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糖尿病患者应用达格列净联合二甲双胍的临床疗效及对相关内分泌激素水平的影响

2020-09-05 1498 上传者：管理员

摘要：目的：探讨达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病的临床效果。方法：选取2016年3月至2019年7月中铁四局集团中心医院收治的120例新诊断糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组各60例，对照组给予二甲双胍治疗，研究组在对照组基础上给予达格列净治疗，对比两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛β细胞功能、胰岛素敏感指数、胰岛素分泌指数，并记录两组的血糖达标时间、不良反应发生情况。结果：研究组治疗后餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素敏感指数均低于对照组（P<0.05）；研究组空腹胰岛素、胰岛β细胞功能、胰岛素分泌指数高于对照组（P<0.05）；研究组血糖达标时间[（4.81±1.00)d]显著低于对照组[（6.00±1.25)d](P<0.05）；研究组不良反应发生率（8.33%）与对照组（3.33%）比较，差异无显著性（P>0.05）。结论：达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病较单纯应用二甲双胍治疗降血糖更快，对于调节胰岛细胞功能具有更好效果。

关键词：
二甲双胍
内分泌激素
糖尿病
达格列净
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2型糖尿病严重影响患者的身心健康和生活质量，二甲双胍是临床常用的口服降糖药物，但也有部分患者对二甲双胍不敏感，单用时降糖效果欠佳[1]。有研究将达格列净与二甲双胍联合用于治疗2型糖尿病，发现其在控制血糖方面具有良好的效果[2]，但其对患者胰岛素抵抗状态的相关研究较少。本研究探讨了达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病的临床效果及对胰岛功能的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2016年3月至2019年7月本院收治的120例新诊断糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：(1)糖尿病诊断标准参考《中国2型糖尿病防治方法指南》[3];(2)均为新诊断的2型糖尿病；(3)年龄19～75岁；(4)患者均知情并签署知情同意书。排除标准：(1)精神疾病、认知功能障碍；(2)严重的肝肾功能障碍；(3)免疫系统疾病；(4)1型糖尿病；(5)心律失常、慢性心力衰竭；(6)对治疗药物严重过敏。采用随机数字表法分为研究组和对照组各60例。研究组：男34例，女26例，年龄45～79岁，平均（64.0±7.4）岁；平均体重指数（24.7±2.1)kg/m2；平均收缩压（129.5±8.3)mmHg，平均舒张压（77.8±6.0)mmHg；吸烟21例，糖尿病家族史5例。对照组：男30例，女30例，年龄48～79岁，平均（62.9±7.0）岁；平均体重指数（24.9±2.3)kg/m2；平均收缩压（128.2±7.9)mmHg，平均舒张压（78.0±6.8)mmHg；吸烟24例，糖尿病家族史3例。两组患者基线资料比较，差异无显著性（P>0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会审批。

1.2治疗方法

对照组口服盐酸二甲双胍，0.5g/次，2次/d，随餐服用。研究组在对照组基础上加服达格列净，5～10mg/次，1次/d。两组均连续治疗8周。

1.3观察指标

对比两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛β细胞功能、胰岛素敏感指数、胰岛素分泌指数，并记录两组的血糖达标时间、不良反应发生情况。

分别于治疗前、治疗8周后抽取患者空腹外周静脉血，采用日本日立株式会社7600型全自动生化分析仪检测FPG、HbA1c、Fins，计算HOMA-β=20×Fins/（FBG-3.5);HOMA-IR=FBG×Fins/22.5；胰岛素分泌指数=22.5/FBG×Fins。进食后2h再次抽取外周静脉血，同法检测2hPG。

1.4统计学处理

统计分析采用SPSS21.0软件，两组FPG、2hPG、HbA1c测定值等计量资料采用均数±标准差表示，对比采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验，用例（%）表示。以P<0.05为差异有显著性。

2、结果

2.1两组患者治疗前后血糖指标变化比较

治疗前，研究组和对照组的FPG、2hPG、HbA1c测定值比较，差异无显著性（P>0.05）；治疗后，研究组2hPG、HbA1c测定值均低于对照组（P<0.05）（表1）。

表1两组患者治疗前后血糖指标变化比较

2.2两组患者治疗前后的胰岛素分泌相关指标比较

治疗前，研究组和对照组Fins、HOMA-β、HOMA-IR、胰岛素分泌指数测定比较，差异无显著性（P>0.05）；治疗后，研究组HOMA-IR测定值均低于对照组（P<0.05），研究组Fins、HOMA-β、胰岛素分泌指数测定值高于对照组（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者血糖达标时间、不良反应发生率比较

研究组血糖达标时间为（4.81±1.00)d，对照组为（6.00±1.25)d，两组比较差异有显著性（P<0.05）；研究组腹泻1例、低血糖3例、胃肠道不适1例，不良反应发生率为8.33%，对照组低血糖1例、胃肠道不适1例，不良反应发生率为3.33%，差异无显著性（χ2=1.365,P=0.243）。

表2两组患者治疗前后的胰岛素分泌相关指标比较

3、讨论

2型糖尿病是临床常见的代谢性疾病，临床多采用饮食控制、运动疗法、降糖药物等综合治疗以改善胰岛β细胞功能，纠正内分泌异常状态[4]。选择合适的降糖药物一直以来是临床研究的重点，二甲双胍属于双胍类降糖药物，既可降低空腹及餐后血糖水平，又可降低甘油三酯水平，对合并肥胖症的2型糖尿病患者效果较好，在临床工作中比较常用[5,6]。已有的临床研究发现，二甲双胍与胰岛素、磺酰脲类降糖药物均可产生协同增效的作用，并能预防低血糖风险[7]。

达格列净是一种新型的降糖药物，邓宁等[8]研究发现，达格列净片联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病患者可更好地降低空腹血糖及餐后2h血糖，具有协同降糖效果。本研究中采用达格列净联合二甲双胍治疗后2hPG、HbA1c、HOMA-IR测定值均低于单用二甲双胍治疗者；Fins、HOMA-β、胰岛素分泌指数测定值高于单用二甲双胍治疗者；血糖达标时间显著低于单用二甲双胍治疗者。这一结果提示，达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病较单纯的应用二甲双胍治疗具有更好的降血糖效果，并有助于改善机体胰岛素抵抗状态，这与已有的临床研究结论基本一致[9]。分析原因，二甲双胍可增加组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原合成，改善机体胰岛素抵抗状态，加速葡萄糖代谢；达格列净通过选择性地阻断SGLT2，减少肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收而促进尿糖排出，从而降低血糖。此外，达格列净还可增加肾血流量，提高利尿效应，可延缓糖尿病肾病的发生。两药联合应用时具有协同作用，因此降糖作用更明显。达格列净的快速降糖作用可使血糖水平迅速下降至正常范围，并保持相对稳定，使胰岛β细胞得到休息，从而改善胰岛β细胞功能。

本研究还发现，两组患者治疗期间不良反应发生率差异无显著性。这一结果提示，达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病的安全性良好，并未显著增加不良反应风险。这是由于达格列净在高循环血浆葡萄糖水平时对SGLT2的抑制作用较强，而在低血浆葡萄糖水平时对SGLT2的抑制作用减弱，因此该药物不会引起低血糖反应[10]。

综上所述，达格列净联合二甲双胍治疗糖尿病较单纯应用二甲双胍治疗降血糖更快，对于调节胰岛细胞功能具有更好的作用。

参考文献：

[1]牛海涛.甘精胰岛素联合阿卡波糖对青年超重2型糖尿病患者胰岛功能的影响[J].中国临床医生杂志,2018,46(12):1443-1446.

[2]范晓霞,姚勇利,胡耀嘉,等.超重和肥胖2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者使用达格列净或沙格列汀控制血糖疗效和安全性的观察[J].中国糖尿病杂志,2020,28(2):85-88.

[3]江旭,刘尚全.达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效[J].中国医药导刊,2019,21(12):739-743.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J/CD].中国医学前沿杂志(电子版),2015,10(3):26-89.

[5]王燕,郭佳.高尿酸与老年2型糖尿病及心血管并发症相关性的研究进展[J].医学综述,2018,24(20):4073-4077.

[6]龚敏,王爱华.二甲双胍和瑞舒伐他汀联合用于治疗初诊肥胖型2型糖尿病的疗效观察[J].河北医学,2018,24(2):251-255.

[7]黄妙玲,黄莹,郑晓斌.达格列净联合胰岛素泵强化治疗新发糖尿病的效果及对胰岛β细胞功能的影响[J].解放军预防医学杂志,2019,37(3):30-32.

[8]邓宁,胡庆芬,梁彩虹,等.达格列净片联合盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2019,35(18):2016-2018,2039.

[9]韦佳琛,李嫚,张渭涛,等.达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效[J].药物评价研究,2018,41(8):1486-1489.