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沙眼衣原体母婴传播研究进展

  2024-06-21    106  上传者:管理员

摘要:生殖道沙眼衣原体感染是常见的性传播疾病之一,在部分发达国家发病率位于性传播疾病首位。通过对国内外沙眼衣原体的研究现状进行系统阅读和回顾,分享与探讨目前国内外孕产妇人群的生殖道沙眼衣原体感染特征、感染现状、母婴传播风险影响因素、治疗方法和预防措施等方面的内容。

  • 关键词:
  • CT
  • 性传播疾病
  • 母婴传播
  • 沙眼衣原体
  • 泌尿生殖道沙眼衣原体
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生殖道沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT)感染是常见的性传播疾病之一[1],在一些发达国家CT感染常位居性传播疾病的首位[2],由于CT传染性强,感染后大多无症状或症状较轻,造成反复感染[3]。女性感染CT后,会引起宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎、尿道炎、不孕症等[3,4],而CT感染者妊娠或妊娠期间感染CT均可导致不良的妊娠结局,如流产、早产、死产等[5,6,7,8]。研究表明,孕产妇感染CT后会在孕期或分娩时发生垂直传播,传染给胎儿或新生儿[9],造成新生儿肺炎等严重后果。因此,研究CT母婴传播危害和机制,探索预防措施对育龄期妇女和新生儿健康有至关重要的作用。


1、CT感染特征


1.1 CT母婴传播基因分型

2023年世界卫生组织发布的数据显示,2020年全球估计有1.285亿15~49岁人群新发CT感染,其中女性的CT感染率为4.0%,发病年龄呈年轻化趋势[8]。孕妇感染CT后且未经治疗,其所生的婴幼儿30%~50%会发展成结膜炎,10%~20%会发展为CT感染相关肺炎[10]。CT根据外膜蛋白基因的差异,可以分成19种基因型,其基因型分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、Ll、L2和L3,不同的基因型临床表现不同[1,11,12]。基因型A~C主要导致沙眼,D~K主要导致泌尿生殖道感染,L1~L3与性病性淋巴肉芽肿有关[1],我国主要流行基因型以E型和F型为主[13,14,15]。引起泌尿生殖系统感染和婴幼儿感染的主要为E、F、D、J、K等型别。

1.2 CT感染性别特征

2020年美国的一项多中心研究表明,生殖健康门诊中16~29岁女性CT感染率为67.7%[16]。而50%~70%的女性感染CT后无任何临床症状[17]。2021年荷兰对于孕产妇人群及其性伴的横断面研究表明,年龄与CT感染相关,20岁以下CT感染率为12.5%,对夫妻双方进行检测发现,当女性伴侣CT检测阳性时,只有14%的男性伴侣CT阴性,当男性伴侣CT检测阳性时,有40%的女性伴侣CT阴性[18]。2016年爱尔兰对产前人群筛查发现,16~18岁、19~21岁和22~25岁女性的感染率分别为9.1%、6.5%和4.4%[19]。美国2022年的一项荟萃分析表明,2015-2019年20~24岁女性的CT感染率从3.7%增加到4.1%,女性的感染率为男性的2倍。我国2023年的多中心队列研究显示妇科门诊中女性CT感染率为7.1%[20]。

1.3 CT自清除特点

国内对于CT自清除的研究较少,结合国外的研究,CT自清除率差异较大。2021年美国的研究表明[21],女性感染CT后的自发清除率为23.6%;2021年哥伦比亚的研究也表明CT感染宫颈后会存在自发清除[22],且自发清除率为16.1%;但2020年英国的研究表明[23],在14天后自发清除率为84%;2023年一项荟萃分析表明,感染CT后会存在自发清除,女性的自发清除率为38.99%,且宫颈的自发清除率高于阴道,而对于孕产妇人群CT感染的自发清除率尚不清晰,仍有待进一步的研究[24]。


2、孕产妇感染CT现状


2.1 国外孕产妇感染CT现状

国外文献报道显示,沙眼衣原体病例数超过淋病,已经是感染水平位居首位的性传播疾病[2]。国外近8年孕妇CT感染率报道为0.76%至36.8%[25,26],不同国家和地区的孕产妇CT感染率存在差异。2022年日本的队列研究显示,孕妇的CT感染率为4.5%[27]。2021年美国的一项横断面研究表明,孕产妇的CT感染率为7.4%,在对年龄进行调整后发现25岁以下、25~29岁和30岁以上的孕妇CT感染率分别为14.6%、4.3%和1.7%[28]。在英国研究表明,2000年英国孕产妇CT感染率为4.22%,2010年的孕产妇CT感染率为3.92%[29]。2021年荷兰孕妇CT感染率为2.4%,而20岁以下孕妇感染率为12.5%[18]。2019年阿根廷的一项前瞻性调查研究表明,孕妇的宫颈CT感染率为6.9%,且25岁以下孕产妇的感染率为11.8%,显著高于其他年龄段孕产妇的感染率[16]。南非对2018-2021年招募的孕产妇进行CT检测发现,孕产妇的CT感染率为11%[16]。2017年巴西的横断面研究显示,29岁以下孕妇中CT感染率为12.3%[30]。2016年澳大利亚的一项荟萃分析表明,孕妇中的CT感染率为16.8%[31]。

2.2 我国孕产妇感染CT现状

文献报道我国孕产妇CT感染率为2.8%~11%,且不同地区间存在差异[32,33,34,35]。2021年广东地区孕妇CT感染率为6.7%[32];同年河南省孕妇的CT感染率为8.11%,且20~25岁年龄段孕妇CT感染率高于26~35岁以及36~45岁年龄段孕妇[36];2019年,福建地区孕妇CT感染率为8.9%[33];2018-2019年,河南省安阳县人民医院孕妇CT感染率为2.78%[34]。2018年,荆州市妇幼保健院孕妇CT感染率为4.50%[35]。目前我国对CT流行病学的调查研究主要以高危女性以及性病门诊、妇科门诊的患者为研究对象,且我国目前不针对孕产妇人群开展产前CT筛查,对一般孕产妇人群CT感染现状的报道较少。2009年重庆市妇幼保健院首次对重庆市CT垂直传播的调查研究表明,孕妇CT感染率为11%[37]。


3、 CT母婴传播


3.1 CT母婴传播风险

CT垂直传播可通过宫内感染、产道感染、产褥感染等途径,其中经产道分娩的新生儿感染CT的风险最高。CT感染可经阴道、宫颈上行引起宫内感染。CT可致胎儿宫内感染,或经产道感染新生儿眼结膜及鼻咽部,继而下行感染呼吸道,导致沙眼衣原体肺炎[38]。国内研究发现,孕妇CT感染经宫颈上行至羊膜腔,造成胎儿的宫内感染,母婴配对DNA完全一致,均为沙眼衣原体E型,证实了CT存在母婴传播[39]。阿根廷的一项前瞻性研究发现母婴传播中以E、F、D最为常见,主要为E型[17]。我国2020年的研究对患儿及其母亲CT感染的基因型的一致性进行分析,发现53%的患儿与母亲基因型完全一致,其他患儿基因型比母亲少1~2个[14]。

国内外大多数研究针对CT感染孕产妇或CT感染婴幼儿,较少研究对CT感染孕产妇及其所生的婴幼儿进行随访,针对CT母婴传播风险的研究较少,且母婴传播率差异较大。美国的研究表明母婴传播率大约为50%[40],2017年芬兰的全国性研究发现[2],CT核酸阳性的母婴传播率为0.8%,CT血清学检测阳性的母婴传播率为1.8%,母婴传播率远远低于既往研究中提出的10%~70%。我国重庆地区针对CT的母婴传播研究发现[37],CT母婴传播率为24%,不同分娩方式的CT感染率也不同,经阴道分娩的新生儿CT感染率为66.7%,远高于剖宫产新生儿的8.3%。我国河南省的研究发现,CT母婴传播率为5.8%,不同分娩方式CT感染率也不同,经阴道分娩的新生儿母婴传播率为7.2%,而剖宫产的新生儿未发现CT感染[14]。

3.2 CT感染导致的不良妊娠结局

国内外研究对于CT感染导致不良妊娠结局的发生仍存在争议。2020年的荟萃分析表明[7],CT感染与多种妊娠不良结局的风险增加相关,如早产、胎膜早破、异位妊娠、低出生体重儿等,尤其是在低收入和中等收入国家。美国的一项随机对照研究表明,孕期CT感染与妊娠不良结局相关,包括早产、胎膜早破、低出生体重儿、小于胎龄儿等[41]。研究表明,当机体抵抗力下降时,CT感染可引起宫颈炎和子宫内膜炎[42],并通过上行感染导致异位妊娠[43,44]。孕妇感染CT后,因为炎性反应导致子宫异常收缩,可能造成孕产妇胎膜早破和早产[45,46,47]。国内研究发现,CT感染的孕妇早产的发生率为33.9%,高于未感染CT孕妇的12.4%[48]。而2022年日本的队列研究[27]和2018年澳大利亚[49]的队列研究表明,孕妇CT感染并不会引起不良妊娠结局,对于孕妇CT感染是否会引起不良妊娠结局仍需进一步的研究。

研究显示,暴露于CT感染的婴幼儿其眼睛、呼吸道感染等发病率较高[50]。未治疗的CT感染母亲所生的婴幼儿,30%~50%会发展成结膜炎,10%~20%会发展为CT感染相关肺炎[9,10,40],沙眼衣原体感染母亲所生婴儿的眼结膜症状在生后5~12日出现,表现为轻重不等的化脓性结膜炎,眼睛出现黏液性或黏液脓性分泌物,感染较久后可致瘢痕、微血管翳。目前认为CT是仅次于呼吸道合胞病毒引起婴儿呼吸道疾病的第二大病原体[51]。新生儿肺炎常在3~16周龄发生,可导致婴儿严重的呼吸道感染甚至死亡[9],欧洲一项队列研究表明,CT感染会对儿童生长发育产生远期的影响,哮喘和肺功能受损的概率均会增加[10]。


4、 CT母婴传播的影响因素


目前针对CT母婴传播的影响因素研究较少,仅有的文献聚焦在分娩方式和CT治疗。

4.1 分娩方式

CT母婴传播的主要途径为产时经产道传播。胎儿经过产道分娩时,与定植在孕妇产道内的CT接触,如吸入含有CT的羊水或血液,从而引起感染。国内外研究均表明,剖宫产的母婴传播率显著小于自然分娩的传播率[14],自然分娩增加CT感染率[15],这并不表明CT感染孕产妇必须选择剖宫产。无论通过哪种分娩途径,CT感染产妇所生的婴儿都有感染CT的风险。

4.2 孕期CT治疗

美国2021年最新性传播疾病治疗指南指出,对CT感染孕妇进行治疗,可以避免在分娩过程中造成母婴传播[52],由于沙眼衣原体在抗生素治疗后可能持续存在或复发,如果感染持续存在,母亲和新生儿可能会出现严重的后遗症,因此美国治疗指南和我国梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南均建议在孕期完成治疗约4周后进行检测,以记录衣原体根除情况。我国诊疗指南建议接受CT治疗的孕妇在记录CT根除情况后3个月和妊娠后3个月还应重复做生殖道沙眼衣原体检测,以减少或避免胎儿或新生儿感染[53]。

4.3 分娩时相关情况

美国对CT围生期传播的研究发现[54],分娩前胎膜破裂的婴儿CT感染率高于分娩时胎膜破裂的婴儿,分娩时胎位为臀位的CT感染率比头位高,这与胎儿面部长时间暴露在受感染的宫颈管中有关。鲜有文献报道,人工破膜、抬头吸引等助产技术对CT母婴传播的影响。


5、CT母婴传播的预防与治疗


5.1 预防措施

50%~70%的女性感染CT后无症状,CT筛查就显得尤为重要[17]。美国建议对25岁以下孕产妇和25岁以上有高危行为的孕产妇在孕早期进行CT筛查。英国对于CT筛查开展较早,2008年已全面建立了全国CT筛查项目,建议每年对25岁以下的性活跃人群进行检测或在更换性伴侣时进行检测,要求对于到初级保健和性健康门诊就诊的性活跃人群进行CT筛查[55],并将衣原体诊断率纳入公共卫生考核指标。加拿大的一项回顾性队列研究表明[56],对孕产妇进行CT筛查是预防垂直传播和新生儿眼炎的最有效方法。澳大利亚推荐所有30岁以下性活跃人群每年进行CT检测,并推荐性工作者定期进行检测[57]。目前欧盟25个成员国中有7个将CT筛查作为产前保健的一部分。我国尚未开展CT筛查项目,我国对全国性病监测点实验室检测能力调查的研究结果表明,开展CT检测的机构较少,CT核酸检测能力不足[58]。CT感染是一种可以治愈的疾病,加强孕期高危人群进行CT的筛查,做到早发现早诊断,并采取有效的治疗措施,可以减少不良妊娠结局的发生[52]。

5.2 治疗方案

目前在临床上有针对妊娠期CT感染的抗生素治疗药物和方法,但妊娠期治疗CT感染的药物较为单一。在我国妊娠期CT感染可以用阿奇霉素进行治疗,初步的临床资料显示其安全、有效[53]。美国2021年最新性传播疾病治疗指南指出[52],妊娠期选用阿奇霉素治疗CT感染是有效的,多西环素有导致牙齿变色的风险,因此孕中期和孕晚期禁用。临床研究表明[59],左氧氟沙星在妊娠期间对胎儿的风险较低,但在妊娠期间可能会产生毒性。英国2015年CT感染管理指南指出[60],妊娠期孕妇可以首选多西环素和阿奇霉素作为首选方案进行治疗。

目前,国内外研究大多数针对孕产妇的感染情况进行调查,较少研究对新生儿进行随访调查。美国2021年最新性传播疾病治疗指建议[52],对婴儿进行随访来确定初始治疗是否有效,考虑衣原体肺炎发生的可能性。我国梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南中对于母婴随访并未进行明确建议[53],而我国的现有的研究单独针对母亲或婴儿的CT感染情况,仍缺乏CT母子对的队列进行CT母婴传播及影响因素的研究。


6、小结与展望


CT感染是常见的性传播疾病之一,在一些发达国家CT感染常位居性传播疾病首位。文献显示,我国孕产妇CT感染率为2.8%~11%,且不同地区间存在差异,但针对CT母婴传播影响因素的研究缺乏。目前研究表明,分娩方式、CT感染母亲孕期治疗情况和分娩时的相关情况,均会影响CT的母婴传播。对高危人群进行孕期CT筛查,早发现、早诊断、早干预,减少不良妊娠结局的发生。

我国预防母婴传播综合干预服务集中在艾滋病、梅毒和乙肝三病,对于沙眼衣原体母婴传播关注较少,如何进一步避免沙眼衣原体母婴传播,减少不良妊娠结局的发生值得深思。将CT检测的关口前移,在婚前孕前进行CT检测,做到早发现早诊断早治疗,减少不良妊娠结局的发生,并对全人群进行CT相关的健康宣传及健康教育,提高人群对CT的认识,针对高危人群和重点人群采取行之有效的监测和干预措施,有助于我国早日实现消除母婴传播疾病的目标。


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文章来源:李昕薇,王爱玲,王潇滟,等.沙眼衣原体母婴传播研究进展[J].中国艾滋病性病,2024,30(06):663-667.

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