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糖尿病与肺结核患者淋巴细胞计数比值血清炎症指标相关性

2024-04-29 24 上传者：管理员

摘要：目的探讨糖尿病(DM)合并肺结核患者淋巴细胞计数比值(NLR)与血清炎症指标的相关性。方法通过便利抽样法回顾性研究赣州市第五人民医院2020年1～12月接诊的81例DM合并肺结核患者作为观察组，选取2020年1～12月接诊的80例单纯肺结核患者作为对照组，比较两组NLR、血清白细胞介素(IL)-10、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，根据肺结核的分型与分期对两组进行分组，比较两组不同分期组、不同分型组NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平，Spearman相关性分析NLR与IL-10、IL-6、TNF-α的相关性。结果观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05)。观察组进展期、好转期、稳定期NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),两组进展期NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于好转期、稳定期(P<0.05)。观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),两组Ⅳ型NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型(P<0.05)。NLR与IL-10、IL-6、TNF-α均呈正相关(P<0.001)。结论 DM合并肺结核患者NLR与炎症指标IL-10、IL-6、TNF-α存在一定相关性，临床可通过动态监测NLR,评估机体炎症反应。

关键词：
免疫功能
淋巴细胞计数比值
炎症反应
糖尿病
肺结核
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糖尿病(DM)、肺结核均是临床多发病、常见病，DM患者由于免疫功能低下，与健康人群相比，发生肺结核的风险更高[1]。DM合并肺结核具有治疗难度大、预后差等特点，现已成为我国较为严重的一项公共卫生问题[2]。临床有研究表明，炎症反应参与了DM发生、发展过程，持续性炎症反应也是诱发肺结核的危险因素之一[3]。目前，临床评价DM患者机体炎症反应的指标有血清白细胞介素(IL)-10、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α,但TNF-α及IL-6多用于研究，难以在临床中普及。近年来，临床发现可将淋巴细胞计数比值(NLR)作为炎症指标，评估机体炎症反应[4]。但目前关于NLR与其他血清炎症指标的关系报道较少。本研究探讨DM合并肺结核患者NLR与血清IL-10、IL-6、TNF-α的相关性。

1、资料与方法

1.1一般资料

通过便利抽样法回顾性研究赣州市第五人民医院2020年1～12月接诊的81例DM合并肺结核患者作为观察组，选取赣州市第五人民医院2020年1～12月接诊的80例单纯肺结核患者作为对照组。观察组男45例，女36例；年龄40～69岁，平均(54.62±3.05)岁；DM病程5～16年，平均(10.52±2.14)年；肺结核病程2～8年，平均(5.16±1.47)年；肺结核分期：28例进展期、30例好转期、23例稳定期；肺结核分型：13例Ⅰ型、30例Ⅱ型、28例Ⅲ型、10例Ⅳ型；体质量指数(BMI)20～27 kg/m2,平均(23.11±1.04)kg/m2。对照组男43例，女37例；年龄43～67岁，平均(54.58±3.12)岁；肺结核病程3～8年，平均(5.19±1.42)年；肺结核分期：26例进展期、31例好转期、23例稳定期；肺结核分型：15例Ⅰ型、28例Ⅱ型、25例Ⅲ型、12例Ⅳ型；BMI 21～27 kg/m2,平均(23.19±1.01)kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。医院伦理委员会已审批。诊断标准：观察组均满足《糖尿病合并肺炎诊治路径中国专家共识》[5]中对DM合并肺结核诊断标准。对照组均满足《肺结核影像学及分级诊断专家共识》[6]中对肺结核诊断标准。纳入标准：①年龄>18周岁，不限男、女；②神志清楚，可配合医生完成本研究；③肾肝功能无异常；④均为自愿参与本研究。排除标准：①既往存在肺部手术史者；②同期参与其他研究者；③哺乳期、妊娠期女性；④合并获得性免疫缺陷综合征、新冠肺炎等传染性疾病者；⑤合并全身严重感染性疾病者；⑥存在凝血机制障碍者；⑦合并恶性肿瘤者；⑧合并慢阻肺等肺部疾病者；⑨长期使用成瘾、激素类药物者；⑩合并家族遗传性疾病者。

1.2方法

告知所有受检者，检查前3 d不可进行重体力劳动、剧烈运动，禁止饮酒，戒烟。检测方法：抽取所有受检者5 ml空腹静脉血，置于肝素抗凝管中，3 200 r/min离心10 min,离心半径8 cm,将上层清液分离后置于-72℃环境，以全自动血细胞分析仪(型号：WD-5000;生产企业：吉林省维尔医疗器械有限公司)检测NLR,以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-10、IL-6、TNF-α,试剂盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供，一切操作谨遵实验室、试剂相关标准，所有血液样品应在采集后的2 h内完成检测。NLR参考区间：(1.1～3.2)×109/L,IL-10正常参考范围：5～250 ng/L,IL-6正常参考范围：56.37～150.33 pg/ml, TNF-α正常参考范围：0.74～1.54 ng/ml。

1.3统计学方法

采用SPSS26.0软件进行t检验、F检验、χ2检验、Spearman相关性分析。

2、结果

2.1两组不同分期患者NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平比较

观察组进展期、好转期、稳定期NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),两组进展期NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于好转期、稳定期(P<0.05),见表1。

表1两组不同分期患者NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平比较

2.2两组不同分型患者NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平比较

观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),两组Ⅳ型NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均显著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型(P<0.05),见表2。

2.3两组NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平比较

观察组NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),见表3。

表2两组不同分型患者NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平比较

表3两组NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平比较

3、讨论

DM是肺结核的高发人群，DM患者发生肺结核的风险要比正常人群高出3～4倍[7]。近年来，受我国居民饮食结构、生活方式改变等因素的影响，DM发病率显著增高，与此同时肺结核患病人群也明显增多[8]。DM患者由于本身存在免疫功能缺陷，随着年龄的增长，机体免疫力、抵抗力会减退，无法及时将机体中的结核菌清除，从而导致肺结核患病风险增高[9,10]。另外，DM患者肝脏转化维生素A的能力较差，呼吸道黏膜上皮细胞的分裂能力减弱，延缓了淋巴细胞的分解速度，抑制了单核细胞、中性粒细胞吞噬能力，同时受到糖脂代谢紊乱等因素的影响，极易滋生致病菌[11,12]。炎症反应是导致DM、肺结核患者病情进展的重要因素之一[13]。由此可知，有效抑制炎症因子释放，是预防DM合并肺结核病情进展的关键。由于IL-6、TNF-α等炎症因子多被应用于科研，临床中普及难度较大。因此，寻求一种检测方便、简单的实验室指标，反映机体炎症状态，成为当前临床高度关注的内容。

IL-10、IL-6、TNF-α是免疫反应细胞因子的重要组成部分，在介导机体炎症反应中发挥着重要作用。IL-10通过单核巨噬细胞、Th1类细胞活性，起到抑制炎症反应的作用，一旦大量IL-10释放到血清中，会导致肺结核患者机体结核分枝杆菌出现免疫逃逸，从而促进肺结核疾病进展[14]。IL-6属于致炎因子，通过损伤免疫反应、调节机体感染等发挥着重要作用[15]。TNF-α参与了T细胞的活化作用，在受到创伤或产生炎症反应时，血清TNF-α浓度均会增高，随着炎症反应加重，血清TNF-α水平会逐渐增高[16]。临床发现，NLR可作为一项潜在的炎症指标，应用到心脑血管疾病、肿瘤炎症状态评估中[17]。目前，临床也将NLR应用到DM、肺结核患者病情诊断中。本研究表明，合并肺结核的DM患者与单纯肺结核患者相比，NLR及各项炎症因子含量均较高。肺结核患者由于结核病灶中聚集了大量的淋巴细胞，导致巨噬细胞活性增强，释放大量的白细胞介素等炎症介质，这些物质会刺激机体释放更多TNF-α,直接导致NLR增高。DM患者由于长期处于高血糖环境下，受血液流变学、脂代谢异常等因素的影响，机体会出现不同程度炎症反应。因此，合并DM的肺结核患者，机体炎症反应要比单纯肺结核患者的更为严重。杨小华等[18]研究显示，TB+DM组血清IL-10[(1.331±0.0241)μg/L]显著高于DM组[(0.835±0.301)μg/L,P<0.05],接近本研究结果，证实了合并DM合并肺结核患者机体血清IL-10水平更高。

本研究提示，不论是单纯肺结核还是DM合并肺结核患者，疾病在进展期时，机体炎症反应均较重，NLR水平较高，随着疾病从进展期过渡到好转期、稳定期，NLR及各项炎症指标水平均会降低。抗结核、降糖等一系列对症治疗，均有助于纠正糖脂代谢紊乱，影响细菌DNA的合成，促进受损免疫功能恢复，促进炎症介质吸收，从而起到减轻、控制炎症反应的作用。李小月等[19]研究显示，DM合并肺结核患者经对症治疗，血清IL-6从(48.76±6.90)ng/L降低至(23.85±5.15)ng/L,差异显著(P<0.05),证实了DM合并肺结核从进展期过渡到好转期或稳定期，血清IL-6水平会降低。

本研究进一步说明，NLR在单纯肺结核或DM合并肺结核患者病情评估中，均可作为一项炎症指标来应用。NLR可通过血常规检查获得，在临床检测中操作方便、价格低廉，可以用其先对DM合并肺结核患者炎症状态做评估，再根据患者病情诊治需要，检测其他操作过程更为复杂、价格更为昂贵的指标。本研究存在几点不足，如样本病例数较小、未设置健康对照组，影响了结果的一般性、代表性，故仍旧需要临床扩大样本病例数，增设健康对照组，为评估DM合并肺结核NLR与IL-10、IL-6、TNF-α的关系提供更多参考依据。另外，本研究属于回顾性研究，只能说明NLR与各项炎症指标的相关性，并不能解释NLR与各项炎症指标的因果关系。

综上，DM合并肺结核患者机体炎症反应比单纯肺结核患者更为严重，NLR与IL-10等炎症指标存在正相关性，但NLR检测价格低廉，操作方便，临床可考虑将其作为首选指标，评估DM合并肺结核患者机体炎症反应，而后根据病情诊治需求，决定是否检查其他操作复杂、价格昂贵的炎症指标。

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