首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 风湿免疫科论文 > 补肾健脾育阴汤联合艾拉莫德治疗干燥综合征的临床疗效

补肾健脾育阴汤联合艾拉莫德治疗干燥综合征的临床疗效

2025-03-17 3 上传者：管理员

摘要：目的：探讨补肾健脾育阴汤联合艾拉莫德治疗干燥综合征的临床疗效。方法：选取2022年6月～2023年12月湖南省直中医医院风湿免疫科门诊或住院70例患者为研究对象。根据治疗方式不同分为治疗组与对照组各35例。观察并比较治疗前、治疗12周后两组临床症状及积分、症状改善情况[Schirmer试验(波液分泌试验)、唾液流率、红细胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)]、病情活动评估及不良反应发生率。结果：治疗12周后，治疗组患者总有效率高于对照组；症状总积分低于对照组患者；Schirmer试验及唾液流率改善优于对照组；欧洲风湿病防治委员会干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)评分、欧洲风湿病防治委员会干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分、ESR均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组患者IgG表达情况和不良反应率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：补肾健脾育阴汤联合艾拉莫德治疗气阴亏虚证型干燥综合征的疗效明显。

关键词：
干燥综合征
气阴亏虚
艾拉莫德
补肾健脾
补肾健脾育阴
高球蛋白血症
加入收藏

原发性干燥综合征( SS)是一种以影响唾液腺和泪腺等外分泌腺为主要特征的慢性系统性自身免疫性疾病。流行病学研究显示,SS是中国最常见的结缔组织疾病(CTD)[1]。SS除口干、眼干等不适外,还可累及多器官及神经系统等,严重影响患者生活质量[2-3]。现代医学治疗手段越来越丰富,但长期使用激素、免疫抑制剂,甚至生物制剂等均能取得不错的临床疗效,但也存在潜在药物不良反应及经济负担,停药后存在病情易反复风险。刘新文[2]对中医药治疗燥痹有独特认识,尤善于立足“从脾论治燥痹”,在补肾育阴清热等基础上,喜辅以白扁豆、砂仁、薏苡仁等健脾行气药材,疗效更佳。本研究根据刘新文[3]治疗燥痹的心得及思路,使用补肾健脾育阴汤与艾拉莫德联合治疗SS患者,疗效满意。

1、资料与方法

1. 1一般资料:

选取2022年6月~2023年12月湖南省直中医医院风湿免疫科门诊或住院患者为研究对象。纳入患者经中医辨证均为气阴亏虚证型,存在神疲乏力、腰膝、骨节酸软、烦热、舌红少苔及脉细数等症状[3-4]。排除标准:存在严重肝肾损害、血液系统损害、心脏病变、消化道疾患等;合并系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等重叠综合征;合并丙型肝炎及肿瘤,如淋巴瘤等疾病。所有患者符合西医诊断标准参照《原发性干燥综合征诊疗规范》[1]中原发性SS分类标准;同时符合相关诊断标准,并由专科两名中医内科副主任医师以上高年资人员共同辨证[3-4]。根据纳入、排除及诊断标准,最终纳入70例原发性SS患者,根据治疗方式不同分为治疗组与对照组各35例。对照组男3例,女32例;年龄27 ~ 66岁,平均(49. 55±3. 65)岁;病程6个月~15年,平均(7. 37±4. 45)年。治疗组男4例,女31例;年龄32 ~ 68岁,平均(49. 67±3. 24)岁;病程9个月~16年,平均(7. 40±4. 31)年。两组受试者基本资料比较,差异无统计学意义(P>0. 05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1. 2治疗方法:

对照组采用艾拉莫德口服及人工泪液等对症处理:艾拉莫德(25 mg,2次/ d,海南先声药业有限公司)。治疗组在对照组基础上联合补肾健脾育阴汤服用进行中西医结合治疗。补肾健脾育阴汤组成:生地黄15 g、山茱萸10 g、山药20 g、茯苓15 g、丹皮10 g、泽泻10 g、升麻10 g、枸杞10 g、麦冬10 g、天花粉15 g、青风藤10 g、砂仁8 g、白扁豆15g、生甘草10 g。用法用量:湖南省直中医医院中药房统一代煎,1剂/ d,水煎取汁300 ml,早晚各1次,口服。

1. 3观察指标:

共随访12周,每4周随访1次。观察并比较治疗前、治疗12周后两组的临床症状及积分(口干、眼干、疲劳、关节痛)、症状改善情况[Schirmer、唾液流率、红细胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)]、病情活动评估[欧洲风湿病防治委员会干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)及欧洲风湿病防治委员会干燥综合征疾病活动指数( ESSDAI)评分]及不良反应发生率。

1. 4判定标准

1. 4. 1症状及积分:

根据症状轻重依次量化为0、1、2、3四个评分等级,并评估总积分的改善情况。总有效率= (显效例数+有效例数) /总例数×100%。显效:原有症状明显减轻,30%≤总积分减少<70%,理化检查明显改善;有效:原有症状部分消失,总积分减少<30%,理化检查有所改善;无效:原有症状治疗后加重,总积分较治疗前增加10%以上,理化检查无改善[4]。

1. 4. 2病情活动评估:

欧洲风湿病防治委员会ESSPRI计算基于视觉模拟评分法(VAS)评估患者干燥、肢体疼痛、身体疲劳3个项目,每个项目分值为0~10分,以3项评分的平均值作为患者主观感受的评价指标。欧洲风湿病防治委员会ESSDAI计算依据患者全身症状、淋巴结病变、腺体病变、关节病变、皮肤病变、各内脏器官受累及神经病变等各方面评价疾病活动水平(不活动,计0分;低活动度,计1分;中活动度,计2分;高活动度,计3分),进行权重积分。

1. 5统计学方法:

采用SPSS23. 0统计学软件进行t及 χ2检验。

2、结果

2. 1两组临床疗效比较:

治疗12周后,治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表1。

表1两组临床疗效比较

2. 2两组治疗前后症状总积分比较:

治疗12周后,所有患者症状总积分降低,且治疗组症状总积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表2。

2. 3 Schirmer试验及唾液流率比较:

两组患者治疗12周后Schirmer试验及唾液流率均改善,且治疗组患者Schirmer试验及唾液流率改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表3。

2. 4欧洲风湿病防治委员会ESSPRI及ESSDAI评分比较:

两组治疗12周后,欧洲风湿病防治委员会ESSPRI及ESSDAI评分均降低,且治疗组评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表4。

2. 5两组治疗前后ESR与IgG水平比较:

两组患者治疗12周后ESR和IgG水平均降低,且治疗组患者ESR低于对照组,差异有统计学意义( P <0. 05);但两组患者IgG表达比较差异无统计学意义(P>0. 05)。见表5。

表2两组治疗前后症状总积分比较

表3两组治疗前后Schirmer试验及唾液流率比较

表4两组治疗前后欧洲风湿病防治委员会ESSPRI及ESSDAI评分比较

2. 6两组不良反应率比较:

治疗组患者不良反应率为5. 71%(2 / 35),其中轻度肝酶升高1例,腹痛1例;对照组患者不良反应率为8. 57% (3 / 35),其中度肝酶升高1例,腹痛1例,白细胞下降1例。治疗过程中无发生死亡病例和严重不良事件,药物不良反应的发生考虑与用西医艾拉莫德相关。两组患者不良反应率比较差异无统计学意义(P>0. 05)。

表5两组治疗前后ESR与IgG比较

3、讨论

一般认为,原发性SS明显影响患者生活质量,若无重要脏器损害,不影响患者的寿命[2,4]。原发性SS的治疗包括减轻外分泌腺症状和改善系统症状的改善疾病抗风湿药物(DMARD),分为局部治疗和全身治疗[5]。视脏器受累及病情活动情况使用激素和免疫抑制剂,甚至生物制剂等,往往也能取得不错的疗效,但同时存在潜在药物不良反应及经济负担,停药后存在病情易反复风险。艾拉莫德(T-614)是一种新型的DMARD药物,研究认为总体疗效优于羟氯喹(HCQ),具有抗炎和免疫调节功能,有较好的抗风湿药效[6-7]。本研究发现,艾拉莫德确实表现出良好的临床疗效和药物安全性,最直接的表现之一就是显著降低血浆球蛋白和血沉水平。中医学认为原发性SS可属“燥痹” 范畴,根本病因病机是阴虚津亏为本,燥邪为标,治疗应以“燥者濡之”。

本研究通过对燥痹及原发性SS的文献查阅可知其临床辨证分型复杂,或脏腑辨治,或三焦辨证,或八纲辨证,也有根据各家临床经验辨证论治[8]。在各流派中诸多学者推崇从脾肾论治[9-11]。本研究以补肾健脾育阴为法,观察主要对象为补肾健脾育阴汤:生地黄、山药、山茱萸、茯苓、丹皮、泽泻、枸杞、麦冬、天花粉、青风藤、升麻、砂仁、白扁豆、生甘草。方中生地黄、山药、山茱萸、茯苓、丹皮、泽泻为六味地黄汤组方,以补肾育阴,尤重用山药,辅以砂仁、白扁豆,以期健脾生气,麦冬、天花粉养阴生津,枸杞生津明目,青风藤祛风通络,佐以升麻引清阳之气上升,津随气升,布散于头目诸窍,生甘草则清热解毒兼健脾益气。现代药理学研究表明,方中滋补类多具有增强免疫、抗炎等作用[12-13]。黄多糖、山茱萸多糖、山药多糖、牡丹酚、羧甲基茯苓、泻除联合使用可促进T淋巴细胞增殖,增强内皮细胞的吞噬作用,降低血清B细胞活化因子表达水平;抑制免疫性炎性反应,提高非特异性免疫力;对细胞免疫与体液免疫具有双重促进作用,抑制腺体 γ 干扰素的分泌;具有抗炎镇痛作用,可调节免疫[14-15]。白扁豆、砂仁、麦冬、天花粉可促进水孔蛋白表达,增加唾液流量、饮水量,同时具有降低球蛋白、抗炎和免疫调节的作用。枸杞具有免疫调节及抗疲劳作用。生甘草具有抗炎及类激素样调节作用。升麻、青风藤具有抗炎作用,并能抑制白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 等炎性反应介质[16]。综上,补肾健脾育阴汤联合艾拉莫德治疗原发性SS(气阴亏虚证)可取得较好疗效,且不增加药物不良反应,是中西医结合治疗SS的有效方法之一。

参考文献:

[1]张文,厉小梅,徐东,等.原发性干燥综合征诊疗规范[J].中华内科杂志,2020,59(4):269-276.

[2]刘新文.知黄汤治疗消渴病阴虚热盛证疗效观察[J].中医药导报,2012,18(11):50-52.

[3]路志正,焦树德.实用中医风湿病学[M].北京:人民卫生出版社,2001:269-271.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:110-123.

[6]于维晶.艾拉莫德治疗原发性干燥综合征的临床分析[J].中国医药指南,2020,18(6):150.

[7]张静,沈斯瑶.艾拉莫德治疗干燥综合征疗效及机制研究[J].陕西医学杂志,2019,48(4):452-455.

[8]卢绍城.干燥综合征的从脾胃论治观点探析[ J].中华中医药杂志,2012,27(5):1332-1333.

[9]张华东,黄梦媛,陈祎,等.路志正“持中央”而“调升降”以治燥痹学术思想浅析[ J].北京中医药,2010,29(10):747-748.

[10]陶庆文,徐愿,阎小萍.治燥痹三途[ J].中华中医药杂志,2011,26(12):2903-2906.

[11]王琼.六味地黄丸对干燥综合征模型小鼠的实验研究[J].安徽医药,2012,16(2):163-165.

基金资助:湖南省第七批全国老中医药专家学术经验继承项目[项目编号:国中医药人教涵(2022)76号];