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幼年特发性关节炎患儿血免疫球蛋白E水平变化分析

2021-04-27 162 上传者：管理员

摘要：目的：研究血清中免疫球蛋白E(IgE)水平升高在幼年特发性关节炎患儿中的临床意义。方法：选取2019年3月至2020年3月在郑州儿童医院就诊的初诊为幼年特发性关节炎患儿75例，分为高IgE组36例和非高IgE组39例。2组均给予常规治疗，结合其临床症状，检测患儿治疗前后白细胞介素(IL)-6、IL-1和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果：治疗后，2组IL-6、IL-1和TNF-α水平低于治疗前；高IgE组在治疗0.5，1，3，6个月各个时间点IL-6、IL-1和TNF-α水平高于非高IgE组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：血清IgE可能成为潜在的监测幼年特发性关节炎的实验室指标，且其水平的高低可能影响幼年特发性关节炎患儿的治疗和预后，对治疗不顺利的患儿需要加强IgE水平的监测。

关键词：
免疫球蛋白E
幼年特发性关节炎
白细胞介素
肿瘤坏死因子
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幼年特发性关节炎(juvenileidiopathicarthritis,JIA)是一种风湿免疫性疾病，儿童时期致残率较高，目前本病每年在世界范围不同地区的发病率为0.007%～0.401%[1]，了解可能的致病因素对疾病的预防和治疗至关重要。越来越多的研究表明，变应性疾病在风湿病的发生、发展中起一定作用[2,3]。本研究旨在通过对JIA患儿血清中免疫球蛋白E(IgE)水平进行分析，检测其外周血白细胞介素(IL)-6、IL-1和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平[4,5]，探究IgE及过敏机制在JIA发病中的作用。

1、临床资料

1.1一般资料

选取2019年3月至2020年3月在郑州儿童医院就诊的初诊JIA患儿75例，分为高IgE组36例和非高IgE组39例，其中IgE升高以高于郑州儿童医院检测参考标准为主(参考值0～216ng·mL-1)。高IgE组男17例，女19例；年龄2.0～14.5岁，平均(8.45±3.89)岁；病程0.3～36个月，平均(8.58±4.26)个月。非高IgE组男21例，女18例；年龄1.9～14.0岁，平均(8.78±5.23)岁；病程0.5～34个月，平均(9.22±4.55)个月。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

按照2001年国际抗风湿病联盟(ILAR)修订的JIA分类诊断标准[6]。

1.3纳入标准

①符合上述诊断标准；②监护人及患儿均签署知情同意书。

1.4排除标准

①病史资料不完整者；②治疗依从性差及失访者。

2、方法

2.1治疗方案

高IgE组和非高IgE组均给予非甾体抗炎药(布洛芬、双氯芬酸钠肠溶片)、醋酸泼尼松、改善病情抗风湿病药(甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶肠溶片)等常规药物治疗。2组均治疗6个月。

2.2观察指标

入院第2天，用EDTA抗凝管采集高IgE组和非高IgE组治疗前及治疗后0.5，1，3，6个月的外周静脉血2mL，置于离心机以3600r·min-1离心3min，离心半径10cm，取血清并收集分离血清置-70℃超低温冰箱保存。采用电化学发光法检测血清IgE水平，按照罗氏生物有限公司试剂盒说明书进行操作；同时取外周静脉血3mL，根据北京四正柏生物科技有限公司试剂盒说明书，应用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测各时间点IL-6、IL-1和TNF-α水平。

2.3统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

3、结果

3.12组患儿治疗前后血清IL-6水平比较

治疗后，2组IL-6水平均低于治疗前，且逐步下降，非高IgE组治疗6个月后趋于正常，高IgE组治疗6个月后高于正常值，差异有统计学意义(P<0.05)。高IgE组治疗0.5，1，3，6个月后IL-6水平高于非高IgE组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

3.22组患儿治疗前后血清IL-1水平比较

治疗后，2组IL-1水平均低于治疗前，且逐步下降，非高IgE组治疗6个月后趋于正常，高IgE组治疗6个月后高于正常值，差异有统计学意义(P<0.05)。高IgE组治疗后0.5，1，3，6个月IL-1水平高于非高IgE组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3.32组患儿治疗前后血清TNF-α水平比较

治疗后，2组TNF-α水平均低于治疗前，非高IgE组治疗6个月后趋于正常，高IgE组治疗6个月后高于正常值，差异有统计学意义(P<0.05)。高IgE组治疗0.5，1，3，6个月后TNF-α水平高于非高IgE组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表12组JIA患儿治疗前后血清IL-6水平比较

表22组JIA患儿治疗前后血清IL-1水平比较pg·mL

表32组JIA患儿治疗前后血清TNF-α水平比较pg·mL

4、讨论

JIA是一种慢性非化脓性关节炎，可由感染、环境等因素诱发，具有一定的遗传背景，关于JIA发病机制目前尚不清楚，可能与免疫系统功能紊乱密切相关。免疫功能紊乱导致体内促炎细胞因子的产生可能在JIA发生、发展中起到重要作用。因此，检测常见的促炎细胞因子如IL-1、IL-6及TNF-α等可以从一方面反映JIA的严重程度[7]。

变态反应性疾病是部分人群在接触环境中的过敏原后产生特异性IgE类抗体而发生过敏性疾病[8]，其本质上也是因为免疫功能失调所致，免疫功能失调可导致多种炎症因子的释放。有研究表明，TNF-α可趋化中性粒细胞后通过活化和改变其形态促进其脱颗粒和释放组胺，作用于嗜酸性粒细胞，启动炎症级联反应[9]；而IgE在此过程中作为一个重要的监测指标，也有文献分析结缔组织病中嗜酸细胞增多，可诱发自身抗原引起的T细胞激活，激活的T细胞分泌IL-5导致嗜酸细胞的升高。目前越来越多的研究表明，变态反应性疾病在风湿病的发生、发展中起重要作用[10]。

本研究团队既往研究发现，JIA患儿疾病活动期细胞炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α等会出现变化，随着疾病的治疗及患儿临床症状缓解，细胞炎症因子下降的程度与临床缓解的程度呈正相关[7]；本研究发现，有约48%(36/75)的JIA患儿IgE水平增高，且检测高IgE组及非高IgE组JIA患儿不同时间点细胞炎症因子水平发现，高IgE组各时间点炎症因子水平下降程度及临床缓解程度低于非高IgE组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示高IgE状态影响JIA患儿临床缓解。

因此，本研究认为，血清IgE可能成为潜在的监测JIA的实验室指标，且其水平的高低可能影响JIA治疗和预后，对治疗不顺利的JIA患儿需要加强IgE水平的监测。

参考文献：

[2]曾华松.血免疫球蛋白E与免疫性疾病黏膜免疫破坏[J].中华实用儿科临床杂志,2018,11(33):21.

[4]史丽璞,朱明慧,和雅.白芍总苷联合来氟米特治疗类风湿性关节炎及对白细胞介素-1β､白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国实用医刊,2011,38(3):1-3.

[5]刘爽,叶华.在类风湿关节炎及其他炎性疾病中白细胞介素-6受体抑制剂阻断白细胞介素-6作用的专家共识[J].中华风湿病学杂志,2013,17(3):208.

[7]刘平,魏磊.白芍总苷对幼年特发性关节炎患儿白细胞介素-6､白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α表达的影响[J].风湿病与关节炎,2020,9(1):10-13.

[10]余小鸣,王丽昆,张志波,等.结肠镜息肉切除1171例分析[J].海南医学院学报,2016,22(16):1918-1920.

江春亚,刘平,魏磊,刘翠华.幼年特发性关节炎患儿血免疫球蛋白E水平变化分析[J].风湿病与关节炎,2021,10(04):17-19.