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CCLG-ALL-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效分析

2020-10-08 645 上传者：管理员

摘要：目的:分析CCLG-ALL-2008方案治疗儿童初诊急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床疗效。方法:收集2013年7月～2018年11月于我院接受CCLG-ALL-2008方案治疗的29例初诊ALL患儿的临床资料,观察早期治疗反应及不良事件,并采用Kaplan-Meier生存分析评估患儿无事件生存率(EFS)。结果:29例ALL患儿第33天完全缓解(CR)率为100%,3年EFS(87.3±7.2)%,预测5年EFS80%以上,随访期间复发2例(6.90%)。结论:基于严格的分型诊疗和微小残留病灶(MRD)监控,CCLG-ALL-2008方案治疗儿童ALL的初步疗效较好、CR率较高。

关键词：
CCLG-ALL-2008方案
儿科临床
儿童
急性淋巴细胞白血病
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急性白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤，以急性淋巴细胞白血病为主，约占儿童白血病的3/4[1,2]。随着分子生物学等研究的不断深入，白血病危险度分级日趋精准，化疗方案不断完善，个体化用药以及支持治疗不断加强，ALL的5年无病存活率高达90%[2,3,4,5,6,7]。目前ALL的治疗方案包括多中心协作组制定的CCLG-ALL-2008方案、CCLG-ALL-2015方案及我国卫生健康委员会制定的ALL诊疗规范（2018年版）[8]。本研究回顾性分析我院2013年7月～2018年11月期间CCLG-ALL-2008方案治疗ALL患儿的临床疗效，为进一步完善治疗方案提供理论依据，以期提高ALL患儿的长期无病存活率。

1、对象与方法

1.1研究对象

2013年7月～2018年11月我院共诊断ALL患儿49例，部分患儿放弃治疗，部分前往上级医院就诊，在我院接受规范化疗的ALL患儿29例，男12例，女17例，男女比例1:1.4。平均发病年龄为4.88(0.92～11.75）岁，其中男、女分别为5.5(1.50～11.75）岁、4.43(0.92～8.75）岁。随访终点为2019年5月，随访时间为1～70月，中位随访时间32月。本研究经过我院伦理委员会审查批准。

1.2治疗方案

本研究所有患儿完善血常规、骨髓细胞形态学检查、流式细胞术、细胞遗传学染色体、融合基因及微小残留病灶检查。根据CCLG-ALL-2008方案进行诊断分组化疗[8]，主要包括诱导缓解治疗、早期强化、巩固治疗、延迟强化和维持治疗。

1.3疗效判定标准

完全缓解标准：无白血病细胞侵袭的症状和体征，如贫血或出血等；M1骨髓中原始和幼稚淋巴细胞比例<5%；外周血中无原始幼稚细胞；外周血中性粒细胞≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×109/L。患儿达CR后，具备以下条件之一为复发：骨髓原始幼稚细胞比例≥10%；外周血（或其他髓外部位）可见白血病细胞。总生存率记录从诊断日至任何原因引起死亡的时间，EFS记录从诊断日至第一个事件发生（诱导失败、复发、二次肿瘤或任何原因造成的死亡）或最后一次随访时间。失访（进入第2个疗程后放弃治疗者或完成化疗后1年内无任何形式随访记录）患者OS期计算至末次随访日。

1.4统计学分析

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，计数资料以百分比（%）表示。Kaplan-Meier法进行生存分析，绘制生存曲线，Logrank法检验组间差异，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床特点

29例患儿中发病初白细胞计数≥50×109/L有4例（13.79%），确诊时均无中枢神经系统白血病，免疫分型显示均为B系。融合基因检测成功者29例，其中阳性8例（27.59%),TEL-AML阳性3例（10.34%),E2A-PBXI阳性1例（3.45%),BCR-ABL阳性1例（3.45%),MLL-AF4阳性1例（3.45%),MLL重排1例（3.45%),ETV6/RUNX1阳性1例（3.45%）。29例患儿均行染色体检测，6例（20.69%）存在细胞遗传学异常，其中2例超二倍体（6.90%),4例染色体结构异常（13.79%),1例为Ph染色体，无亚二倍体患儿。根据初诊危险度分组，标危组21例、中危组5例、高危组3例；根据治疗效果进行调整，最终标危组18例、中危组5例、高危组6例。

2.2早期治疗反应

本研究中29例患儿于治疗第8天接受泼尼松敏感试验，其中反应敏感者27例（93.10%），反应不敏感者2例（6.90%）。29例患儿经VDLD方案（长春地辛+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶/培门冬酶+地塞米松）诱导缓解化疗，进行骨髓细胞学检查，结果显示治疗第15天达M1为93.10%，其中标危、中危、高危组分别为100%、80%、83.33%。29例患儿第33天诱导结束后均达CR。29例患儿于第33天和第12周接受MRD检查，其中MRD<10-4者分别为27例和28例，10-4≤MRD≤10-2者2例和0例，MRD>10-2者0例和1例。29例患儿不同危险度早期治疗反应具体情况详见表1。

表129例患儿不同危险度早期治疗反应情况[n(%)]

注：MRD：微小残留病灶

2.3不良事件

至随访结束，全部患儿均未出现继发肿瘤。复发：2例复发患儿均为高危组，均为骨髓内复发，复发率为6.90%，其中1例患儿泼尼松反应不良，另1例患儿发病年龄为11月，并伴有MLL基因重排，但此2例患儿诱导缓解治疗均达CR，复发时间分别为诊断后5个月和8个月。失访：4例患儿失访，其中1例于维持治疗结束后失访，1例患儿复发后放弃治疗，1例患儿复发后前往外院行CART治疗，1例患儿前往上级医院行造血干细胞移植。死亡：患儿随访期间死亡0例。

2.4生存分析

至末次随访，25例为无病生存，4例放弃治疗/失访，其中1例复发后带病存活。至随访结束，中位生存期为64.7±3.9月，3年EFS为（87.3±7.2）%，预测5年EFS为80%以上，见图1。

图129例患儿无事件生存曲线

至随访结束，18例标危组及5例中危组患儿均无病存活，6例高危患儿中4例失访。高危组3年EFS(44.4±2.2）%，不足50%，通过LogRank检验，三组间差异有统计学意义（P=0.002），其中标危组和中危组患儿均无病存活。生存曲线见图2。

图2不同危险度分组生存曲线

3、讨论

随着联合化疗、髓外预防治疗、支持治疗以及造血干细胞移植技术的发展，ALL的长期生存率有了较大提高，多项研究对CCLG-ALL-2008方案的治疗效果进行了分析，5年OS率为80.7%～84.2%,5年EFS率为79.0%～81.5%[4,5,6,7]。本研究标危组和中危组随访结束时均为无事件存活，预期5年EFS为80%以上，虽然与国内相关研究结果[4,5,6,7]相似，然由于病例种类、数量及随访时间受限，不能更好地反映总体疗效。而高危组至随访结束时，3年无事件存活率约（44.4±2.2）%，与郭霞等[4]研究的（43.5±5.1）%相似，而与张钰等[5]研究（56.64±9.3）%稍有不同。本研究ALL患儿均为B细胞型，无T细胞型，而T-ALL疗效总体较B-ALL差，高危组患儿复发2例，1例为婴儿白血病、伴MLL基因重排，1例为泼尼松治疗不敏感。因此，CCLG-ALL-2008方案治疗后高危组患儿复发率较高，MLL、BCR/ABL等基因阳性是高危复发因素，并且复发后生存率极低[7,9]。

尽管ALL经过CCLG-ALL-2008方案积极治疗，生存率得到明显提高，尤其是标危组和中危组患儿，然而复发仍是影响其预后的关键因素，约15%～20%患儿出现复发，影响长期生存[9,10,11,12]。本研究中有2例ALL复发，均是高危组患儿。因病例有限，未进行复发率及中位复发时间统计。因此，对于改善复发难治ALL患儿的预后，仍是目前难题。研究发现CART对难治复发的B细胞恶性肿瘤治疗效果较好[10]。Ph(+)ALL有较高的复发率，TKI靶向治疗可改善其预后。研究发现，达沙替尼在EFS、OS及复发方面优于伊马替尼[13]。对于复发难治的患儿，BCL-2抑制剂、CART治疗以及CART治疗后桥接造血干细胞移植等可能是潜在的有效治疗策略。

总之，CCLG-ALL-2008方案治疗儿童ALL预后较好，CR率高，尤其是标危组及中危组，可使患儿生存得到较大改善。而对复发机制的研究及治疗仍是提高疗效的有效途径。本研究中部分病例流失、样本量较小，研究结果可能不能很好反应总体预后情况，其结论仍有待进一步研究。

参考文献：

[4]郭霞,朱易萍,李强,等.CCLG-2008方案治疗424例儿童急性淋巴细胞白血病的疗效分析[J].中华血液学杂志,2017,38(12):1058-1061.

[5]张钰,张艳丽,李欣,等.CCLG-ALL-2008方案治疗169例儿童急性淋巴细胞白血病长期随访结果[J].华中科技大学学报,2016,45(4):411-414.

[6]鲍亮,吴南海,吴敏媛,等.CCLG-ALL-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病单中心疗效分析[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2016,21(2):66-72.

[7]陈晓娟,邹尧,杨文钰,等.CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病复发患儿的特征分析[J].中国当代儿科杂志,2015,17(4):321-326.

[8]中华医学会儿科学分会血液学组.儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第四次修订)[J].中华儿科杂志,2014,52(9):641-644.

[11]袁静,胡绍燕,柴忆欢,等.CCLG-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病复发因素分析[J].临床儿科杂志,2016,34(5):326-331.

[12]阮永胜,吴学东.儿童急性淋巴细胞白血病复发的研究进展[J].中华临床医师杂志,2014,8(18):3359-3363.

谢莹莹,寇宏,邓颖,熊安秀.CCLG-ALL-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效分析[J].巴楚医学,2020,3(03):65-67+83.