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帕金森病患者血清肾素-血管紧张素系统受高血压的影响研究

2020-08-26 214 上传者：管理员

摘要：目的探讨高血压对帕金森病(PD)患者血清RAS系统的影响。方法收集原发性PD患者50例,按是否合并高血压分为PD组和PD伴高血压组,测定2组血清中AngⅠ、AngⅡ、Ang-(1-7)、ACE、ACE2水平,使用MMSE和MoCA评估认知功能,HAMD和HAMA评估抑郁和焦虑程度,并分析RAS组分与认知功能、抑郁和焦虑程度相关性。结果 PD伴高血压组AngⅡ水平高于PD组(P<0.05),Ang(1-7)水平低于PD组(P<0.05),其余成分无显著差异(均P>0.05)。PD伴高血压组AngⅡ水平与MMSE、MoCA评分负相关(P<0.05),AngⅡ、Ang(1-7)水平与HAMD、HAMA评分负相关(P<0.05)。结论高血压可能会加重PD患者的认知功能损伤,减轻抑郁焦虑程度。

关键词：
帕金森病
抑郁
焦虑
肾素-血管紧张素系统
认知功能
高血压
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帕金森病(PD)是临床常见的神经系统变性疾病,其临床症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直、姿势步态异常等运动症状和嗅觉减退、认知障碍、精神异常、植物神经功能受损等非运动症状。流行病学数据显示,PD在我国60岁以上人群发病率已超过1%,且随着人口老年化进程的加快,其发病率呈现继续上升趋势,严重影响患者的生活质量,给家庭和社会带来沉重的经济负担。PD最典型的病理学特征为中脑黑质区多巴胺能神经元的进行性丢失和残存神经元内路易小体的聚集,但是迄今PD具体的发病机制仍未完全阐明,可能的致病机制包括氧化应激、线粒体功能缺陷、炎症反应、自噬障碍、泛素-蛋白酶体功能异常等,其中氧化应激被认为在PD的发生发展过程中发挥重要作用[1]。临床上PD患者常合并高血压,而高血压是导致机体氧化应激和衰老的重要原因之一,因此,高血压与氧化应激可能协同影响PD的病理进程。

近年来,研究表明肾素-血管紧张素系统(RAS)通过促进氧化应激诱导多巴胺能神经元凋亡,从而加剧PD的神经退行性改变[2]。同时PD患者外周血中的血管紧张素(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平低于正常对照组,且外周血中AngⅡ水平的降低与PD患者抑郁症状密切相关[3]。此外,KEHOE等[4]发现AngⅡ具有抗焦虑、抗抑郁和影响认知功能的作用。这些研究表明RAS系统中的AngⅡ极有可能参与了PD的致病过程,并且对PD诸如焦虑、抑郁、认知障碍等非运动症状产生重要影响。鉴于机体循环系统中的RAS主要成分与血压的调控息息相关,血压增高是否会改变PD患者外周血中的RAS主要成分水平继而影响患者的认知功能和焦虑抑郁状态尚不得而知,国内外对这方面的研究至今鲜有报道。因此,本研究通过测定原发性PD患者外周血中RAS主要成分的水平,探讨高血压对PD患者血清中RAS水平的影响,并且进一步探究血清中RAS水平的变化与PD患者认知功能、抑郁焦虑的相关性。

1、对象与方法

1.1对象

选择2018-01―2019-12就诊于南京医科大学附属淮安第一医院神经内科的原发性PD患者50例,其中PD组28例,PD伴高血压组22例。2组性别、年龄、病程以及Hoehn-Yahr(H-Y)分期等基本资料无明显差异(均P>0.05),具有可比性。见表1。入组标准:年龄50～80岁;符合英国脑库制定的PD临床诊断标准;H-Y分期Ⅰ-Ⅳ期。排除标准:排除帕金森综合征、帕金森叠加综合征、H-Y分期Ⅴ期、使用ACEI或者ARB类药物降血压、继发性高血压、严重心肺肝肾功能不全、依从性差的患者。受试者均已知情并签订知情同意书。

1.2方法

1.2.1临床资料收集:

入院后,收集所有患者的临床资料,包括年龄、性别、病程时间、H-Y分期等,并测量所有患者非同日3次血压,然后取均值作为基线血压水平。

1.2.2RAS成分测定:

2组在入院次日清晨空腹抽取肘静脉血5ml,分离血清,采用ELISA法检测2组血清中AngⅠ、AngⅡ、Ang-(1-7)、ACE、ACE2的水平,操作流程严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3认知功能和抑郁焦虑评定:

采用简易精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估2组的认知功能,分数越低,认知损害越严重;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估2组的抑郁和焦虑程度,分数越高,抑郁和焦虑越严重。

1.3统计学分析

所有数据采用GraphPadPrism6软件进行统计分析,定量资料采用均数±标准差表示,2组间比较采用独立样本t检验,血清RAS成分与认知功能、抑郁焦虑的相关性采用Pearson相关。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组血清RAS水平比较

PD伴高血压组血清中AngⅡ水平高于PD组(P<0.05),Ang(1-7)水平低于PD组(P<0.05),2组血清中AngⅠ、ACE、ACE2水平无显著差异(均P>0.05)。见表2。

2.2血清RAS成分与认知功能、抑郁焦虑的相关性

PD伴高血压组AngⅡ水平与MMSE、MoCA评分负相关(P<0.05),血清AngⅡ以及Ang(1-7)水平与HAMD、HAMA评分负相关(P<0.05)。见表3。

表12组基本资料比较

表22组血清中RAS水平比较

表3PD伴高血压组血清RAS水平与认知功能、抑郁焦虑的相关性

3、讨论

RAS在机体循环系统中主要发挥调节血压、维持水盐平衡以及内环境稳定的作用,其主要成分包括AngⅠ、AngⅡ、Ang-(1-7)、ACE、ACE2等。近年来研究表明,除此经典的RAS外,在包括中枢神经系统在内的多个器官和组织中均发现存在相对独立的RAS,并且脑内局部RAS的主要成分也与循环系统中的RAS相似[5,6]。我们课题组近期的体外研究显示,作为RAS中最重要的效应肽,AngⅡ通过与其一型受体(AT1R)结合诱导多巴胺能神经元凋亡,参与PD的病理进程[7,8]。同时AT1R拮抗剂可以调控PD大鼠模型纹状体多巴胺的释放[9]。这些研究表明,脑内相对独立存在的RAS与PD的发生发展密切相关。但目前有关RAS系统和多巴胺能系统交互作用的临床研究十分有限。

ROCHA等[10]首次报道了PD患者外周血中的AngⅠ、AngⅡ和Ang-(1-7)水平低于健康对照组,且AngⅠ、AngⅡ和Ang-(1-7)水平的降低加剧了PD患者抑郁症状。国内马保俊等[11]研究也显示,PD患者血清中AngⅠ、AngⅡ和Ang-(1-7)水平与抑郁和焦虑程度负相关。但在临床上PD患者往往合并存在高血压,作为老年人最常见的基础疾病,长期高血压一方面可引起脑血管病变造成脑低灌注[12],继而进一步导致纹状体多巴胺水平下降[13,14],另一方面也可加剧机体氧化应激,增加罹患PD的风险[15]。因此,探究高血压对PD患者血清RAS系统的影响具有重要的临床意义。本研究依据原发性PD患者是否合并高血压,将50例PD患者分为2组,采用ELISA法分别测定2组血清中AngⅠ、AngⅡ、Ang-(1-7)、ACE、ACE2水平,使用MMSE和MoCA量表评估患者的认知功能,HAMD和HAMA评估患者的抑郁和焦虑程度,并分析患者血清中RAS组分与认知功能、抑郁和焦虑程度的相关性。结果发现与PD组相比,PD伴高血压组AngⅡ水平显著增高,Ang(1-7)水平明显下降,而AngⅠ、ACE、ACE2水平无显著差异。进一步地,Pearson相关性分析显示PD伴高血压组AngⅡ水平与MMSE、MoCA评分负相关,血清AngⅡ以及Ang(1-7)水平与HAMD、HAMA评分负相关。据此结果,并结合已报道的文献,我们推测作为RAS系统中最重要的两个效应肽,AngⅡ和Ang-(1-7)有希望成为PD治疗的潜在靶点。

本研究表明高血压可能会加重PD患者的认知功能损伤,减轻患者抑郁焦虑程度。但本研究因样本量较少,研究结果仍有待于以后多中心、大样本研究以进一步明确,下一步将在扩大样本量的情况下研究高血压调控PD患者血清中RAS的具体机制。

参考文献：

[11]马俊保,孙丽萍,姬要可,等.帕金森病患者嗅觉减退的危险因素分析[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(9):81-83.

[13]郑秀琴,闫福岭.帕金森病吞咽障碍及其经颅磁刺激疗法的研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(20):2314-2320.

杨秀,魏明,佟强,欧洲.高血压对帕金森病患者血清肾素-血管紧张素系统的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2020,23(16):1414-1417.

基金:江苏省自然科学基金(编号:BK20191212)