首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 影像检验论文 > 临床检验论文 > 骨关节炎患者血清HDAC3表达水平及临床意义

骨关节炎患者血清HDAC3表达水平及临床意义

2024-05-14 116 上传者：管理员

摘要：目的探究骨关节炎(OA)患者血清组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)表达水平及临床意义。方法选取该院2021年10月至2023年1月收治的128例OA患者为研究对象(OA组),根据Kellgren-Lawrence(K-L)评分系统将OA患者分为Ⅱ级组(n=52)、Ⅲ级组(n=46)、Ⅳ级组(n=30)3个亚组，另选取同期进行健康体检的体检健康者128例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定所有受试者血清HDAC3表达水平；比较不同组间OA患者血清HDAC3表达水平及OA症状评分；Spearman相关性分析OA患者血清HDAC3表达水平与K-L分级、OA症状评分[疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分及骨关节炎指数(WOMAC)总分]之间的关系；受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HDAC3对OA的预测价值。结果与对照组相比，OA组患者血清HDAC3表达水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05);不同K-L分级OA患者血清HDAC3表达水平及症状评分比较，差异有统计学意义(P<0.05),随着K-L分级的增加，OA患者血清HDAC3表达水平、疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分及WOMAC总分均显著增加，差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示，血清HDAC3表达水平与K-L分级呈显著正相关(r=0.514,P<0.05),HDAC3表达水平与疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分及WOMAC总分均呈显著正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示，血清HDAC3诊断OA的曲线下面积为0.857(95%CI:0.809～0.905),灵敏度为81.3%,特异度为70.4%。结论 OA患者血清HDAC3表达水平显著升高，且随着K-L分级的增加，血清HDAC3表达水平逐渐增加，HDAC3是预测OA的有效指标。

关键词：
临床意义
关节功能丧失
关节组织炎症
组蛋白去乙酰化酶3
骨关节炎
加入收藏

骨关节炎(OA)是一种以软骨、软骨下骨及其他关节组织炎症性损伤为主要特征的退行性关节疾病，是老年人中常见的关节疾病[1]。OA可能引起患者关节功能丧失，使患者远期致残率增加[2]。OA发病有一个“沉默期”,在“沉默期”的患者没有任何临床症状，影像学检查也未能发现异常，但关节组织已经开始病变[3]。因此，探寻与OA发病相关的生物分子，对早期诊断OA、降低患者致残率至关重要。相关研究显示，OA发病机制涉及细胞凋亡、焦亡、炎症等多种生物学调节过程，且目前研究认为炎症在OA发病过程中发挥重要作用[4,5,6]。组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是HDAC家族成员之一，参与调控机体炎症反应、氧化应激等过程。既往研究显示，骨髓间充质干细胞通过靶向HDAC3和STAT1/NFκB p65来抑制软骨细胞和软骨的焦亡进而改善OA[7,8]。目前关于HDAC3表达与OA的关系报道较少，基于此，本研究对OA患者血清中HDAC3表达水平进行测定，探讨HDAC3表达与OA的关系，以期为OA的诊治提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取本院2021年10月至2023年1月收治的128例OA患者为研究对象(OA组),其中男58例，女70例，年龄45～80岁，平均(59.17±8.11)岁。纳入标准：(1)符合《中国骨关节炎诊疗指南(2021年版)》[9]中相关诊断标准；(2)既往无关节手术史；(3)临床资料完整。排除标准：(1)肝、肾功能异常患者；(2)合并类风湿性关节炎患者；(3)合并精神疾病患者；(4)合并恶性肿瘤患者；(5)感染患者。另选取同期在本院进行健康体检的体检健康者128例作为对照组，其中男60例，女68例，年龄46～82岁，平均(60.13±8.27)岁。本研究通过本院伦理委员会批准(批号：2021-835),所有受试者或其家属知情并同意。

1.2方法

1.2.1血清HDAC3表达水平检测

采集所有受试者晨起空腹肘静脉血3 mL,待血液凝固后3 500 r/min离心10 min分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清HDAC3表达水平。试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，严格根据试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 Kellgren-Lawrence(K-L)分级

根据K-L评分系统对OA患者进行分组，其中Ⅱ级组46例，男20例，女26例，年龄46～78岁，平均(59.23±8.15)岁(Ⅱ级为关节间隙可疑狭窄或中度关节间隙变窄，有明显骨赘);Ⅲ级组46例，男20例，女26例，年龄46～78岁，平均(59.23±8.15)岁(Ⅲ级为中等大小骨赘形成，伴有骨囊肿、骨赘，关节间隙狭窄明显);Ⅳ级组30例，男15例，女15例，年龄46～80岁，平均(59.65±8.19)岁(Ⅳ级为伴有大量骨赘，骨质严重硬化改变，出现关节畸形),3组基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2.3 OA症状评分

根据西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)总分[10]对OA患者症状严重程度进行评分，包括疼痛、僵硬、关节功能3个部分，一共24个项目，每项进行5级评分法评分。分值越高，OA患者症状越严重。OA严重程度：<80分为轻度，80～120分为中度，>120分为重度。

1.2.4观察指标

比较OA组与对照组一般资料及血清HDAC3表达水平；比较不同K-L分级OA患者血清HDAC3表达水平及症状评分对比；分析血清HDAC3表达水平与K-L分级及OA症状评分的相关性；分析血清HDAC3诊断OA的效能。

1.3统计学处理

采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以

表示，两组间差异比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较进行SNK-q检验；计数资料以例数或百分率表示，组间行χ2检验；采用Spearman相关性分析OA患者血清HDAC3表达水平与K-L分级、OA症状评分(疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分及WOMAC总分)之间的关系；绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清HDAC3对OA的预测价值。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组一般资料及血清HDAC3表达水平对比

OA组与对照组在性别、年龄、体重指数(BMI)及职业比较上，差异无统计学意义(P>0.05),在HDAC3表达水平上比较，差异有统计学意义(P<0.05),且OA组患者血清HDAC3表达水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1两组一般资料及血清HDAC3表达水平对比[n/n或

2.2不同K-L分级OA患者血清HDAC3表达水平及症状评分对比

不同K-L分级OA患者血清HDAC3表达水平及症状评分比较，差异有统计学意义(P<0.05),随着K-L分级的增加，OA患者血清HDAC3表达水平、疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分及WOMAC总分均显著增加，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3血清HDAC3表达水平与K-L分级之间的关系

Spearman相关性分析显示，血清HDAC3表达水平与K-L分级呈显著正相关(r=0.514,P<0.05),见图1。

2.4血清HDAC3表达水平与OA症状评分的相关性

Spearman相关性分析显示，血清HDAC3表达水平与疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分及WOMAC总分均呈显著正相关(P<0.05),见表3。

2.5血清HDAC3诊断OA的效能

ROC曲线结果显示，血清HDAC3诊断OA的曲线下面积(AUC)为0.857(95%CI:0.809～0.905),截断值为3.09 mg/L,灵敏度为81.3%,特异度为70.4%,见图2。

表2不同K-L分级OA患者血清HDAC3表达水平及症状评分对比

图1血清HDAC3表达水平与K-L分级之间的关系

图2血清HDAC3诊断OA的ROC曲线

表3血清HDAC3表达水平与OA症状评分的相关性

3、讨论

OA是一种全球性的高发疾病，主要以关节的退行性改变为主，多发于老年人群，且随着全球老龄化进程的加快，其发病率也呈逐年上升趋势[11]。OA主要临床症状包括关节肿胀变形、疼痛、骨赘增生并伴有不同程度活动障碍，不仅使患者丧失劳动力，还会对其家庭产生巨大的经济负担，严重影响患者生活质量[12]。目前，OA病因尚不明确，诸多研究表明[13,14],OA是一种发生在关节软骨和滑膜间的炎性病症，在炎性因子作用下软骨被破坏，软骨细胞出现损伤，继而大量死亡。另外在炎性因子及蛋白酶作用下，软骨基质被大量降解。若患者得不到及时的就医，软骨组织将出现不可逆的损伤，因此准确诊断OA对预防及临床方案制定至关重要。

WOMAC评分系统是一种自我报告疾病特异性工具，临床上用于评估OA患者疼痛、关节僵硬及日常活动，然而这些量表评分准确度受一定程度的主观因素如患者其他部位疼痛的影响，易对评分结果产生误差[15]。近年来有研究发现，生物标志物能够客观衡量和评价正常生理代谢、病理变化及药物治疗疗效等方面，客观性、准确性更佳，且生物学标志物在OA早期诊断、病情严重程度评估等方面发挥重要作用[16,17]。HDAC作为一组表观遗传修饰蛋白，可通过催化/非催化组蛋白赖氨酸残基乙酰化对基因表达进行调节，并在多种免疫疾病的发生发展过程中发挥重要作用[18]。HDAC3作为HDAC家族重要成员之一，广泛表达于人体各个组织中，在细胞增殖、分化、免疫系统发育过程中起着重要作用[19]。近年来，已有研究证实HDAC3在正常软骨和软骨细胞发育中发挥一定作用，可促进软骨及正常骨组织的生长分化，参与脊柱损伤等病理过程[20,21]。本研究结果显示，OA组患者HDAC3表达水平显著高于对照组，Spearman相关性分析结果显示，OA患者K-L分级与血清HDAC3表达水平呈显著正相关，患者K-L分级越高，HDAC3表达水平越高，提示HDAC3表达水平可能与OA患者病程进展有关。推测可能是由于HDAC3可促进炎性蛋白NF-kappaB进入细胞核内，增强其转录活性，引起炎性因子的释放，HDAC3表达水平越高，炎性因子释放水平越高，进而促进OA的发生与发展[22]。另外，本研究进一步分析血清HDAC3表达水平与OA症状评分之间的相关性显示，OA患者血清HDAC3表达水平与疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分及WOMAC总分均呈显著正相关，表明HDAC3在OA病情发展中起着重要作用。ROC曲线结果显示，HDAC3诊断OA的AUC为0.857,灵敏度和特异度分别为81.3%和70.4%。陈景涛等[23]研究显示，白细胞介素-18(IL-18)诊断OA的AUC为0.777,灵敏度和特异度分别为90.28%和65.38%,相比IL-18,HDAC3对OA的诊断具有较高的准确度和特异度，提示HDAC3对OA具有一定的预测价值，有望成为OA的诊断指标和治疗新靶点。

综上所述，OA患者血清HDAC3表达水平显著升高，且HDAC3的异常表达与OA患者K-L分级密切相关，血清HDAC3对OA有一定的诊断价值，有望成为OA临床监测和诊断的辅助标志物。然而，本研究存在样本数量较少，疾病类型单一等局限性，可能会使研究结果存在一定程度的偏倚，影响准确性，因此后续可扩大样本量，深入探究血清HDAC3对OA的具体作用机制。

参考文献:

[2]刘文.钙结合蛋白A12､白细胞介素-6､白细胞介素-8及血管内皮生长因子水平变化与骨关节炎患者病情程度的关系探讨[J].中国临床医生杂志,2019,47(4):454-456.

[3]张蒙,朱志强,王森.外周血核心结合因子-β核苷酸结合寡聚化结构域样受体3组织抑制剂在膝骨关节炎中的表达及与病情的相关性分析[J].实用医技杂志,2022,29(8):814-817.

[8]徐洪港.BMSC来源外泌体miR-326通过HDAC3抑制软骨细胞焦亡､减轻骨关节炎软骨损伤的机制研究[D].合肥:安徽医科大学,2022.

[9]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院),等.中国骨关节炎诊疗指南(2021年版)[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-2314.

[12]周亮,陈兴真,李振宇,等.lncRNA HOTAIR在白细胞介素1β介导骨关节炎中的作用机制[J].中国组织工程研究,2022,26(35):5607.

[13]李大鹏,毛良浩,郑其平.滑膜在骨关节炎发病机制及治疗中的作用[J].中国矫形外科杂志,2020,28(5):430-434.

[14]曾惠琼,黄新民,伍少霞,等.膝骨关节炎与外周血IL-4,IL-6,IL-17A的相关性分析[J].风湿病与关节炎,2019,8(6):17-19.

基金资助:衡水市科学技术研究与发展计划项目(2022014080Z);

文章来源:李美,王胜杰,王霞,等.骨关节炎患者血清HDAC3表达水平及临床意义[J].国际检验医学杂志,2024,45(09):1085-1088+1095.