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耐多药肺结核的危险因素及治疗转归分析

2025-03-12 10 上传者：管理员

摘要：目的探究耐多药肺结核的危险因素及治疗转归。方法选取2022年1月至2023年12月河北省胸科医院160例耐多药肺结核患者为耐药组，并选取同期治疗敏感肺结核患者160例为敏感组。将耐药组按照随机数字表法分为观察组和对照组，各80例。对照组采用不含贝达喹啉的方案进行治疗，观察组采用含贝达喹啉的方案进行治疗，2组均持续治疗24周。比较对照组和观察组患者的一般资料、疗效和不良反应的发生情况。多因素Logistic回归分析影响患者发生耐多药肺结核的危险因素。结果耐药组和敏感组居住地、婚姻状况、抗结核治疗史、有结核空洞、结核病接触史、卡介苗接种史比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果表明居住地农村、已婚、有抗结核治疗史、有结核空洞、有结核病接触史、没有卡介苗接种史均是患者发生耐多药肺结核的危险因素（均P<0.05）。观察组和对照组一般资料比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组总有效率高于对照组[86.2%（69/80）比70.0%（56/80）]（χ2=6.181,P=0.013）。观察组和对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义[22.5%（18/80）比15.0%（12/80）]（χ2=1.477,P=0.224）。结论居住地农村、已婚、有抗结核治疗史、有结核空洞、有结核病接触史、没有卡介苗接种史是患者发生耐多药肺结核的危险因素，应及时采取有效措施，避免耐多药肺结核的发生。对耐多药肺结核患者采用含贝达喹啉的方案进行治疗的效果显著，且具有较好的安全性。

关键词：
公共卫生问题
慢性传染病
敏感性药物
结核病防治
耐多药肺结核
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肺结核是慢性传染病的一种,严重危害着人类的健康,具有治疗费用高､病程长､治疗药物不良反应大的特点,为全球重大社会和公共卫生问题[1]｡随着我国结核病防治规划的实施,大部分结核病患者得到了治疗,遏制了疾病的传播,但是由于药物的使用,特别是使用不规范等,导致耐多药肺结核的发生｡耐多药肺结核是指至少对利福平和异烟肼具有耐药性的疾病,具有诊断难､传染期长､病程长､难管理､治疗见效慢的特点,且缺乏敏感性药物导致疾病治疗难度大､容易反复,具有较高的病死率[23]｡目前患者发生耐多药肺结核的原因尚不明确,不同地区影响患者发生耐多药肺结核的危险因素存在差异[4]｡因此,本研究对患者发生耐多药肺结核危险因素进行分析,为临床上及时采取干预措施提供参考｡贝达喹啉为二芳基喹啉类化合物,可以特异性地结核分枝杆菌三磷酸腺苷(ATP),刺激ATP耗竭,具有新型治疗机制,2019年,世界卫生组织指南将贝达喹啉加入A组用药中,用于临床治疗耐多药肺结核患者[5]｡我国对贝达喹啉治疗耐多药肺结核患者的研究较少,本研究进一步对贝达喹啉治疗的效果和不良反应进行研究,为临床治疗提供经验｡

1、对象与方法

1.1对象选取2022年1月至2023年12月河北省胸科医院的耐多药肺结核患者160例为耐药组,并选取同期治疗敏感肺结核患者160例为敏感组｡纳入标准:①符合肺结核诊断标准[6];②年龄>18岁;③认知功能正常,可以配合调查;④资料完整;⑤知情并签署知情同意书｡排除标准:①有高风险的心脏合并症病史;②合并自身免疫性疾病者;③精神异常,不能配合者;④存在贝达喹啉过敏史;⑤入院前3个月参与其他新药临床试验者｡本研究方案经河北省胸科医院伦理委员会批准(2022046)｡

1.2耐药性对患者进行痰液结核菌培养检查,确认细菌后进行药敏试验,配置及稀释抗结核药物,制备并接种菌悬液｡罗氏培养阳性的菌株进行药敏试验,取菌落与05%的无菌氯化钠进行稀释､溶解,用麦氏比浊管(绝对浓度法)制成1g/L的悬液,取01ml的菌液接种至对照和含药培养基斜面｡37℃培养4周后观察培养基菌落情况并判定耐药性｡对照的培养基菌落生长旺盛但含药的培养基没有菌落表明对药物敏感,菌落数超过10表示耐药｡

1.3方法将耐药组按照随机数字表法分为观察组和对照组,各80例｡2组患者背景方案药物均按指南的要求,具体为左氧氟沙星､利奈唑胺､环丝氨酸､氯法齐明､吡嗪酰胺､莫西沙星､乙胺丁醇､阿米卡星､链霉素等｡依据分子生物学检测､药敏试验,并与患者影像学特点､病史和临床表现相结合,选择不低于4种有效的药物为背景方案｡对照组未含有贝达喹啉,观察组背景方案增加贝达喹啉(西安杨森制药有限公司生产,批号:JX20180268)治疗,随餐口服,400mg/次,1次/d,连续服用2周后,降低药量为200mg/次,每周3次(每次至少间隔48h),连续服用22周｡2组患者均持续治疗24周｡

1.4观察指标①一般资料:收集所有患者的一般资料,包括年龄､性别､居住地､婚姻状况､民族､文化程度､饮酒史､吸烟史､抗结核治疗史､有无结核空洞､结核病接触史等｡②治疗效果[7]:治疗后评估观察组和对照组的治疗效果｡显效为痰菌转阴,临床体征和症状消失,病灶吸收率超过80%;有效为痰菌转阴或细菌数量有效降低,临床体征和症状有所改善,病灶吸收率40%~80%;无效为不符合上述标准｡总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%｡③不良反应:观察并统计2组患者不良反应的发生情况,包括肝功能异常､胃肠道反应､白细胞减少､神经系统异常等｡

1.5统计学方法采用SPSS250统计软件分析数据｡计量资料以x珋±s表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验;耐多药肺结核发生的影响因素采用多因素Logistic回归方法进行分析｡P<005为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1耐药组和敏感组一般资料比较耐药组和敏感组居住地､婚姻状况､抗结核治疗史､有结核空洞､结核病接触史､卡介苗接种史比较差异均有统计学意义(均P<005)｡见表1｡

表1肺结核患者耐药组和敏感组一般资料比较

2.2多因素Logistic回归分析以患者是否发生耐多药肺结核为因变量,将上述P<005的单因素作为自变量行Logistic回归分析,各变量赋值(居住地:城市=0,农村=1;婚姻状况:单身=0,已婚=1;抗结核治疗史:无=0,有=1;结核空洞:无=0,有=1;结核病接触史:无=0,有=1;卡介苗接种史:有=0,无=1)｡结果表明居住地农村､已婚､有抗结核治疗史､有结核空洞､有结核病接触史､没有卡介苗接种史均是患者发生耐多药肺结核的危险因素(均P<005)｡见表2｡

表2耐多药肺结核发生影响因素的多因素Logistic回归分析

2.3观察组和对照组一般资料比较观察组和对照组一般资料比较差异均无统计学意义(均P>005)｡见表3｡

表3耐多药肺结核患者对照组和观察组一般资料比较

2.4治疗总有效率比较对照组显效29例､有效27例､无效24例;观察组显效37例､有效32例､无效11例;观察组总有效率高于对照组[862%(69/80)比700%(56/80)](χ2=6181,P=0013)｡

2.5不良反应发生率比较对照组肝功能异常3例､胃肠道反应4例､白细胞减少1例､神经系统异常4例;观察组肝功能异常9例､胃肠道反应4例､白细胞减少2例､神经系统异常3例;观察组和对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义[225%(18/80)比150%(12/80)](χ2=1477,P=0224)｡

3、讨论

我国传染病防治重点之一为控制肺结核,但是由于不合理的药物使用会使患者对药物产生耐药性,导致治疗效果降低和耐多药结核病的发生,这给结核病的防治工作带来挑战[8]｡因此,了解影响患者发生耐多药肺结核的因素,对临床干预和治疗耐多药肺结核具有重要意义｡本研究结果显示,居住地为农村是影响患者发生耐多药肺结核的危险因素,这可能是由于农村患者的收入相对较少,医疗保障和社会保障体系不太完善,就医治疗的依从性较差,部分患者自觉症状较轻时拒绝治疗,导致疾病感染率较高,农村患者文化知识的体系有限,对结核病并不了解,因此防范意识较弱,再加上部分患者有病也不及时就诊,对结核病早期诊断､治疗造成影响,互相传播的概率增加,更容易产生耐药性,因此患者发生耐多药肺结核的概率增加[910]｡已婚也是影响患者发生耐多药肺结核的危险因素,这可能是由于婚后多为夫妻共同生活,其接触社会环境更多,且婚后因家庭和生活的压力,会对休息造成一定影响,进而影响患者的免疫力,发生耐多药肺结核的概率增加[11]｡有抗结核治疗史是影响患者发生耐多药肺结核的危险因素,这可能是由于这类患者病程较长,承担较大的压力,反复发作和治疗导致发生耐多药肺结核的概率增加,且随着治疗时间的延长,患者的依从性会下降,增加耐多药肺结核的发生风险[12]｡有结核空洞也是影响患者发生耐多药肺结核的危险因素,结核空洞患者肺部病变情况更严重,空洞中含有大量的结核分枝杆菌,不断向外释放,容易导致结核病广泛传播,增加耐多药肺结核的发生风险[10]｡有结核病接触史也是影响患者发生耐多药肺结核的危险因素,与耐多药肺结核患者接触,会增加耐多药肺结核的感染风险｡没有卡介苗接种史也是影响患者发生耐多药肺结核的危险因素,卡介苗会使患者产生特异性免疫力,为预防结核病的有效途径之一,研究表明接种卡介苗对临床治疗肺结核具有积极意义,是预防耐多药肺结核的有效手段[13]｡

贝达喹啉为治疗结核病的新药物,具有良好的治疗效果,2019年,我国耐药结核病治疗指南将贝达喹啉加入A组药物,用于耐多药肺结核的治疗[14]｡贝达喹啉为二芳基喹啉类药物的一种,其机制为通过对结核分枝杆菌的ATP合成酶活性进行抑制,从而发挥杀菌的作用,但是其对人体ATP合成酶的影响较弱,因此靶标毒性较小[1517]｡本研究进一步对耐多药肺结核患者分组治疗发现,采用含贝达喹啉方案进行治疗的效果更好｡一项国际研究结果显示,采用贝达喹啉进行治疗的治愈率为61%[18]｡本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,且观察组有效率优于其他国家[18],这可能是由于地区和人群差异,会对治疗效果产生影响｡陈艳等[19]研究表明,贝达喹啉治疗最常见的不良反应为肝功能异常,本研究观察组肝功能异常的发生率为112%(9/80),但是2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,因此贝达喹啉治疗的安全性良好｡

综上所述,居住地农村､已婚､有抗结核治疗史､有结核空洞､有结核病接触史､没有卡介苗接种史是患者发生耐多药肺结核的危险因素,应及时采取有效措施,避免耐多药肺结核的发生｡对耐多药肺结核患者采用含贝达喹啉的方案进行治疗的效果显著,且具有较好的安全性｡但是由于地域的影响,本研究结果可能存在一定的差异,而且未在分子水平上进行研究和探讨,后续应扩大样本量,继续深入研究｡

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