇茎水提物中化学成分，通过网络药理学对其活性成分、核心靶点、通路等进行分析，研究其作用机制，阐释苇茎传统功效的现代科学内涵，为其进一步开发利用提供实验依据。

1、材料

402AI超声雾化器(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)；MultiskanGo全自动酶标仪、Vanquish型超高效液相色谱联用Q-Exactive HF质谱仪(美国Thermo公司)；苇茎(亳州市虹菲药业有限公司，批号：211201，经北京中医药大学王晶娟教授鉴定为禾本科植物芦苇Phragmites communisTrin.的茎)；氨水(北京化工厂)；枸橼酸喷托维林片(国药集团容生制药有限公司，批号：20010411)；苯酚红(上海麦克林生化科技有限公司)；盐酸氨溴索片(山东裕欣药业有限公司，批号：622052028)；卵白蛋白(美国Sigma Aldrich公司)；免疫球蛋白E(IgE)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13 ELISA试剂盒(江苏酶免实业有限公司)。

SPF级昆明小鼠25只，体重25～30 g，雄性；BALB/c小鼠55只，体重20～25 g[维通利华(北京)生物技术有限公司，动物生产许可证号：SCXK(京)2021-0011]。于北京中医药大学的SPF级动物饲养中心饲养，温度22℃，相对湿度40%～50%，12 h光暗交替循环，标准饲料饮食，活动无限制。

2、方法

2.1 试药的制备

称取苇茎饮片适量，加12倍量水回流煎煮1.5 h，用300目尼龙纱布过滤后滤渣再用10倍量水提取0.5 h，合并提取液后浓缩成生药浓度为1 g·mL-1的药液。

2.2 小鼠氨水致咳实验[9]

取昆明小鼠25只，适应性饲养后，随机分为五组，对照组，枸橼酸喷托维林片组(25 mg·kg-1)，苇茎水提物低(2.5 g·kg-1)、中(5 g·kg-1)、高剂量组(10 g·kg-1)，每组5只。连续给药7 d，末次给药后0.5 h，将小鼠转移至超声雾化箱中，以中等雾量均匀喷入25%氨水10 s后关闭，60 s后打开雾化箱盖子使气体扩散。以小鼠胸部和腹肌收缩、同时张大嘴，身体前部抽搐记为一次咳嗽，有无咳嗽声均可。记录喷雾开始至小鼠咳嗽开始时间，作为咳嗽潜伏期，同时测定3 min内咳嗽频次。

2.3 小鼠酚红排泌实验

取BALB/c小鼠25只，适应性饲养后，随机分为五组：对照组，盐酸氨溴索片组(25 mg·kg-1)，苇茎水提物低(2.5 g·kg-1)、中(5 g·kg-1)、高剂量组(10 g·kg-1)，每组5只。连续给药7 d，末次给药后0.5 h，腹腔注射2.5%酚红生理盐水溶液，注射后0.5 h，颈椎脱臼处死动物，仰位固定，颈部拉直，解剖分离出气管，剪下自甲状软骨至气管分支处的一段相同长度的气管，放入盛有1.5 mL 5%的NaHCO3的离心管中，涡旋混合2 min后超声处理10 min，3000 r·min-1离心15 min，取其上清液于酶标仪中测定OD值。

2.4 卵清蛋白(OVA)致小鼠哮喘实验[10]

2.4.1 动物分组、哮喘模型构建与药物干预

取BALB/c小鼠30只，经适应性饲养后，随机分为对照组(CON)，模型组(MOL)，地塞米松组(DEX，0.1 mg·kg-1)和苇茎低(L-WJ 2.5 g·kg-1)、中(M-WJ 5 g·kg-1)、高剂量组(H-WJ 10 g·kg-1)，每组5只。除对照组外，其余组小鼠均构建哮喘模型，在造模第0、7、14、21日，小鼠腹腔注射200 μL OVA混悬液致敏(OVA混悬液制备：20 μg OVA和2 mg氢氧化铝溶解于200 μL生理盐水中)，在造模第22～28日小鼠雾化吸入2% OVA 30 min进行激发，1次·d-1。对照组则在同一时间雾化吸入等量生理盐水。在第1次激发哮喘前30 min灌胃给药，连续给药7 d，对照组与模型组灌胃等体积生理盐水。

2.4.2 小鼠血清总IgE及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ水平检测

末次给药24 h后摘除小鼠眼球并取血，血液静置1 h后1500 r·min-1离心10 min获取血清；暴露颈部气管插入平头针，缓慢注入预冷的磷酸盐缓冲液(PBS)进行肺泡灌洗(0.5 mL/次，重复3次)，收集BALF，1500 r·min-1离心10 min后取上清液，根据ELISA试剂盒说明书方法检测各组小鼠血清总IgE，血清和BALF中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ水平。

2.4.3 小鼠肺组织HE染色

摘取小鼠肺组织，置于4%多聚甲醛固定24 h后制备厚度为4 µm的常规石蜡切片，经脱蜡、水化后使用苏木素染色5 min、伊红染色5 s，封片后观察。

2.4.4 小鼠肺组织PAS染色

肺组织石蜡切片经脱蜡、水化后加入高碘酸染液中染色15 min，流水清洗，加入雪弗染液30 min，避光流水冲洗5 min；再加入苏木素染液染3～5 min，自来水洗，分化液分化，自来水洗，返蓝液返蓝，流水冲洗，脱水封片后观察。

2.4.5 小鼠肺组织α-SMA染色

肺组织石蜡切片经脱蜡、水化后在柠檬酸钠缓冲液中煮沸30 min热修复抗原，3%过氧化氢室温孵育30 min，山羊血清封闭15 min，与一抗(α-SMA抗体，1∶200)4℃孵育过夜，与生物素标记二抗(1∶500)37℃孵育50 min，DAB显色，苏木素复染，封片后观察。

2.5 苇茎水提物的UPLC-MS/MS成分分析

2.5.1 色谱条件

采用C18色谱柱(Zorbax Eclipse C18(2.1 mm×100 mm，1.8 μm)，以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相梯度洗脱(0～2 min；95%A；2～6 min，95%→70%A；6～7 min，70%A；7～12 min，70%→22%A；12～14 min，22%A；14～17 min，22%→5%A；17～20 min，5%A；20～21 min，5%～95%A；21～25 min，95%A)，柱温为30℃，流速为0.3 mL·min-1，进样量为2 μL。

2.5.2 质谱条件

采用电喷雾离子源，在正、负离子模式下检测。加热器温度：325℃；鞘气流速：45 arb；辅助气流速：15 arb；吹扫气流速：1 arb；电喷雾电压：3.5 kV；毛细管温度：330℃；S-Lens RF Level：55%。

2.6 网络药理学研究

2.6.1 苇茎水提物活性成分筛选及潜在作用靶点预测

以口服生物利用度(OB)≥30%和药物相似性(DL)≥0.18对“2.5”项下化学成分进行活性筛选。通过Swiss Target Prediction、TCMSP数据库筛选潜在活性成分的靶点，去重，得到苇茎药物靶点。使用DrugBank、UniProt数据库将靶点蛋白名称转换为基因名。通过Gene Cards数据库获得与咳嗽、咳痰和哮喘相关的疾病靶点。

2.6.2 蛋白互作网络构建和核心靶点获取

将苇茎药物靶点与咳嗽、咳痰和哮喘相关的疾病靶点取交集得到苇茎水提物止咳、祛痰、平喘的潜在作用靶点，通过String数据库(https：//string-db.org/cgi/input.pl)对潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络关系数据分析，使用Cytoscape 3.9.1软件对数据结果进行可视化和拓扑分析。

2.6.3 “活性成分-核心靶点-疾病”网络构建

利用Cytoscape 3.9.1软件制作“活性成分-核心靶点-疾病”图。根据网络拓扑学属性，度值(degree)较高的活性成分可能为潜在活性成分。

2.6.4 通路富集分析

利用DAVID数据库将苇茎止咳、祛痰、平喘潜在作用靶点进行Gene Ontology(GO)生物过程分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路富集分析，使用微生信在线作图工具绘制GO和KEGG气泡图。

3、结果

3.1 苇茎水提物对小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数的影响

与对照组比较，枸橼酸喷托维林组咳嗽潜伏期明显延长(P<0.05)，咳嗽次数明显减少(P<0.01)；苇茎水提物低剂量组咳嗽潜伏期无显著性差异，中、高剂量组咳嗽潜伏期明显延长(P<0.05，P<0.01)；不同剂量苇茎水提物均能显著减少咳嗽次数(P<0.01)，见表1。

表1各组小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数(

3.2 苇茎水提物对小鼠气管酚红排泌的影响

与对照组比较，盐酸氨溴索组气管酚红排泌量明显增多(P<0.01)；苇茎水提物中、高剂量组气管酚红排泌量明显增加(P<0.05，P<0.01)，低剂量组气管酚红排泌量有增加的趋势，但差异无统计学意义，见表2。

表2各组小鼠气管内酚红排泌量(

3.3 苇茎水提物对小鼠哮喘的影响

3.3.1 小鼠血清总IgE、IL-4、IL-5、IL-13及IFN-γ水平检测

如图1所示，与对照组比较，模型组小鼠血清总IgE、IL-4、IL-5、IL-13水平升高，IFN-γ水平降低(P<0.01)，表明模型建立成功；与模型组比较，苇茎水提物不同剂量组血清总IgE、IL-4、IL-5、IL-13水平降低，IFN-γ水平升高(P<0.05，P<0.01)。

3.3.2 小鼠BALF中IL-4、IL-5、IL-13及IFN-γ水平检测

如图2所示，与对照组比较，模型组小鼠BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平升高，IFN-γ水平降低(P<0.01)，表明模型建立成功；与模型组比较，苇茎水提物不同剂量组BALF 中IL-4、IL-5、IL-13水平降低，IFN-γ水平升高(P<0.01)。

3.3.3 小鼠肺组织HE染色结果

图1 各组小鼠血清总IgE(A)、IL-4(B)、IL-5(C)、IL-13(D)、IFN-γ(E)水平

图2 各组小鼠BALF中IL-4(A)、IL-5(B)、IL-13(C)、IFN-γ(D)水平

HE染色结果显示，对照组小鼠肺脏组织结构正常，肺泡完整性良好，气道周围无明显炎性浸润，气道壁未见明显增厚，未见明显病理变化。模型组小鼠气道周围可见炎性细胞增多，炎性浸润明显，支气管壁增厚明显。与模型组比较，地塞米松组及苇茎水提物各剂量组小鼠肺组织气道周围炎性细胞减少，炎性浸润改善，管腔内未见明显炎性分泌物，气管壁增厚改善明显，与苇茎水提物呈现一定的剂量相关性，见图3。

3.3.4 小鼠肺组织PAS染色结果

PAS染色杯状细胞呈紫红色，对照组小鼠杯状细胞较少，未见明显病理变化；模型组肺组织内细支气管等结构受损，杯状细胞明显增多，可见红色物质较为密集，黏液增多。与模型组比较，苇茎水提物各剂量组及地塞米松组小鼠病变程度明显减轻，杯状细胞异常增生状况改善明显，呈现一定的剂量相关性，见图4。

3.3.5 小鼠肺组织α-SMA免疫组化染色结果

图3 各组小鼠肺组织HE染色结果

图4 各组小鼠肺组织PAS染色结果

α-SMA蛋白阳性染色呈棕褐色，对照组小鼠肺组织中α-SMA蛋白阳性染色细胞较少；与对照组比较，OVA组小鼠肺组织中α-SMA蛋白阳性染色细胞增多；与模型组比较，苇茎水提物各剂量组及地塞米松组小鼠α-SMA蛋白阳性染色细胞减少，呈现一定的剂量相关性，见图5。

图5 各组小鼠肺组织α-SMA免疫组化染色结果

3.4 苇茎水提物中的化学成分

苇茎水提物总离子流图见图6。使用Compound Discoverer 3.3 进行保留时间矫正、峰识别、峰提取等工作，根据二级质谱信息利用Thermo mzCloud在线数据库，Thermo mzValut本地数据库等，得到苇茎水提物的化学成分30个，分析结果见表3。

3.5 网络药理学分析结果

3.5.1 苇茎水提物活性成分筛选及潜在作用靶点预测

经过OB、DL值筛选后获得苇茎水提物潜在活性成分包括鸢尾素、胡椒碱、黄芩素、川陈皮素、美迪紫檀素、柚皮素、木犀草素、异泽兰黄素、香叶木素和橙皮素。考虑到对香豆酸在苇茎水提物中含量最高，且在抗氧化、抗炎等方面具有显著药理作用，因此将其纳入潜在活性成分中，共筛选出11个活性成分。通过Swiss Target Prediction预测和TCMSP搜集，得到苇茎水提物的药物靶点182个。通过Gene Cards数据库得到咳嗽、生痰、哮喘疾病靶点分别为1801、1439、2483个，与苇茎水提物相关靶点取交集分别止咳、祛痰、平喘的潜在作用靶点为103、61、94个。

3.5.2 蛋白互作(PPI)网络构建和核心靶点获取

PPI网络分析显示节点数为123，边数为2102，平均节点度为34.2，平均聚类系数为0.691。每个节点代表一个蛋白靶点，每条边代表蛋白质间的相互作用情况，两个节点间的连线越多则关联度越强，其中作用力最强的10个靶点是AKT1、TNF、IL-1β、PTGS2、IL6、TP53、JUN、EGFR、HIF1A、BCL2。

3.5.3 “药物-活性成分-核心靶点-疾病”网络分析

构建“药物-活性成分-核心靶点-疾病”网络图如图7所示，网络中一个节点的度值(degree)表示与该节点相连的节点数量，度值的大小反映该节点在网络中关键性的大小，筛选出度值排名前四的活性成分为木犀草素(luteolin，degree=58)，对香豆酸(p-coumaric acid，degree=39)，柚皮素(naringenin，degree=38)，黄芩素(baicalein，degree=37)。

表3苇茎水提物化学成分分析结果

图6 苇茎水提物在正(A)、负(B)离子模式下的总离子流图

图7 药物-成分-靶点-疾病相互作用图

3.5.4 富集分析

对止咳的103个交集靶点进行GO功能富集分析，共获得658个生物进程(BP)、81个细胞组分(CC)、103个分子功能(MF)；对祛痰的61个共有靶点进行GO功能富集分析，共获得432个BP、41个CC、55个MF；对平喘的94个共有靶点进行GO功能富集分析，共获得431个BP、41个CC、55个MF。筛选出P值排名前十的条目，并使用微生信在线平台绘制GO功能富集柱状图(见图8)。生物过程分析结果显示苇茎水提物止咳、祛痰、平喘的靶点都参与对细胞凋亡过程的负调控、对异生物刺激和对镉离子的反应、细胞增殖和凋亡过程的正向调节等，止咳的靶点还参与对缺氧和对活性氧的反应等，祛痰和平喘的靶点还参与对脂多糖的反应和IL-8生成的正向调节等。KEGG结果显示苇茎水提物发挥止咳、祛痰、平喘药效过程中都有IL-17信号通路等参与，止咳还富集在PI3K-Akt信号通路，祛痰和平喘还富集在TNF信号通路等(见图9)。

图8 苇茎水提物止咳(A)、祛痰(B)、平喘(C)靶点的GO分析

图9 苇茎水提物止咳(A)、祛痰(B)、平喘(C)靶点的KEGG通路富集分析

4、讨论

中医认为咳嗽、咳痰与气喘在病机上常有密切关系，咳、喘常常伴随着痰的产生，痰的存在往往又会加重咳、喘的症状。肺主呼吸，肺气下行则呼吸顺畅，肺气上逆则引起咳嗽、气喘等症；肺主水液，肺气下行则水液正常代谢，肺气上逆则水液停滞化痰。三者皆因肺失宣降，肺气上逆，为肺科疾病中的常见症状，可见于西医的哮喘性支气管炎等呼吸系统疾病[11-13]。目前认为三者皆与黏液高分泌、慢性气道炎症和气道重塑等有关[14]。黏液高分泌会导致气道阻塞和咳嗽反射[15]。气道炎症反应表现为Th2细胞释放IL-4、IL-5诱导IgE的产生，IL-13刺激嗜酸性粒细胞(EOS)造成黏液分泌和胶原沉积，刺激气道分泌过量黏液、引发平滑肌痉挛并激活EOS聚集至气道周围，引发慢性炎症反应[16]。气道重塑与慢性炎症密切相关，是肺功能损伤的病理标志之一，会造成支气管壁增厚、管腔收缩等[17]。因此治疗的关键是控制炎症因子分泌、改善炎性浸润、减少黏液分泌、抑制慢性气道炎症和改善气道重塑。

小鼠的基因组背景纯净，可复制出哮喘经典的气道高反应、气道慢性炎症、黏液增多等症状，BALB/c小鼠比其他小鼠造模成功率高，因此将其选择为祛痰平喘实验的模型动物[18-19]。本研究通过氨水致咳实验证明苇茎水提物具有延长小鼠咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数的作用；通过酚红排泌实验证明苇茎水提物具有增加小鼠气管内酚红的分泌进而促进排痰的作用。通过OVA致哮喘实验证明苇茎水提物可以下调哮喘小鼠IL-4、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子的水平，上调IFN-γ等Th1型细胞因子的水平，提示其可能通过调节Th1/Th2免疫平衡，进而减弱气道重塑[20]。IL-4、IL-5能诱导IgE的产生，并在EOS的诱导和增殖中发挥重要作用，能够促进炎症组织和血液中EOS增多，加重炎症反应[21]。IL-13激活气道上皮杯状细胞是引起黏液高分泌的关键因素，苇茎水提物可以下调IL-13等，减少了杯状细胞数量，发挥缓解气道黏液高分泌的作用[22]。IFN-γ是IL-4合成的拮抗剂，可减少局部炎症细胞浸润，降低B淋巴细胞过度合成Ig E[23]。临床研究采用数字成像分析证明严重哮喘患者肺泡中α-SMA蛋白阳性水平显著降低，认为其与气道重塑和气道平滑肌增生有关[24]，苇茎水提物中、高剂量组降低了α-SMA蛋白阳性表达水平，发挥缓解气道重塑和气道平滑肌增生的作用。

通过网络药理学度值筛选出发挥作用的核心靶点有AKT1、TNF、IL-6和IL-1β等。AKT1是PI3K/Akt通路下游的中心蛋白，可以通过调节IL-1β的表达参与哮喘的发病进程[25-26]。IL-1β是一种关键的促炎细胞因子，可参与多种自身免疫性炎症反应[27]。IL-6是一种重要的细胞炎症因子，IL-6缺乏会导致肺部炎症、组织病理和胶原沉积增加，加重过敏性哮喘[28]。TNF-α作为最重要的内源性诱生型炎性介质之一，参与细胞内多种系统性炎症反应[29]。GO和KEGG分析结果显示苇茎水提物发挥止咳、祛痰、平喘药效过程包括细胞凋亡过程的负调控、对异生物刺激和对镉离子的反应、细胞增殖和凋亡过程的正向调节等，以及乙型肝炎、癌症通路、细胞凋亡和IL-17信号通路参与，止咳还富集在PI3K-Akt信号通路，祛痰和平喘还富集在TNF信号通路等。

“活性成分-核心靶点-疾病”网络分析筛选出度值排名前四的成分是木犀草素、对香豆酸、柚皮素和黄芩素。木犀草素、柚皮素和黄芩素均属于黄酮类化合物，中药中的黄酮类化合物具有广泛的药理作用，能够通过控制炎症因子的分泌发挥抗炎作用。研究表明木犀草素可以抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，调节Th1/Th2免疫平衡来减少哮喘小鼠炎症细胞浸润[30]，改善气道炎症[31]、抑制气道壁的增厚和重塑[32]。柚皮素能够促进气道内酚红的分泌同时提高黏膜纤毛的运动速度加快黏液的排出[33]；减少急性咳嗽小鼠的咳嗽次数延长咳嗽发作的间隔时间，改善气道炎症[34]；降低过敏性哮喘小鼠BALF中Th2型细胞因子的水平[35]。黄芩素可以减轻肺部的炎症细胞浸润和炎症因子的释放，从而缓解肺部的水肿和纤维化[36]；黄芩素还能够下调α-SMA蛋白水平，通过PI3K/Akt信号通路治疗肺纤维化[37]。对香豆酸是苇茎水提物中含量最高的化学成分，属于酚酸类化合物，具有抗炎和抗氧化的作用[38]。研究表明经过对香豆酸预处理的急性肺损伤大鼠能够有效抑制其心脏组织中炎症因子的产生，减少组织损伤[39]；可以抑制尿酸单钠晶体诱导的大鼠炎症，降低脂质过氧化水平至接近正常水平[40]。

综上所述，本研究通过动物实验证明了苇茎水提物止咳、祛痰、平喘的药理作用，采用网络药理学分析其可能通过作用于IL-1β、IL6、TNF等靶点及其显著富集的信号通路如IL-17信号通路，调节Th1/Th2免疫平衡，减少了杯状细胞数量，降低了α-SMA蛋白阳性表达水平，减弱肺组织内气道重塑和黏液分泌从而减轻炎症反应发挥止咳祛痰平喘作用，其物质基础可能为酚酸类和黄酮类等成分。本研究缺乏对苇茎物质基础化学成分的定量分析，后续将继续开展定量研究工作，为苇茎的进一步开发利用研究奠定基础。

参考文献:

[1]浙江省中药材炮制规范[S].2005:461.

[2]中华本草第五册[M].上海:上海科学技术出版社,1999.

[3]张仲景.金匮要略方论[M].北京:人民卫生出版社,2005.

[4]苏敬.新修本草[M].合肥:安徽科学技术出版社,2015.

[5]孙思邈.备急千金要方[M].北京:人民卫生出版社,1982.

[6]张锡纯.医学衷中参西录[M].北京:中医古籍出版社,2016.

[7]高浩学,丁安伟,唐于平,等.苇茎的化学成分､药理作用与临床应用研究进展[J].现代中药研究与实践,2009,23(3):75-78.

[8]李尚瑾,何庆勇,苏庆民,等.苇茎汤本原考辨与临床应用[J].中华中医药杂志,2023,38(2):742-745.

[9]张欣雨,钟渊涵,冯艳,等.基于代谢组学的桔梗皂苷D镇咳祛痰活性及作用机制阐释研究[J].药学学报,2024,59(3):724-734.

[11]孙增涛,师艺航,李小娟.咳嗽中医诊疗专家共识意见(2021)[J].中医杂志,2021,62(16):1465-1472.

[12]刘智霖,史利卿,马建岭,等.难治性慢性咳嗽的“多维度病机”认识与证治浅探[J].北京中医药大学学报,2022,45(5):507-512.

[13]中国中西医结合学会呼吸病专业委员会.支气管哮喘中西医结合诊疗中国专家共识[J].中国中西医结合杂志,2023,43(1):12-20.

[14]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2021)[J].中华结核和呼吸杂志,2022,45(1):13-46.

[15]邹映雪,赵德育,刘瀚旻,等.儿童气道黏液高分泌管理专家共识[J].中国实用儿科杂志,2023,38(12):881-887.

[16]中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组(筹),中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国过敏性哮喘诊治指南(第一版,2019年)[J].中华内科杂志,2019,58(9):636-655.

[17]齐莎莎,张国伟,张旭亚,等.薯蓣皂苷通过p38MAPK/NF-κB通路对支气管哮喘幼鼠气道炎症及气道重塑的作用机制研究[J].临床肺科杂志,2022,27(7):1015-1019.

[18]张睦涵,朱振刚.哮喘动物模型建立的研究进展[J].实验动物科学,2018,35(4):83-86.

[19]李泳兴,钟鸣,王勇,等.常用哮喘动物模型的建立[J].中国比较医学杂志,2020,30(11):97-101.

[21]邹瑾,景明夷,朱宝华,等.文氏马齿苋汤对急性湿疹小鼠血清IgE､IL-2和IL-5的影响[J].中医药信息,2023,40(12):14-17,22.

[22]黄柯婷,王志旺,梁可克,等.IL-13激活杯状细胞参与哮喘气道黏液高分泌的研究新进展[J].中国现代应用药学,2023,40(10):1416-1421.

[23]李敏,杨国建,蓬青梅.不同时期哮喘儿童血清维生素D水平及T淋巴细胞免疫变化的研究[J].中国儿童保健杂志,2021,29(3):335-338.

[25]许鹏飞,陈渊锦,王丽苹,等.黄芩素有效抑制小鼠肺炎球菌性肺炎感染引起的炎症[J].药物生物技术,2021,28(4):336-341.

[26]傅相均,庹芳旭,唐寅,等.PI3K/Akt信号通路在环境内分泌干扰物影响哮喘发作中的作用[J].实用医学杂志,2018,34(6):1030-1032.

[27]周洁,吉玲,王新华,等.细胞间黏附分子-1在支气管哮喘儿童支气管黏膜中的表达及其对支气管上皮细胞凋亡的影响[J].新乡医学院学报,2019,36(2):126-130,135.

[32]洪丽军,魏广州,陈祖仁,等.木犀草素直肠保留灌肠对哮喘模型大鼠幼鼠干扰素-γ及白细胞介素-4的影响[J].吉林中医药,2015,35(9):938-941.

[36]赵健荣,郭美仙,刘晓波.花生壳醇提物镇咳､祛痰及平喘作用研究[J].中国民族民间医药,2014,23(10):11-12,18.

[38]管西芹,毛近隆,唐迎雪,等.对香豆酸的药理作用研究进展[J].中草药,2018,49(17):4162-4170.

基金资助:国家中医药管理局高水平建设学科(No.zyyzdxk-2023272);

文章来源:杨天姿,闫丽文,李诗艳,等.苇茎水提物的化学成分及止咳､祛痰､平喘作用研究[J].中南药学,2024,22(10):2560-2568.