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红霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果

2024-09-10 57 上传者：管理员

摘要：目的观察红霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎（MPP）的临床效果。方法选取2020年1月—2023年1月福建省汀州医院收治的MPP患儿80例，应用随机数字表法分为静滴组和序贯组各40例。静滴组常规予红霉素静脉滴注治疗，序贯组予红霉素序贯疗法，2组治疗10 d后比较疗效，用药前后炎性因子[白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、氧化应激指标[活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、免疫功能指标（IgA、IgM、IgG）水平，及不良反应。结果序贯组总有效率为95.00%,高于静滴组的80.00%（χ2=4.114,P=0.043）。用药10 d后，2组IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS、MDA、IgA、IgM、IgG水平降低，SOD水平升高，且序贯组低/高于静滴组（P<0.01）。序贯组不良反应总发生率低于静滴组（5.00%vs. 22.50%,χ2=5.165,P=0.023）。结论红霉素序贯疗法治疗小儿MPP效果显著，可改善机体炎性反应，减轻氧化应激反应，提升机体免疫功能，且不良反应少，安全可靠。

关键词：
小儿
序贯疗法
炎性因子
红霉素
肺炎支原体肺炎
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肺炎支原体肺炎(MPP)为儿科呼吸系统常见疾病，多由肺炎支原体感染引起，常见临床表现为咯痰、胸痛、呼吸困难等。患儿年龄小、抵抗力低，肺炎往往反复发作，对小儿生活质量造成严重影响[1-3]。红霉素是临床用于治疗小儿MPP的常规药物，其具有较强的抗菌活性且针对性良好，还能有效抑制炎性递质的释放，从而改善肺炎患儿气道高反应性[4]。但目前临床对于红霉素给药方式仍存在一定争议。红霉素序贯疗法是一种经改良的给药方式，先通过静脉给药快速控制MPP患儿感染症状，再转为口服给药方式以维持疗效，能够有效避免持续大剂量静脉应用抗生素所引发的不良反应[5]。本研究观察红霉素序贯疗法治疗小儿MPP的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月—2023年1月福建省汀州医院收治的MPP患儿80例，应用随机数字表法分为静滴组和序贯组各40例。2组临床资料比较差异不显著(P>0.05),具有可比性，见表1。本项研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选取标准

纳入标准：(1)符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[6]中MPP诊断标准；(2)患儿家属均知晓认可本次研究并签署知情同意书。排除标准：(1)其他病原菌感染引起的肺部炎症者；(2)对红霉素过敏者；(3)入组前2周接受过抗生素治疗者；(4)存在免疫系统性疾病者；(5)合并肝、肾等功能障碍者；(6)存在认知功能障碍以及依从性差者。

表1静滴组与序贯组临床资料比较 [例

1.3 治疗方法

静滴组给予注射用乳糖酸红霉素(湖南科伦制药有限公司生产)20 mg/kg+5%葡萄糖溶液200 ml+4%碳酸氢钠2 ml静脉滴注，每天1次，连续治疗10 d。序贯组给予注射用乳糖酸红霉素静脉滴注(用法用量同静滴组),连用5 d后更换为口服药物，即罗红霉素干混悬剂(草仙药业有限公司生产),根据患儿体质量调整单次给药剂量：<12 kg者25 mg, 12～24 kg者50 mg, >24 kg者100 mg, 饭后2 h口服，每天2次，用药5 d, 共治疗10 d。

1.4 观察指标与方法

(1)炎性因子：用药前后应用酶联免疫吸附法测定白介素- 6(IL- 6)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(2)氧化应激指标：用药前后采集患儿晨起空腹静脉血4 ml, 离心处理后采用酶联免疫吸附法测定其血清标本内活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。(3)免疫指标：用药前后采集患儿空腹静脉血2 ml, 离心取血清，采用酶联免疫吸附法测定免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及免疫球蛋白G(IgG)水平。(4)不良反应：包括恶心呕吐、腹泻、皮疹等。

1.5 疗效判定标准[7]

显效：患儿咳嗽、咯痰症状消失，体温及白细胞计数恢复正常，听诊肺部啰音基本消失，胸部CT显示肺部炎性病灶基本吸收；有效：患儿咳嗽、咯痰症状减轻，体温及白细胞计数恢复正常，听诊肺部啰音减少，胸部CT显示肺部炎性病灶吸收超过50%;无效：患儿所有情况均未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数或率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 疗效比较

序贯组总有效率为95.00%,高于静滴组的80.00%(χ2=4.114,P=0.043),见表2。

表2静滴组与序贯组疗效比较

2.2 炎性因子比较

2组用药前各项炎性因子水平比较差异不显著(P>0.05);用药10d后，2组IL- 6、IL-1β、TNF-α水平降低，且序贯组低于静滴组(P<0.01),见表3。

表3静滴组与序贯组用药前后炎性因子比较

2.3 氧化应激指标比较

2组用药前各项氧化应激指标比较差异不显著(P>0.05);用药10d后，2组SOD水平升高，ROS、MDA水平降低，且序贯组高/低于静滴组(P<0.01),见表4。

表4静滴组与序贯组用药前后氧化应激指标比较

2.4 免疫指标比较

2组用药前各项免疫指标比较差异不显著(P>0.05);用药10d后，2组IgA、IgM、IgG水平降低，且序贯组低于静滴组(P<0.01),见表5。

表5静滴组与序贯组用药前后免疫指标比较

2.5 不良反应比较

序贯组不良反应总发生率低于静滴组(5.00%vs. 22.50%,χ2=5.165,P=0.023),见表6。

表6静滴组与序贯组不良反应比较

3、讨论

3.1 红霉素序贯疗法可提升疗效

大环内酯类药物能够对病原微生物的蛋白质合成起到良好阻断作用，并减少细菌黏液成分的产生，以减轻患儿呼吸道炎性表现[8]。红霉素具有口服吸收快、半衰期长、细胞穿透性强及生物利用度高等特点，对支原体属、衣原体属及淋球菌病原体均发挥强效抑制作用，从而有效清除患儿体内病原菌[9]。本研究中，序贯组总有效率高于静滴组，原因可能为红霉素作为大环内酯类代表性抗生素，其对支原体具有较强的针对性，可与支原体的核糖体50S亚基结合，阻断支原体转肽过程，从而抑制其RNA依赖性蛋白质的合成，以发挥抑菌作用，提升疗效。

3.2 红霉素序贯疗法可缓解MPP患儿炎性反应

小儿MPP的发生与免疫调节因子密切相关，其中IL- 6能够对免疫调节T细胞起到活化作用，促进细胞外增生，协助完成炎性介导，其不仅参与炎性损伤，还对急性反应蛋白生成起到诱导作用[10]。TNF-α具有免疫应答功能，其在机体炎性反应中发挥重要作用。相关报道提出，TNF-α不仅会直接损伤肺部内皮细胞，还可以通过细胞因子间相互作用对肺组织造成进一步损伤[11]。IL-1β在人体多种慢性炎性反应中均有表达。肺炎支原体入侵人体后可激活免疫系统，Nod样受体蛋白3炎性体是细胞内一种蛋白质复合体，其被激活后能够活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶，对IL-1β、IL-18等细胞因子的成熟与分泌起到一定调控作用，从而引发气道炎性反应[12]。因此积极采用科学合理的药物治疗方案以控制炎性反应尤为重要。本研究中，序贯组患儿用药后IL- 6、IL-1β、TNF-α水平均低于静滴组，提示红霉素序贯疗法对患儿体内炎性因子的释放具有下调作用，能够合理控制其气道高反应，并改善微循环障碍，避免病情持续进展。

3.3 红霉素序贯疗法可减轻MPP患儿氧化应激反应

肺部感染引发的炎性反应和氧化应激反应互为因果，相互影响，因此抑制患儿机体氧化应激反应对治疗MPP具有重要意义。相关报道指出，机体氧化应激反应在肺炎支原体感染引起的肺损伤病程进展中发挥重要作用[13]。ROS是一种高活性分子，主要由羟自由基、超氧阴离子及过氧化基等组成，有研究发现，肺炎支原体可通过刺激RAW264.7细胞以大量生成ROS,从而激活Nod样受体蛋白3炎性体以促进IL-1β的分泌。此外，ROS大量释放的同时还可生成大量脂质过氧化物，对抗氧化物质(如SOD等)进行消耗，从而破坏机体氧化/抗氧化平衡，对MPP患儿预后产生不利影响。MDA属于脂质过氧化物分解产物，该指标能够反映脂质过氧化反应进展程度。SOD是一类金属酶，能够将人体内有害的超氧阴离子自由基有效清除，抗氧化作用显著，该指标水平升高提示机体应激反应明显减轻。本研究中，序贯组用药后SOD水平明显高于静滴组，其ROS、MDA水平均低于静滴组，提示红霉素序贯疗法对MPP患儿机体氧化应激反应的抑制作用更强。

3.4 红霉素序贯疗法可提升MPP患儿免疫功能

婴幼儿感染肺炎支原体后容易发生免疫功能紊乱，导致免疫相关指标如IgA、IgM、IgG等水平显著升高，不利于疾病预后。常会娟等[14]报道认为，匹多莫德联合红霉素用药方案能够显著提高MPP患儿Foxp3基因表达及免疫功能，并改善炎性反应，促进患儿康复。本研究中，序贯组患儿用药后IgA、IgM、IgG水平低于静滴组，说明红霉素序贯疗法有利于患儿机体免疫功能的改善。

3.5 红霉素序贯疗法安全性更高

红霉素较长时间的临床应用使病原菌产生一定耐药性，导致其疗效欠佳。序贯疗法是同一种药物不同剂型间的转换，指临床积极应用注射剂后，再借助半衰期长且生物利用度与注射剂接近的口服制剂进行替代治疗[15]。这种给药方式能够在一定程度上减轻并减少抗菌药物对小儿机体产生的不良反应。本研究中，序贯组患儿用药后不良反应总发生率低于静滴组，证实红霉素序贯疗法的安全性优于传统静脉滴注的给药方式。

综上所述，红霉素序贯疗法治疗小儿MPP效果显著，可改善机体炎性反应，减轻氧化应激反应，提升机体免疫功能，且不良反应少，值得临床采纳与推广。此外，研究开展期间也发现本研究的弊端：(1)试验对象单一且缺乏剔除标准，可能存在地区差异；(2)研究对象存在个体差异，如患儿机体对药物的吸收程度不一致，可能对临床疗效造成影响。今后开展研究时可考虑将各地区病例纳入，引用严谨的剔除标准，并充分考虑各种可能影响临床疗效的主、客观因素并合理排除，更加深入研究红霉素序贯疗法对小儿MPP的治疗意义。

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