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灯盏细辛治疗心脑血管疾病的药理与临床

2020-12-15 634 上传者：管理员

摘要：灯盏细辛发挥心脑血管保护作用的成分以灯盏花素等黄酮类为主,主要通过抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、舒张血管和保护神经元等发挥作用,临床多用于缺血性心脑血管疾病,并对病毒性心肌炎、心房纤颤、心力衰竭、高血压等具有较好的疗效。今后需进一步完善灯盏细辛的药理作用机制尤其是细胞和分子机制的相关研究,为药物研发提供新思路和新靶点。

关键词：
临床应用
心脑血管疾病
灯盏细辛
舒张血管
药理
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灯盏细辛,又名灯盏花、野菠菜、细药、地朝阳、东菊等,为菊科植物短葶飞蓬[Erigeronbreviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.]的干燥全草,主要产于我国云南、广西、四川等西南地区,是白族、彝族、苗族、德昂族等少数民族的常用草药。灯盏细辛首载于《滇南本草》,性味甘、温,有散寒解表、舒筋活血、健胃消食、祛风除湿、消炎止痛等功效[1]。灯盏细辛具有抗氧化、抗炎、抗凝、抗癌、抗病毒、降血脂等多种药理作用,在中医临床治疗心脑血管疾病中应用广泛,疗效确切。本文对灯盏细辛治疗心血管疾病的药理研究和临床应用综述如下,为其开发利用提供理论依据。

1、化学成分

灯盏细辛的化学成分主要有黄酮类、咖啡酰类、香豆素类、吡喃酮类、芳香酸类、挥发油等。灯盏花素是灯盏细辛中提取的黄酮类有效活性成分,为灯盏花甲素和灯盏花乙素的混合物,以灯盏花乙素为主。现已分离出黄酮类成分25个,包括黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、黄酮醇苷及黄酮苷5种类型;已分离出咖啡酰类化合物46种,多数以母核与不同数目的咖啡酸结合的形式存在,母核结构主要有奎宁酸、2,7-脱水-3-脱氧-2-辛基吡咯烷酮酸、7-脱水-2-辛基吡咯烷酮酸、1-(2′-γ-吡喃酮)4种类型,还分离鉴定出少量的咖啡酸衍生物。挥发油成分鉴定出78种,多为长链脂肪酸、环类、长链脂肪烷等化合物[2]。

2、药理作用

2.1抑制血小板聚集

常规西药联合灯盏花素注射液治疗后,冠状动脉粥样硬化性心脏病所致不稳定型心绞痛患者的全血高切黏度、血浆黏度值、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、胶原和二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率均低于单用西药的患者[3]。灯盏细辛注射液可调节缺血性脑卒中患者血液流变学指标,如全血及血浆黏度和血小板聚集率[4]。使用灯盏花素注射液治疗短暂性脑缺血发作患者,治疗组α颗粒膜蛋白、血小板活化因子及血小板聚集率均低于对照组,表明灯盏花素注射液可降低血小板聚集率[5]。灯盏花素抑制血小板、红细胞聚集及血小板第3因子活性,提高纤溶活性,利于血栓溶解[6]。灯盏花素可抑制环磷腺苷(cyclicadenosinemonophos-phate,cAMP)-磷酸二酯酶活性,升高血小板内cAMP水平,降低胞内钙离子浓度,抑制血小板聚集[7]。

2.2舒张血管

以灯盏花乙素预处理自发性高血压大鼠冠状动脉和脑基底动脉血管环30min,结果显示其使冠状动脉和脑基底动脉血管内皮依赖性舒张功能降低,并非竞争性拮抗血栓素受体激动剂U46619导致的血管收缩,舒张血管环[8]。灯盏花使脑梗死患者血浆中的超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性增强,提高机体抗氧化能力及一氧化氮水平,扩张毛细血管,降低血管阻力,增加脑血流量,改善微循环[9]。

2.3抗氧化

灯盏花素可降低动脉粥样硬化大鼠心脏指数,抑制主动脉病变,提高SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性,抑制活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)释放[10]。以灯盏花素注射液治疗新生儿缺血缺氧性脑病,SOD和丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性明显高于常规治疗组[11]。灯盏甲素可提高SOD活性以及降低乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)活性,抑制大鼠脑缺血再灌注损伤,且SOD和LDH的浓度与灯盏甲素的浓度存在一定的相关性[12]。灯盏花素可有效清除活性氧自由基,对脂质过氧化及DNA的羟自由基氧化损伤有显著抑制作用[13]。

2.4抑制炎症

以灯盏生脉胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者,联合用药组血浆中的超敏C反应蛋白含量降低,效果优于单独使用西药组[14]。灯盏花素注射液联合盐酸替罗非班氯化钠注射液治疗急性心肌梗死患者,患者血浆中超敏C反应蛋白和白细胞介素-10水平降低,表明灯盏花素可抑制机体炎性反应,改善炎症细胞浸润,保护心脏[15]。

2.5保护神经元

灯盏细辛注射剂具有促进乳鼠原代大脑皮层神经细胞体外存活的作用[16]。灯盏细辛与赤芍组方配伍可上调SonicHedgehog信号通路关键蛋白表达,减轻脑缺血后神经功能损伤,对大鼠局灶性脑缺血损伤具保护作用[17]。灯盏乙素可抑制缺氧缺血性脑损伤新生大鼠缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白9表达,降低半胱氨酸蛋白酶-3(cystenylaspartate-specificproteinase-3,Caspase-3)活性,抑制神经细胞凋亡[18]。灯盏花素改善大鼠大脑皮层撞击引起创伤性脑损伤状态,并抑制白细胞介素-6的表达[19]。灯盏细辛注射液联合神经节苷脂改善脑梗死患者神经功能缺损,治疗效果优于单用神经节苷脂组[20]。

3、临床应用

3.1缺血性脑卒中

将87例中度急性脑梗死患者分别采用灯盏细辛注射液和丹参注射液治疗,结果发现灯盏细辛注射液治疗组疗效优于丹参注射液治疗组。灯盏细辛注射液可缓解缺血区血管痉挛,改善周围侧支循环血管功能,减轻脑组织损伤,降低致残率,改善轻度或中度急性脑梗死患者的生活质量[21]。将60例急性脑梗死患者分为氯吡格雷治疗组和氯吡格雷与灯盏细辛注射液联合治疗组,结果显示联合用药组临床疗效提高,可改善神经功能缺损状况,有效率高达93.3%,治疗效果优于单用氯吡格雷组[22]。将98例急性脑梗死患者在常规治疗的基础上,分为单用硫酸氢氯吡格雷治疗组和硫酸氢氯吡格雷与灯盏细辛注射液联合治疗组,发现联合用药组低切全血黏度、高切全血黏度、血黏度及红细胞聚集指数均降低,疗效优于单用氯吡格雷组[23]。

3.2冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛

将150例冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者分别给予灯盏花素注射液或丹参注射液治疗,2个疗程后,灯盏花素注射液治疗组患者有效率为90.67%,丹参注射液治疗组患者有效率仅为64.00%。灯盏花素注射液治疗组血液流变学测定指标与治疗前相比明显降低,丹参注射液与治疗前相比,无显著性差异[24]。将104例冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定型心绞痛患者在西医常规药物治疗基础上加灯盏花素注射液,发现灯盏花素注射液可减轻患者冠状动脉炎症反应程度,减轻凝血反应,抗血小板聚集,总体效果优于单纯西医常规疗法[25]。在常规治疗的基础上加用灯盏花素注射液治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病,治疗后甲襞微循环加权积分和常见指标与治疗前相比显著降低,且低于常规治疗组,提示灯盏花素注射液可改善冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的微循环[26]。

3.3病毒性心肌炎

将134例病毒性心肌炎患者在常规治疗的基础上,观察单用磷酸肌酸以及磷酸肌酸联合灯盏花素的疗效。治疗后两组患者肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-17、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白T、MDA水平均降低,SOD活性升高,效果均优于单用磷酸肌酸治疗组,提示磷酸肌酸联合灯盏花素注射液治疗可减轻炎症和心肌损伤[27]。灯盏细辛注射液联合心肌康颗粒治疗病毒性心肌炎,发现联合治疗与单用心肌康颗粒治疗相比较,炎症因子水平降低,临床有效率高达90.63%[28]。以乌司他丁注射液与灯盏花素注射液联合治疗病毒性心肌炎,可改善患者的炎症水平和心脏损伤情况,疗效显著[29]。

3.4其他

3.4.1瘀证型高血压

灯盏细辛注射液联合西药常规治疗瘀证型高血压,患者的血压、血液流变学指标、瘀证积分和临床症状积分都得到改善[30]。

3.4.2永久性心房颤动

注射用灯盏花素延长永久性心房颤动患者的凝血酶原时间,升高凝血酶原时间国际标准化比值,表明灯盏花素可改善患者心肌供血,与华法林的抗凝效果具有协同作用[31]。

3.4.3难治性心力衰竭

米力农联合灯盏花素可提高西医标准化常规治疗难治性心力衰竭患者的临床疗效,间接改善患者生活质量[32]。

3.4.4老年缺血性脑血管疾病

灯盏细辛注射液可改善老年缺血性脑血管患者身体的机能,促进病情好转[33]。

4、展望

灯盏细辛所含化学成分复杂,药理作用广泛,对神经、心脑血管、肝脏、肾脏等均具有较好的保护作用,用于防治多种心脑血管疾病效果显著,在临床治疗上具有良好前景。灯盏细辛发挥心脑血管保护作用的成分以灯盏花素等黄酮类为主,其它成分如咖啡酰类和酚酸类,相关文献报道极少。灯盏细辛及其活性成分对心脑血管疾病的保护机制主要集中在抗氧化、抗炎症、抗血小板聚集、舒张血管、保护神经元等方面,临床多用于缺血性心脑血管疾病,并对病毒性心肌炎、心房纤颤、心力衰竭、高血压等均具有较好的疗效。虽然灯盏细辛的相关研究报道很多,且对于其化学成分已有全面系统的研究,但其药理作用机制研究尚不够详细和深入,尤其是细胞和分子机制的相关研究还比较欠缺。基于灯盏细辛广泛的药理活性,对药理作用涉及的信号通路等分子机制需进一步研究,为药物研发提供新思路和新靶点。本文针对灯盏细辛的药理作用和临床应用进行了较为全面的总结,为开发利用、科学研究和临床应用等提供参考,以挖掘灯盏细辛潜在的应用价值。

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