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肝硬化诊断中应用血清肝纤四项检测的价值

2020-08-28 430 上传者：管理员

摘要：目的：探讨血清肝纤四项[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(CⅣ)]检测在肝硬化诊断中的应用价值。方法：选取2017年1-7月经贵州医科大学附属医院确诊为肝硬化的181例患者(肝硬化组)及同期该院的50例体检者(对照组)作为研究对象，应用化学发光法联合检测血清肝纤四项水平并进行统计分析。结果：对照组血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平均明显低于肝硬化组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清肝纤四项对肝硬化的诊断价值从高到低依次为HA、PⅢNP、CⅣ、LN。受试者工作特征曲线计算HA、LN、PⅢNP、CⅣ曲线下面积分别为0.923、0.689、0.868、0.752，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：血清肝纤四项具有良好的灵敏度与特异度，其检测水平对肝硬化诊断有一定的价值。

关键词：
Ⅲ型前胶原N端肽
Ⅳ型胶原
层粘连蛋白
肝硬化
透明质酸
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肝硬化是临床常见的慢性进行性肝脏疾病，是由一种或多种病因长期或反复作用于肝细胞，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成的慢性肝脏疾病[1]。各种慢性肝病和病毒性肝炎在转变为肝硬化时会经历肝纤维化这个过程，而肝纤维化这一病理过程是可逆的。在肝纤维化发展的过程及时诊断并给予相应的干预措施，就能够预防肝硬化的形成，减轻肝病危害[2]。目前，诊断肝纤维化最可靠的方法是肝活检，但由于肝穿刺存在取样误差且患者不易接受，在实际应用中有一定的局限性[3]。所以在临床工作中开展即无创伤性又方便的检查方法来判断肝纤维化和肝硬化的程度非常有必要，而血清肝纤四项[透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）和Ⅳ型胶原（CⅣ）]是目前临床上认为是较为方便可靠的检测指标[4]。因此本文对181例肝硬化患者及50例体检者的HA、LN、PⅢNP及CⅣ水平进行研究分析，探讨其在肝硬化诊断中的意义，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1-7月贵州医科大学附属医院确诊为肝硬化的181例患者（肝硬化组）作为研究对象，肝硬化患者均符合《日本胃肠病学会循证临床实践指南：肝硬化（2015版）》的诊断标准[5]，其中男132例、女49例，年龄21～84岁，平均（51±2）岁，另选取同期本院体检者50例作为对照组，体检者均无肝胆疾病史且肝功能正常，其中男37例、女13例，年龄23～74岁，平均（48±2）岁。

1.2仪器与试剂

郑州安图生物工程股份有限公司AutoBio-LUmo化学发光仪。郑州安图生物工程股份有限公司提供的HA测定试剂盒（生产批号：20180431）、LN测定试剂盒（生产批号：20180731）、PⅢNP测定试剂盒（生产批号：20180731）与CⅣ测定试剂盒（生产批号：20180431）。

1.3方法

空腹抽取两组研究对象静脉血5mL静置于生化管中，3000×g离心10min分离血清。采用化学法发光法，使用AutoBio-LUmo化学发光仪检测血清肝纤四项；操作步骤严格按照说明书进行操作，以标准品的检测水平的log值为X轴，以标准品发光强度值的log值为Y轴建立标准曲线，根据待测样品的发光强度值回算相应的指标水平。

1.4参考值

血清肝纤四项参考值分别是HA0.00～120.00ng/mL、LN0.00～133.00ng/mL、PⅢNP0.00～15.00ng/mL、CⅣ0.00～95.00ng/mL。

1.5统计学处理

采用SPSS24.0统计软件进行数据分析处理，计量资料测定用表示，组间比较采用t检验；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）并计算曲线下面积（AUC）和约登指数，根据最大约登指数为阈值计算其灵敏度、特异度，P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清肝纤四项水平比较

对照组血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平均明显低于肝硬化组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组血清肝纤四项水平比较

2.2血清肝纤四项对肝硬化诊断的ROC曲线图分析

以血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ为检验变量，以诊断结果为状态变量绘制ROC曲线，见图1。曲线越靠近左上角诊断价值越高，由图1可知，4条曲线AUC>0.5，血清肝纤四项对肝硬化的诊断价值从高到低依次为HA、PⅢNP、CⅣ、LN。

图1血清肝纤四项对肝硬化诊断的ROC曲线

根据最大约登指数为阈值计算其灵敏度、特异度，评价结果见表2。结果显示，ROC曲线计算HA、LN、PⅢNP、CⅣ曲线下面积分别为0.923、0.689、0.868、0.752，差异有统计学意义（P<0.05）。

表2血清肝纤四项ROC曲线结果分析

3、讨论

近年来，肝纤四项检测因操作简便、快速、非创伤等优点作为一种常规的检测手段而被广泛的应用于临床。肝脏受损后的病理改变主要是细胞外基质异常沉积于肝脏，其代谢产物通常可释放入血中，而HA、LN、PⅢNP、CⅣ作为细胞外基质的主要成分，当肝脏病变时血清肝纤四项水平会出现相应改变[6]。HA由间质细胞合成，经淋巴入血，由肝窦内质细胞摄取并降解，当肝脏受损时，血清HA水平升高；LN是肝细胞外基质的非胶原糖蛋白，在肝纤维化时大量沉积于肝窦内皮细胞间隙，降低内皮细胞的通透性使其毛细血管化，LN水平与肝纤维化程度呈正相关；PⅢNP能较好地反映肝纤维化的早期病变；CⅣ可灵敏反映基底膜胶原更新率，是肝纤维化的早期标志之一[7]，血清肝纤四项检测水平在一定程度上可反映慢性肝病患者的肝纤维化程度。

本研究显示，对照组血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平均明显低于肝硬化组，差异有统计学意义（P<0.05），与林一民等[8]报道结果相符。肝纤四项检测在肝硬化诊断时具有一定的辅助诊断意义[9]。

应用ROC曲线评价HA、PⅢNP、LN与CⅣ对肝硬化诊断的灵敏度与特异度，从图1、表2显示，HA诊断价值、灵敏度与特异度均较高，与魏梅娟等[10]报道结果相符；血清肝纤四项对肝硬化的诊断价值从高到低依次为HA、PⅢNP、CⅣ、LN；而且单一的血清学指标检测容易漏诊，所以血清肝纤四项联合检测可显著提高肝硬化诊断的准确性[11,12]。

综上所述，血清肝纤四项具有良好的灵敏度与特异度且简单易行，可作为肝硬化的临床辅助诊断手段之一，具有较高临床推广应用价值。

参考文献：

[1]严明.基于病案数据挖掘分析的周仲瑛教授辨治肝硬化临床经验研究[D].南京:南京中医药大学,2013.

[2]孔令斌,司怀令,孔庆胜,等.细胞外基质因子检测对肝纤维化早期诊断的预测价值[J].中国临床医学,2003,10(5):626-628.

[3]汪蔷华,赵守松.肝硬化患者肝纤维化血清标志物与肝功能指标分析[J].蚌埠医学院学报,2013,38(3):268-269.

[4]张秀莲.血清透明质酸､Ⅲ型前胶原氨基端肽､Ⅳ型胶原及层粘连蛋白联合检测对慢性乙型肝炎肝纤维化和肝硬化辅助诊断的临床意义[J].临床合理用药杂志,2017,10(25):114-116.

[6]高锦孝,高慧,刘燕,等.肝硬化患者血清HA､LN､PCⅢ､Ⅳ-C水平研究及临床意义的探讨[J].标记免疫分析与临床,2013,32(20):261-262.

[7]刘立新,吕婷婷.肝纤维化血清学诊断标记物[J/CD].中华消化病与影像杂志(电子版),2018,8(1):1-6.

[8]林一民,王云龙,何萌,等.肝病患者血清肝纤维化指标联合测定的临床意义[J].重庆医学,2014,43(29):3921-3922.

[9]金宏慧,丁晓红.受试者工作特征曲线分析血小板计数与透明质酸对肝硬化的诊断价值[J].临床肝胆病杂志,2012,28(6):456-458.

[10]魏梅娟,张纯瑜,肖子鸿,等.血清“肝纤四项”联合检测诊断模型的建立[J/CD].中国肝脏病杂志(电子版),2015,7(1):86-90.

[11]苑同业,刘国凤,张立营.血清肝纤四项检测在诊断原发性肝癌的应用[J].中国疗养医学,2014,23(11):1023-1024.