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粪便炎症指标检测对儿童炎症性肠病的诊断价值

2021-04-06 192 上传者：管理员

摘要：目的：探讨粪便钙卫蛋白（calprotectin,CALP）及血清胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）、降钙素原（procalcitonin,PCT）检测对儿童炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）的诊断价值。方法：选取2018年1月至2020年5月海南医学院第一附属医院收治的100例IBD患儿为观察对象，根据病理检查及内镜下表现分为克罗恩病组（72例）和溃疡性结肠炎组（28例），另按照随机数字表法选取同期60例健康儿童为对照组。检测各组儿童粪便CALP及血清ChE、PCT水平，探讨粪便CALP及血清ChE、PCT水平检测对IBD的诊断价值。结果：克罗恩病组和溃疡性结肠炎组在腹痛、腹泻、便血临床表现比较，差异有显著性（P<0.05）；克罗恩病组和溃疡性结肠炎组病变在直肠、乙状结肠、降结肠、回盲肠和末端结肠分布情况比较，差异有显著性（P<0.05）。IBD患儿粪便CALP、血清PCT水平高于对照组，血清ChE水平则低于对照组（P<0.05）；而克罗恩病组和溃疡性结肠炎组患儿粪便CALP及血清ChE、PCT水平相比，差异无显著性（P>0.05）。不同疾病活动度的IBD患儿粪便CALP、血清ChE、PCT水平相比，差异均具有显著性（P<0.05）。粪便CALP及血清ChE、PCT联合检测对于IBD诊断的ROC曲线下面积为0.973，诊断敏感度为94.0%，特异度为90.0%。结论：IBD患儿粪便CALP及血清ChE、PCT指标存在异常，检测三项指标对于早期诊断IBD和评估疾病活动度具有一定参考价值。

关键词：
炎症性肠炎
疾病活动度
粪便钙卫蛋白
胆碱酯酶
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炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）是一种肠道慢性炎症性疾病，根据病理检查及内镜下表现主要分为克罗恩病和溃疡性结肠炎两类[1]。IBD主要临床表现为腹痛、腹泻、便血等消化道症状，不仅会影响正常肠道功能，可能会累及肠道外器官[2]。由于IBD临床症状不典型，缺乏诊断的金标准，主要依靠肠道内镜和病理学检查等综合分析，存在较大局限性[3]。因此，寻找非侵入性、准确的诊断指标和方法对于IBD的病情评估和临床治疗至关重要。钙卫蛋白（calprotectin,CALP）是一种急性炎症细胞活化的钙结合蛋白，主要来源于中性粒细胞以及巨噬细胞，其表达具有组织特异性，能够客观反映肠道炎症状况以及肠黏膜损伤情况[4]。胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）是一类由肝脏合成的糖蛋白，不仅是判断肝功能状况的重要指标，同时也在机体抗炎通路中发挥重要作用[5]。降钙素原（procalcitonin,PCT）是由甲状腺C细胞分泌的降钙素前体物质，能够反映机体炎症反应状况，在儿童呼吸道感染、急性胃肠损伤等多种炎症性疾病中表达量明显升高[6]。本研究回顾性分析100例IBD患儿的粪便CALP及血清ChE、PCT表达情况，探讨三项指标在儿童IBD诊断和疾病活动度评估中的应用价值，为儿童IBD的诊治提供参考。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2018年1月至2020年5月本院收治的100例IBD患儿为研究对象，根据病理检查及内镜下表现分为克罗恩病组（72例）和溃疡性结肠炎组（28例），另按照随机数字表法选取同期60例健康儿童为对照组。克罗恩病组：男42例，女30例；年龄3～12岁，平均（5.39±1.08）岁；疾病活动度：轻度活动40例，中重度活动32例。溃疡性结肠炎组：男16例，女12例；年龄3～11岁，平均（5.53±1.05）岁；疾病活动度：轻度活动13例，中重度活动15例。对照组：男34例，女26例；年龄3～12岁，平均（5.42±1.11）岁。各组年龄、性别方面比较，差异无显著性（P>0.05）。

1.2纳入和排除标准

纳入标准：(1)符合儿童IBD诊断和治疗专家共识[7];(2)根据病理学检查、消化道内镜和磁共振等影像学检查确诊；(3)接受粪便常规、血指标相关检查；(4)临床资料完整；(5)研究方案由医学委员会审核批准。排除标准：(1)急慢性感染、血液系统疾病、糖尿病、风湿免疫系统疾病；(2)免疫性疾病、精神疾病、肿瘤疾病及内分泌疾病；(3)心、肝、脾、肾等功能异常；(4)临床资料不全或IBD分期、分型不明确；(5)近期3个月内服用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物。

1.3疾病活动度评估

依据儿童克罗恩病疾病活动指数（pediatriccrohn’sdiseaseactivityindex,PCDAI）评估克罗恩病患儿疾病活动度，其中PCDAI<10分为缓解期，PCDAI指数评分在10～30分为轻度活动，PCDAI>30分为中重度活动；根据PUCAI评估溃疡性结肠炎患儿疾病活动度，其中PUCAI<10分为缓解期，PCDAI评分在10～34分为轻度活动，PCDAI评分35～64分为中度活动，PCDAI评分≥65为重度活动。

1.4研究方法

1.4.1临床资料

收集研究对象性别、年龄等基础资料，统计IBD患儿临床表现、疾病活动度以及病变部位等资料。

1.4.2实验室指标

粪便CALP检查：在接受肠镜检查前留取患儿粪便10～20g，置于-40℃保存；采用双抗夹心酶联免疫法检测粪便CALP水平，检测试剂购于瑞士Bühlmann公司；IMARK酶标仪购于BioRad公司，设置检测波长为450nm。血指标检测：常规采集患儿入院时空腹静脉血4ml,2500r/min低温离心8min，取血清置于-40℃保存；应用全自动化学分析仪（ADVIA2400型，德国西门子）检测血清ChE水平，化学发光法检测血清PCT水平，检测试剂购于美国Rapidbio公司。

1.5统计学处理

采用SPSS19.0统计分析，计量资料均符合正态分布，以±s表示，采用独立样本t检验或单因素方差分析；计数资料以%表示，用χ2检验；ROC曲线分析粪便CALP及血清ChE、PCT检测对IBD的诊断价值；P<0.05为差异有显著性。

2、结果

2.1炎症性肠病患儿临床表现

克罗恩病组腹痛发生率高于溃疡性结肠炎组，而溃疡性结肠炎组腹泻、便血发生率则高于克罗恩病组（P<0.05）；而两组肛周脓肿、体重下降、发热以及肠外表现相比，差异无显著性（P>0.05）（表1）。

2.2炎症性肠病患儿病变部位分布情况

克罗恩病组和溃疡性结肠炎组病变分布在直肠、乙状结肠、降结肠、回盲肠和末端结肠相比，差异有显著性(P<0.05）（表2）。

2.3各组粪便CALP及血清ChE、PCT水平比较

克罗恩病组和溃疡性结肠炎组粪便CALP、血清PCT水平高于对照组，而克罗恩病组和溃疡性结肠炎组血清ChE水平显著低于对照组（P<0.05）；而克罗恩病组和溃疡性结肠炎组粪便CALP及血清ChE、PCT水平相比，差异无显著性（P>0.05）（表3）。

表1克罗恩病组和溃疡性结肠炎组患儿临床表现比较[例（%）]

表2克罗恩病组和溃疡性结肠炎组患儿病变部位分布情况比较[例（%）]

表3各组粪便CALP及血清ChE、PCT水平比较

2.4不同疾病活动度患儿粪便CALP及血清ChE、PCT水平比较

克罗恩病组轻度和中重度活动患儿粪便CALP及血清ChE、PCT水平相比，差异有显著性（P<0.05）；溃疡性结肠炎组轻度和中重度活动患儿粪便CALP及血清ChE、PCT水平，差异有显著性（P<0.05）（表4）。

表4不同疾病活动度患儿粪便CALP及血清ChE、PCT水平比较

2.5粪便CALP及血清ChE、PCT对儿童IBD的诊断价值

粪便CALP及血清ChE、PCT诊断IBD的ROC曲线下面积分别为0.928、0.891、0.907，取CALP≤96.17μg/g、血清ChE≥7537.61U/L、PCT≤0.56μg/L为临界值，三项指标诊断敏感度为84.0%、77.0%、81.0%，特异度为90.0%、95.0%、93.3%。联合检测诊断IBD的ROC曲线下面积为0.973，联合检测诊断敏感度为94.0%，特异度为90.0%（表5）。

表5粪便CALP及血清ChE、PCT对儿童IBD的诊断价值

3、讨论

IBD是一种慢性炎症肠道疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚，可能与免疫失调、环境改变、肠道微生物菌群以及遗传等有关，具有病程长、容易反复发作的特点[8]。儿童尚处于生长发育的重要阶段，IBD除了影响消化系统外，还会累及肠外其他器官，可导致脱水、电解质紊乱等[9]。近些年随着消化内镜的临床应用，IBD检出率明显上升，尤其是儿童IBD发病率呈明显上升趋势，早期诊断和评估病情对维持儿童正常的生长发育具有重要意义[10]。

IBD在疾病发展过程中身体机能、代谢或组织结构异常，表现出一系列异常症状，正确识别症状有助于疾病的早期诊断和治疗[11]。本研究中IBD患儿临床表现以腹痛、腹泻、便血等消化系统症状为主，并存在不同程度的发热、体重下降等全身表现，另有部分患儿出现肠外表现。其中克罗恩病组腹痛表现高于溃疡性结肠炎组（P<0.05），而溃疡性结肠炎组腹泻、便血发生率高于克罗恩病组（P<0.05），提示不同IBD类型患者临床症状存在一定差别，临床上可以依据症状表现对IBD类型进行初步评估，但IBD患儿症状表现无明显特异性，也不能完全凭借患儿症状进行确诊和分型。本研究观察患儿病变部位发现，不同疾病类型患儿病变在直肠、乙状结肠、降结肠、回盲肠和末端结肠分布情况，差异有显著性（P<0.05）。本研究中IBD患儿的病变部位与国内外部分报道稍有差异，可能是由于生活习惯不同和地域差异所致，具体原因需进一步深入探索。

研究[12]认为，IBD的发病主要是因免疫功能紊乱、肠道黏膜通透性增加，从而导致的炎症性肠病。CALP是中性粒细胞和巨噬细胞的重要成分，具有抗菌、免疫调节等生理活性，在炎症性疾病中起重要调节作用[13]。CALP能够抵御酶的分解，在肠腔环境和外界中能够稳定存在，在粪便中很容易检测到。

CALP属于保护性蛋白，当发生IBD和感染性疾病时，CALP水平显著升高，且能够依据CALP水平推断疾病严重程度[14]。ChE是肝脏合成的糖蛋白，能间接反映乙酰胆碱和胆碱抗炎通路状况。IBD作为一种慢性炎症性疾病，胆碱抗炎通路在其发生与发展过程中起重要作用[15]。IBD过度的炎症反应导致体内胆碱抗炎通路增强，促进体内ChE表达活性降低，从而产生代偿反应；另外，IBD患儿肠功能降低，导致白蛋白丢失，也有可能导致血清ChE水平降低[16]。PCT是近些年普遍使用的感染性生物标志物，能反映机体炎症反应活跃程度，在感染、休克、脓毒血症等患者体内水平明显升高，动态监测其水平变化还有助于评估患者预后[17]。本研究结果显示，IBD患儿粪便CALP、血清PCT水平高于对照组（P<0.05），而血清ChE水平则低于对照组，而在不同IBD类型患儿之间粪便CALP及血清ChE、PCT水平差异无显著性，提示粪便CALP及血清ChE、PCT检测可能对于儿童IBD的诊断具有一定参考价值。ROC曲线分析显示，联合检测粪便CALP及血清ChE、PCT水平对于儿童IBD诊断的ROC曲线下面积为0.973，分别以CALP≤96.17μg/g、血清ChE≥7537.61U/L、PCT≤0.56μg/L为临界值，联合检测的敏感度为94.0%，特异度为90.0%，说明三项指标对儿童IBD的诊断效能良好。IBD发病机制复杂，多项炎症因子和免疫指标参与其病理过程，联合检测粪便CALP及血清ChE、PCT更有助于提高诊断效能。另外，进一步研究发现，不同疾病活动度患儿粪便CALP及血清ChE、PCT水平也存在显著差异，提示三项细胞因子可作为IBD患儿病情检测的参考指标，具有检测方法简便、可重复操作的优势，弥补了肠镜等有创操作的不足。

综上所述，不同IBD类型患儿临床症状和病变部位存在一定差异，粪便CALP及血清ChE、PCT在儿童IBD诊断中具有重要意义，有助于评估患儿病情活动度。

参考文献：

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