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醋酸亮丙瑞林辅助维生素D在特发性性早熟患儿中的应用效果

2025-03-19 3 上传者：管理员

摘要：目的探讨醋酸亮丙瑞林辅助维生素D在特发性性早熟（ICPP）患儿中的应用效果。方法选取2021年1月—2023年12月在天津市儿童医院收治的100例ICPP患儿。采用分层随机抽样法将患儿分为试验组和对照组，各50例。对照组接受醋酸亮丙瑞林治疗，试验组接受醋酸亮丙瑞林联合维生素D治疗。对比两组生长状况、卵巢容积、卵泡直径、子宫容积、性激素（E2、FSH、LH）、血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平、不良反应（局部疼痛、轻度过敏、红斑、炎症、阴道出血）的差异。结果试验组治疗前后身高、生长速度和成年身高的差值均高于对照组（P <0.05）。两组治疗前后体质量指数、骨龄的差值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组治疗前后卵巢容积、卵泡直径、子宫容积的差值均大于对照组（P <0.05）。试验组治疗前后E2、FSH、LH的差值均高于对照组（P <0.05）。试验组治疗前后IGF-1的差值高于对照组（P <0.05）,IGFBP-3的差值低于对照组（P <0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论醋酸亮丙瑞林辅助维生素D治疗ICPP患儿效果显著，能有效促进生长发育，控制性激素水平，提高IGF-1、IGFBP-3水平，且不良反应风险较低。

关键词：
ICPP
特发性性早熟
生长发育
血清胰岛素样生长因子-1
醋酸亮丙瑞林
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特发性性早熟(idiopathiccentralprecociouspuberty,ICPP)是指未明确病因的性腺过早活化,导致<8岁女童或<9岁男童出现第二性征发育,常伴有生长加速和骨龄提前[1]｡此症状会导致成年后身高低于正常人群,影响患儿的心理和社交发展[2]｡临床表现主要包括提前发育的第二性征､加速的生长速度和骨骼成熟,以及潜在的成年矮小[3]｡早期识别和治疗对于预防这些长期后果至关重要｡当前治疗方法多采用性激素抑制剂如醋酸亮丙瑞林,以延缓性征发育和骨龄进展[4]｡在其他领域,维生素D被证实对骨骼健康和内分泌调节具有积极作用,但其在ICPP治疗中的应用效果及机制尚未被充分研究[5]｡因此,本研究深入探究醋酸亮丙瑞林联合维生素D治疗ICPP的疗效和安全性｡通过随机对照试验,系统评估联合治疗对患儿生长状况､内分泌水平､胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor1,IGF-1)､胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-likegrowthfactorbindingprotein3,IGFBP-3)水平,以期为ICPP的综合治疗提供更科学的依据和新的治疗方案｡

1、资料与方法

1.1研究对象

选取2021年1月—2023年12月在天津市儿童医院收治的100例女性特发性性早熟患儿｡采用分层随机抽样法,将患儿分为试验组和对照组,各50例｡试验组年龄6~8岁,平均(7.26±1.09)岁;Tanner分期B3期15例､B4期15例､PH2期10例､PH3期10例;病程6~18个月,平均(9.28±2.36)个月｡对照组年龄6~8岁,平均(7.32±1.12)岁,Tanner分期B3期16例､B4期14例､PH2期10例､PH3期10例;病程6~18个月,平均病程:(9.44±2.21)个月｡纳入标准:①确诊为ICPP,符合《性早熟诊疗指南(试行)》[6]相关临床及激素检测标准;②未曾接受过性早熟相关治疗;③能够遵循研究治疗及随访方案｡排除标准:①合并有其他内分泌疾病如甲状腺功能异常､肾上腺皮质功能亢进等;②存在严重心脑血管､肝肾功能异常或其他重大器官疾病;③近期内使用过影响激素水平的药物;④对研究用药已知过敏或不耐受;⑤参与过其他临床试验,影响本研究结果评估｡两组年龄､Tanner分期､病程比较,经χ2/t检验,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究经医院医学伦理委员会批准,家长或监护人均签署知情同意书｡

1.2方法

所有患儿实施心理干预以减轻心理压力｡对照组接受醋酸亮丙瑞林(北京博恩特药业有限公司,国药准字H20093809,规格3.75mg/支),首剂量为100μg/kg,此后剂量为75μg/kg,每月注射1次｡试验组在此治疗基础上额外给予维生素D滴剂(山东达因海洋生物制药有限公司,国药准字H37022974,规格700IU×10粒),1粒/d,1次/d｡两组均治疗6个月｡

1.3观察指标

1.3.1生长状况每隔3个月测量1次身高和体重,同时计算体质量指数和生长速度｡每6个月评估1次骨龄,并预测成年时的身高｡采用GreulichPyle法测量骨龄,采用Bayley-Pinneau法预测成年身高｡对比两组在治疗前后的身高､体重指数､生长速度､骨龄和预测的成年身高差异｡

1.3.2卵巢容积､卵泡直径､子宫容积两组在治疗前､治疗6个月后采用彩色多普勒超声技术测量卵巢容积､卵泡直径､子宫容积｡

1.3.3性激素两组治疗前､治疗6个月后分别采集清晨空腹肘静脉血3mL,3000r/min离心10min｡随后采用放射免疫分析法测定激素水平,包括雌二醇(Estradiol,E2)､促卵泡生成素(follicle-stimulatinghormone,FSH)､促黄体生成素(luteinizinghormone,LH)｡

1.3.4IGF-1､IGFBP-3水平两组治疗前､治疗6个月后采集清晨空腹静脉血3mL,使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)测定IGF-1､IGFBP-3水平｡

1.3.5不良反应记录两组治疗期间出现的局部疼痛､轻微过敏反应､红斑､炎症和阴道出血等症状｡

1.4统计学方法

数据分析采用SPSS27.0统计软件｡计量资料以均数±标准差(x±s)表示,比较用t检验;计数资料以构成比或率(%)表示,比较用χ2检验｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组治疗前后生长状况的变化

两组治疗前后身高､生长速度和成年身高的差值比较,经t检验,差异均有统计学意义(P<0.05),试验组均高于对照组｡两组治疗前后体质量指数､骨龄的差值比较,经t检验,差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1两组治疗前后身高､体质量指数､骨龄生长速度和成年身高的差值比较(n=50,x±s)

2.2两组治疗前后卵巢容积､卵泡直径､子宫容积的变化

两组治疗前后卵巢容积､卵泡直径､子宫容积的差值比较,经t检验,差异均有统计学意义(P<0.05),试验组均大于对照组｡见表2｡

表2两组治疗前后卵巢容积､卵泡直径､子宫容积的差值比较(n=50,x±s)

2.3两组治疗前后性激素的变化

两组治疗前后E2､FSH､LH的差值比较,经t检验,差异均有统计学意义(P<0.05),试验组均高于对照组｡见表3｡

表3两组治疗前后E2､FSH､LH的差值比较(n=50,x±s)

2.4两组治疗前后IGF-1､IGFBP-3水平的变化

两组治疗前后IGF-1､IGFBP-3的差值比较,经t检验,差异均有统计学意义(P<0.05),试验组治疗前后IGF-1的差值高于对照组,IGFBP-3的差值低于对照组｡见表4｡

表4两组治疗前后IGF-1､IGFBP-3的差值比较(n=50,x±s)

2.5两组不良反应对比

两组不良反应总发生率比较,经χ2检验,差异无统计学意义(χ2=3.053,P=0.081)｡见表5｡

表5两组不良反应比较[n=50,例(%)]

3、讨论

ICPP是一种内分泌疾病,表现为孩童在生理年龄前出现性成熟的迹象,包括第二性征的发展及性激素水平的异常升高[7-11]｡该疾病不仅影响儿童的身体健康,如骨龄提前导致成年时的身高缩短,还可能带来心理和情感上的困扰[12-16]｡治疗ICPP的主要目标是延缓性成熟的进程,以接近正常的发育轨迹,从而减少长期的身心影响[17-20]｡目前治疗ICPP的常用药物是醋酸亮丙瑞林,通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的过度活动来延缓早熟的生理过程[21]｡然而,单一治疗方式可能在效果上存在局限,特别是在改善骨密度和缓解心理压力方面[22]｡有研究表明,维生素D可能对激素调节亦有正面影响[23]｡本研究在传统醋酸亮丙瑞林治疗的基础上,增加了维生素D滴剂的应用,探索联合用药在促进患儿骨骼健康､调节性激素及改善心理状态方面的可能优势｡这种创新的联合治疗策略不仅有望增强治疗效果,还可能减轻患儿的心理负担,提供一种更全面的治疗方案｡

在对ICPP患儿进行醋酸亮丙瑞林联合维生素D治疗的研究中,结果显示,在生长状况方面,试验组治疗前后身高､生长速度和成年身高的差值均显著高于对照组｡此差异的原因可能与醋酸亮丙瑞林和维生素D的联合作用密切相关｡醋酸亮丙瑞林作为一种促性腺激素释放激素类似物,通过抑制性激素的分泌,进而抑制体内性腺的早期成熟,减缓骨骼的提前闭合,从而有助于延缓生长板闭合,促进儿童生长发育｡维生素D在骨骼生长中的作用广泛,已被证明可增强钙的吸收,并促进骨骼矿化｡维生素D的补充可能通过改善钙磷代谢,促进骨骼发育,进一步提升生长速度与预测成年身高｡孙燕等[24]研究指出,维生素D治疗ICPP的儿童可以有效改善身高｡试验组治疗前后卵巢容积､卵泡直径和子宫容积的差值均显著大于对照组｡这可能与醋酸亮丙瑞林的抑制性激素作用,以及维生素D对卵巢和子宫发育的潜在影响有关｡醋酸亮丙瑞林通过抑制促性腺激素的分泌,减少雌激素的过早作用,从而抑制早期性腺发育,并避免性器官过度成熟｡维生素D在调节体内激素平衡中可能起着重要作用｡试验组治疗前后E2､FSH､LH的差值较对照组显著升高｡E2是女性性激素的主要代表之一,主要由卵巢分泌,能够促进性特征的发育｡FSH和LH作为促性腺激素,分别作用于卵巢的滤泡发育和排卵过程｡醋酸亮丙瑞林的作用机制通过抑制促性腺激素释放激素的分泌,导致FSH和LH的减少,从而抑制性腺的过早成熟｡维生素D则被认为对性激素水平有一定的调节作用｡维生素D缺乏可导致性激素的紊乱,而补充维生素D可能改善性激素的平衡｡在本研究中,维生素D的补充可能通过增强骨骼对性激素的反馈调节作用,促进性激素水平的正常化,因此在联合使用时,能够抑制性早熟的过度激活｡罗海伶等[25]研究指出,通过使用注射型醋酸亮丙瑞林治疗性早熟的女童可有效调整血清激素水平｡试验组治疗前后IGF-1的差值高于对照组,IGFBP-3的差值低于对照组｡醋酸亮丙瑞林通过抑制性激素的作用,延缓骨骼的提前成熟,从而可能维持较高的IGF-1水平｡IGF-1不仅促进骨骼和软组织的生长,也是骨骼发育过程中不可缺少的成分｡维生素D可能通过促进钙磷代谢,间接增强GH的作用,并对IGF-1的分泌产生积极影响｡同时,IGFBP-3与IGF-1相互作用,调节IGF-1的生物效应,维生素D可能通过调节IGFBP-3的合成,促进IGF-1的生物效应｡两组不良反应比较无差异,表明联合使用醋酸亮丙瑞林和维生素D的安全性与单独使用醋酸亮丙瑞林相当｡这一发现支持了维生素D作为安全辅助治疗手段的可行性,尤其是在长期治疗中维持患儿的整体健康｡

综上所述,醋酸亮丙瑞林联合维生素D治疗特发性性早熟具有有效性和安全性｡试验组在生长状况､性激素水平､IGF-1与IGFBP-3水平均显示出显著改善｡但样本量小且随访期限制,需进一步研究以验证长期效果｡

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