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STEMI患者血清NGAL与PCI术后并发症交互作用和预后不良影响

2024-10-09 10 上传者：管理员

摘要：目的探讨ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与经皮冠状动脉介入(PCI)术后并发症交互作用对预后不良的影响。方法选取2017年1月至2020年1月该院收治的400例STEMI患者作为研究对象，根据患者2年预后情况分为预后良好组(n=378)与预后不良组(n=22)。采用Logistic回归方程分析STEMI患者预后影响因素，建立相乘和相加效应分析血清NGAL与PCI术后并发症交互作用对预后不良的影响。结果性别、年龄、心率、冠脉狭窄程度积分(Gensini积分)、病变支数≥2支、Killip分级、PCI术后并发症及PCI术后NGAL水平均与STEMI患者预后不良有关(P<0.05);性别(女)、年龄、心率、Gensini积分、病变支数≥2支、Killip分级、PCI术后并发症及PCI术后NGAL水平均与STEMI患者预后不良独立影响因素(P<0.05);PCI术后血清NGAL与PCI术后并发症存在交互作用，均对STEMI患者预后不良有影响(P<0.05);PCI术后血清NGAL、PCI术后并发症之间并无相乘交互作用(P>0.05);PCI术后血清NGAL、PCI术后并发症同时暴露时，STEMI患者预后不良风险高于二者单独暴露风险之和，交互作用为二者单独暴露产生作用之和的2.611倍。结论血清NGAL与PCI术后并发症是STEMI患者预后不良的独立影响因素，二者存在相加交互作用，同时暴露可增加预后不良的危险性。

关键词：
ST段抬高型心肌梗死
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
交互作用
经皮冠状动脉介入
血管再灌注
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ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是急性心肌梗死常见类型，目前临床主要采用经皮冠状动脉介入(PCI)术治疗，以开通STEMI罪犯血管，恢复病变血管再灌注，改善心肌功能[1-2]。但临床研究表明，STEMI患者PCI术后易并发支架内血栓、恶性心律失常等主要不良心血管事件(MACE),病死率仍处于较高水平，长期预后不容乐观，早期诊治对改善患者预后意义重大[3-5]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是心血管疾病领域新型标志物，在慢性心力衰竭、脓毒症急性肾损伤等疾病中诊断有一定应用价值[6-7]。但NGAL能否用于预测STEMI患者预后，这一问题仍缺乏可靠的研究支持。基于此，本研究尝试分析STEMI患者血清NGAL与PCI术后并发症交互作用对预后不良的影响，旨在为临床工作提供参考依据。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月至2020年1月张家口市第一医院收治的400例STEMI患者作为研究对象，男286例，女114例，年龄45～89岁，平均(66.44±10.34)岁，体重指数(BMI)19～28 kg/m2,平均(23.90±1.96)kg/m2;Killip分级：Ⅰ～Ⅱ级341例，Ⅲ～Ⅳ级59例；基础疾病：糖尿病137例，高血压140例；吸烟史98例，饮酒史30例。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求，经本院伦理委员会审核通过，并征得患者家属签字同意。纳入标准：(1)符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》标准[8];(2)经超声心动图、心电图等检查确诊；(3)发病至就诊时间<12 h; (4)符合PCI术指征；(5)无自身免疫缺陷；(6)1个月内无手术史、创伤史、输血史。排除标准：(1)存在房室传导阻滞；(2)伴恶性肿瘤；(3)存在严重扩张型心肌病、瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病；(4)肝、肾衰竭；(5)存在严重贫血；(6)伴呼吸衰竭需行呼吸机治疗；(7)伴急、慢性感染；(8)存在精神疾病。

1.2方法

1.2.1资料收集

以查阅临床病历、跟踪检查结果等进行资料收集，包括性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、糖尿病、高血压、血糖[空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)]、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、血脂[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、心率、前壁心肌梗死、ST段下移、冠脉狭窄程度积分(Gensini积分)[9]、病变支数、Killip分级、PCI术后并发症、PCI手术前后血清NGAL水平；其中，PCI术后并发症为住院期间的MACE,包括靶血管再狭窄、支架内血栓、恶性心律失常、缺血性脑卒中。

PCI手术前后血清NGAL水平分别于入院时、PCI术后1 d采集4 mL空腹外周静脉血，室温下静置2 h,以3 000 r/min(离心半径10 cm)离心15 min,取血清，以酶联免疫吸附试验测定血清NGAL水平。

1.2.2预后评估

PCI术后以门诊、电话等方式随访2年，1年内随访每月1次，1年后随访每2个月1次，由于随访中无法确定患者死亡的确切原因，因此以全因死亡为随访终点。根据STEMI患者预后情况分为预后良好组(n=378)与预后不良组(n=22)。

1.3观察指标

(1)分析STEMI患者预后不良单因素。(2)分析STEMI患者预后不良多因素。(3)分析血清NGAL与STEMI患者预后不良影响因素的交互作用。(4)分析血清NGAL与PCI术后并发症相乘、相加交互作用对预后不良的影响。

1.4统计学处理

采用SPSS23.0对数据进行分析，计量资料以表示，行t检验，计数资料以n(%)表示，行χ2检验，采用Logistic回归分析STEMI患者预后不良的影响因素，建立相乘和相加效应分析血清NGAL与PCI术后并发症交互作用对预后不良的影响，检验水准α=0.05。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 STEMI患者预后不良单因素分析

单因素分析可知，性别、年龄、心率、Gensini积分、病变支数≥2支、Killip分级、PCI术后并发症及PCI术后NGAL水平均与STEMI患者预后不良有关(P<0.05)。见表1。

2.2 STEMI患者预后不良多因素Logistic回归分析

以STEMI患者预后为因变量(预后良好=0,预后不良=1),将表1中单因素分析差异有统计学意义的变量作为自变量(赋值情况见表2),进行Logistic回归分析，结果显示，性别(女)、年龄、心率、Gensini积分、病变支数≥2支、Killip分级、PCI术后并发症及PCI术后NGAL水平均为STEMI患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。见表3。

2.3血清NGAL与STEMI患者预后不良影响因素的交互作用

进一步纳入性别(女)、年龄、心率、Gensini积分、病变支数≥2支、Killip分级、PCI术后并发症7个交互作用模型分析血清NGAL与其交互作用对STEMI患者预后不良的影响，结果显示，PCI术后血清NGAL与PCI术后并发症存在交互作用(P<0.05)。见表4。

表1STEMI患者预后不良单因素分析[n(%)或

表2 Logistic回归分析变量赋值

2.4血清NGAL与PCI术后并发症交互作用对预后不良的影响

2.4.1相乘交互作用

以STEMI患者预后为因变量，将PCI术后血清NGAL、PCI术后并发症及PCI术后血清NGAL与PCI术后并发症乘积作为自变量纳入Logistic回归方程，构建模型1、模型2。校正混杂因素后发现，PCI术后血清NGAL、PCI术后并发症均对STEMI患者预后不良有影响(P<0.05);PCI术后血清NGAL、PCI术后并发症之间并无相乘交互作用，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

2.4.2相加交互作用

以PCI术后NGAL≥平均值、PCI术后有并发症为暴露，反之，为非暴露。PCI术后血清NGAL、PCI术后并发症同时暴露，STEMI患者预后不良风险是非暴露的5.853倍。二者同时暴露时，STEMI患者预后不良风险高于二者单独暴露风险之和，交互作用为二者单独暴露产生作用之和的2.611倍，且二者同时暴露时STEMI患者预后不良风险中51.15%风险归因于二者交互作用。见表6。

表3 STEMI患者预后不良的多因素Logistic回归分析

表4血清NGAL与STEMI患者预后不良影响因素的交互作用

表5相乘交互作用

表6相加交互作用

3、讨论

PCI是治疗STEMI常用、有效的治疗方式，可恢复梗死区域血液循环，但PCI术后仍有5%～20% STEMI患者无复流，影响PCI术治疗获益[10]。因此，积极探索影响STEMI患者PCI术后预后的危险因素尤为重要。

本研究中，多因素Logistic回归分析结果显示，性别(女)、年龄、心率、Gensini积分、病变支数≥2支、Killip分级、PCI术后并发症及PCI术后NGAL水平均是STEMI患者预后不良的独立影响因素，与既往研究具有一致性。赵晓东等[11]研究表明，年龄是STEMI患者PCI术后预后的影响因素，与本研究结果相似。由于高龄患者常常存在多种基础疾病，导致STEMI症状不典型，特别是女性患者胸闷、胸痛症状不明显，可能延误就诊时间；机体各器官功能状况欠佳，心脏负荷较重，影响术后恢复[12]。SCHAAF等[13]研究表明，急性心肌梗死患者病情进展与多处复杂冠状动脉病变有关。尹莉等[14]提出，血清NGAL与STEMI患者Gensini积分评分呈正相关。俞志松等[15]多因素分析中，Killip分级是急性心肌梗死患者MACE发生的影响因素，主要因Killip分级较高患者原发病情程度严重，PCI术后并发症发生风险较高，预后较差。PCI术后并发症受多方面因素影响，术中缺血再灌注损伤、术中血管壁机械性损伤、术后急性、亚急性支架内血栓形成等均可能并发MACE,导致不良预后[16]。

NGAL主要分泌于中性粒细胞、内皮细胞、上皮细胞，作为糖蛋白参与调控糖脂代谢异常、血管内皮功能紊乱、动脉粥样硬化等病理过程，且高表达于急慢性炎症疾病[17-19]。本研究结果提示，NGAL可用于评价STEMI患者PCI术后预后不良风险预测，多方面考虑其作用机制：首先，血清NGAL水平异常升高可过度激活机体吞噬细胞自噬和中性粒细胞趋化作用，加剧STEMI患者组织缺血再灌注损伤[20];其次，NGAL可增加MACE等PCI术后并发症发生风险，NGAL对血管内皮具有促增殖分化作用，参与血管重塑、血管壁重构，且影响动脉粥样硬化斑块的稳定性，可促使斑块破裂，其介导的炎症反应、氧化应激等均可加重STEMI病情，进而增加PCI术后并发症可能性[21-22]。此外，NGAL过表达可通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、核因子-κB(NF-κB)等多种细胞凋亡信号通路介导内质网应激反应，进而损伤心肌细胞，加重STEMI患者心功能损害[23]。

流行病学研究中，交互作用是为了分析与疾病发生机制有关的因素间客观存在的交互效应关系，相乘交互作用、相加交互作用是2个或多个因素对疾病的联合作用有异于各因素独立作用之积、之和[24]。本研究尝试分析了STEMI患者PCI术后血清NGAL与术后并发症交互作用对预后不良的影响，结果表明，PCI术后血清NGAL、PCI术后并发症之间并无相乘交互作用，但二者之间存在相加交互作用，即PCI术后血清NGAL水平异常升高且有术后并发症者其预后不良风险高于二者单独作用之和，交互作用为二者单独暴露产生作用之和的2.611倍。本研究发现，PCI术后血清NGAL与术后并发症同时暴露时STEMI患者预后不良风险中51.15%风险归因于二者交互作用，提示二者联合对STEMI患者预后具有较高的预测价值。

综上所述，STEMI患者预后受性别、年龄、心率、Gensini积分、病变支数、Killip分级、PCI术后NGAL水平及术后并发症等多种因素影响，PCI术后血清NGAL与术后并发症存在相加交互作用，二者同时暴露可增加预后不良风险。

参考文献:

[6]赵冬,赵绮旎,于淼,等.血清NGAL水平在慢性心力衰竭患者心功能评价和主要心血管不良事件预测中的价值[J].中国实验诊断学,2022,26(3):374-378.

[7]许慧慧,吴维雄,于航,等.老年脓毒症诱发急性肾损伤患者血清NGAL､CysC水平变化及诊断价值研究[J].中国实验诊断学,2020,24(7):1138-1140.

[8]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2015,43(5):380-393.

基金资助:河北省卫生健康委医学科学研究课题计划(20210315);

文章来源:赵晓东,舒建宇,赵荣荣,等.STEMI患者血清NGAL与PCI术后并发症的交互作用及对预后不良的影响[J].国际检验医学杂志,2024,45(18):2234-2239.