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白内障术后眼内炎患者血清TREM-1和MMP-9水平及其诊断价值

2025-04-01 105 上传者：管理员

摘要：目的:探讨血清中髓系细胞表达触发受体-1(TREM-1)､基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平变化对白内障术后眼内炎患者早期临床诊断的价值｡方法:选取2021-05/2023-05在我院进行白内障手术并发生感染性眼内炎患者21例作为研究对象(眼内炎组),另选取进行白内障手术未发生眼内炎患者100例作为非眼内炎组｡检测并比较眼内炎组和非眼内炎组血清TREM-1､MMP-9水平以及IL-1β､IL-17､TNF-α等炎症因子表达水平,采用Pearson法分析TREM-1与MMP-9相关性,采用Logistic回归分析影响白内障患者术后出现眼内炎的因素｡基于受试者工作特征(ROC)曲线分析TREM-1､MMP-9水平对白内障患者术后眼内炎的早期临床诊断效能｡结果:与白内障术后非眼内炎组相比,眼内炎组血清TREM-1､MMP-9和炎症因子IL-1β､IL-17､TNF-α表达水平均显著升高(均P<0.05)｡TREM-1与MMP-9呈正相关(r=0.389,P<0.001)｡Logistic回归结果显示,血清TREM-1及MMP-9表达水平升高､有玻璃体溢出均是导致白内障患者术后发生眼内炎的危险因素(均P<0.05)｡ROC曲线显示TREM-1､MMP-9和二者联合诊断白内障患者术后眼内炎的曲线下面积(AUC)分别为0.845､0.844､0.935,二者联合应用早期诊断白内障患者术后出现眼内炎的临床效能优于血清TREM-1､MMP-9单独预测(均P<0.05)｡结论:白内障术后眼内炎患者血清TREM-1､MMP-9表达水平异常升高,且联合二者早期诊断白内障术后眼内炎的临床应用价值较高｡

关键词：
基质金属蛋白酶-9(MMP-9)
并发症
白内障术后眼内炎
诊断价值
髓系细胞表达触发受体-1(TREM-1)
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眼内炎是白内障患者手术后的最严重的并发症[1],是由于眼内真菌和/或细菌感染引起的炎症,眼内炎会引发患者疼痛､眼睛发红､畏光和进行性视力下降[2]｡患者发生眼内炎后若不及时进行治疗,可能会在短时间内导致术眼不可逆的失明[3]｡因此,早期诊断白内障患者术后眼内炎有助于及时治疗,挽救视力｡研究显示,炎症因子水平与白内障术后眼内炎的发生有紧密联系[4]｡髓系细胞表达触发受体- 1 ( triggering receptor expressed on myeloidcells-1,TREM-1)是一种糖蛋白,其参与了机体的炎症反应,与细胞因子和炎症介质的释放有紧密联系[5]｡基质金属蛋白酶-9( matrix metalloproteinase-9,MMP -9)主要由中性粒细胞和巨噬细胞分泌,其与炎症发生发展密切相关,并可介导促炎因子向炎症区的募集[6-7]｡因此,本研究通过检测白内障术后眼内炎患者血清TREM - 1和MMP-9表达水平,探究二者对眼内炎患者的早期临床诊断意义｡

1、对象和方法

1.1对象回顾性研究｡

选取2021-05 / 2023-05在我院进行白内障手术并发生感染性眼内炎患者21例作为研究对象(眼内炎组),另选取进行白内障手术未发生眼内炎患者100例作为非眼内炎组｡收集所有受试者的BMI､高血压史､糖尿病史､手术时间､手术切口位置等一般临床资料｡白内障诊断标准:参考美国眼科学会发布的诊断指南中白内障的相关诊断标准[8],眼内炎患者表现为视力急剧下降,有眼部疼痛,分泌物增多,结膜充血,角膜水肿,前房渗液､积脓和玻璃体混浊等,且B超提示玻璃体炎症或者混浊,房水或者玻璃体病原菌培养呈阳性[9]｡纳入标准:(1)患者符合上述诊断标准;(2)临床资料信息及病理材料齐全;(3)同意及配合参加研究的患者｡排除标准:(1)手术前即有眼部有感染者;(2)有眼外伤或视网膜脱落者;(3)合并患有心肝肾等功能不全者;(4)患有免疫系统疾病者;(5)合并认知功能障碍或精神病史者｡本研究已通过本院伦理委员会批准(批准号:2023-08-031),所有参与者均签署知情同意书｡

1.2方法

1.2.1仪器与试剂

TREM-1酶联免疫吸附测定( enzymelinked immunosorbent assay, ELISA )试剂盒(货号:XY1063A)和MMP-9 ELISA试剂盒(货号:XY6135S);酶标仪(型号:SpectraMax i3x)｡

1.2.2样本收集

采集参与者术后静脉血3-5 mL,血液静置一段时间后通过离心以获得患者血清,并置于-20℃ 下保存,待用｡

1.2.3血清TREM -1和MMP-9水平检测

严格按照TREM-1和MMP -9试剂盒的步骤进行白内障患者血清TREM-1､MMP-9表达水平的定量检测｡统计学分析:采用SPSS 27.0统计学软件对数据进行处理｡计数资料采用例(%)表示,采用 χ2检验进行眼内炎组和非眼内炎组两组间一般临床资料比较;计量资料以x±s表示,采用独立样本t检验进行眼内炎组和非眼内炎组组间血清TREM-1､MMP -9水平比较;采用Pearson法分析TREM-1与MMP -9相关性;采用Logistic回归分析影响白内障患者术后出现眼内炎的因素; TREM - 1､MMP-9水平对白内障患者术后眼内炎的诊断效能采用受试者工作特征( receiver operating characteristic,ROC)曲线进行分析,利用约登指数分析各指标的敏感性及特异性｡AUC比较采用Delong检验｡P < 0. 05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组一般临床资料比较

眼内炎组和非眼内炎组的性别､年龄､高血压史､糖尿病史､BMI值､手术时间以及手术切口位置差异无统计学意义(均P>0.05),两组的玻璃体溢出情况差异有统计学意义(P<0.05),见表1｡

2.2两组血清TREM-1和MMP-9及炎症因子水平比较

与白内障术后非眼内炎组相比,眼内炎组血清TREM-1､MMP-9和炎症因子IL-1β､IL-17､TNF-α表达水平均显著升高,差异有统计学意义(均P < 0. 05),见表2｡

2.3 TREM -1与MMP-9的相关性分析

TREM - 1与MMP-9呈正相关(r = 0.389,P<0.001),见图1｡

2.4 Logistic回归分析

影响白内障术后眼内炎的因素以白内障患者术后是否发生眼内炎为因变量(眼内炎= 1,非眼内炎= 0),以TREM-1及MMP -9表达水平(均为实测值)和是否有玻璃体溢出(有玻璃体溢出= 1,没有玻璃体溢出= 0)为自变量,构建Logistic回归模型,探究影响白内障患者术后发生眼内炎的因素｡回归结果显示,血清TREM-1及MMP-9表达水平升高､有玻璃体溢出均是导致白内障患者术后发生眼内炎的危险因素(均P<0.05),见表3｡

图1 TREM-1与MMP-9的相关性｡

表1两组一般临床资料比较

表2两组血清TREM-1和MMP-9及炎症因子水平比较

表3 Logistic回归分析影响白内障患者术后眼内炎的因素

2.5血清TREM-1及MMP-9水平诊断

白内障术后眼内炎的临床价值以白内障患者术后是否发生眼内炎作为状态变量(眼内炎= 1,非眼内炎= 0),血清TREM - 1､MMP-9表达水平为检验变量,绘制ROC曲线评价血清TREM-1､MMP -9表达水平在早期诊断白内障患者术后出现眼内炎的临床价值｡由表4和图2可知,TREM-1､MMP-9水平和二者联合诊断白内障患者术后眼内炎的曲线下面积( area under curve, AUC)分别为0. 845､0. 844､0.935,血清TREM-1､MMP -9联合诊断白内障术后眼内炎的敏感性为90.48%,特异性为87.17%,二者联合应用早期诊断白内障患者术后出现眼内炎的临床效能优于血清TREM - 1､MMP - 9单独预测( Z二者联合-TREM-1= 1. 979､Z二者联合-MMP-9= 2.068,P= 0.048､0.039),见表4,图2｡

图2 ROC曲线评估血清TREM-1和MMP-9水平早期诊断白内障患者术后眼内炎的临床价值｡

表4血清TREM-1和MMP-9水平诊断白内障术后眼内炎的临床价值

3、讨论

据数据统计,全球有9 400万人失明或视力受损,白内障是全世界最常见的致盲原因[10]｡随着老龄人口的增加,白内障的发病率呈现逐年上升趋势,极大影响了老年人群的生活质量[11]｡目前手术是治疗白内障的有效方法,但是,在多种危险因素的影响下,有些患者术眼会造成感染进而发生眼内炎[1]｡眼内炎是一种涉及眼内玻璃体严重威胁视力的眼部感染,主要是由于白内障手术期间附件和环境中的微生物细菌或真菌侵入所致,眼内炎的临床表现是视力下降,伴有眼睛疼痛和红肿,通常发生在手术后1-2 wk[2,12]｡如果不进行治疗,眼内炎都会对患者的视力和视功能造成严重损害,并可能会在出现症状的几个小时到几天内导致发生感染的眼睛不可逆的失明[3]｡临床上使用病原菌培养的方法诊断眼内炎,由于其检出率低,培养时间长使得基于这种方法诊断的临床价值不高[13]｡因此,寻找用于诊断白内障术后发生眼内炎的特异性指标早期预防眼内炎的发生,对于提高白内障患者治疗效果,评估患者手术后的临床预后情况具有重要意义｡TREM-1是一种糖蛋白,存在于中性粒细胞､成熟单核细胞和巨噬细胞表面,TREM-1有两种形式:细胞膜结合型和可溶性型,在机体感染过程中,这种糖蛋白参与了炎性免疫反应的信号传递[14]｡研究发现,TREM-1表达水平升高与相关细胞因子和炎症介质的释放具有紧密的联系,在感染引起的急性炎症反应中,可溶性TREM-1会被释放到血液或体液中,并结合细菌细胞壁上的多糖,二者协同作用,进一步促进机体释放大量的炎症因子[5,15-16]｡张婧等[17]的研究结果发现,慢性牙周炎患者的TREM-1表达水平显著升高,且随着患者病情程度的加重,TREM-1表达水平逐渐升高,TREM-1可作为评估慢性牙周炎患者病情的有效指标｡这与本研究结果一致,眼内炎组血清TREM-1表达水平显著高于非眼内炎组,且血清TREM-1是导致白内障患者术后发生眼内炎的危险因素,提示血清TREM- 1参与了眼内炎的发生,究其原因,这可能是因为TREM-1可以促进机体炎症因子的表达和释放,进一步加剧炎症反应｡ROC曲线提示血清TREM-1是早期诊断白内障术后眼内炎的有效指标,TREM-1水平与白内障患者预后情况具有明显关联｡

MMPs是一个锌酶家族,负责正常发育过程中细胞外基质蛋白的降解和重塑,如炎症和肿瘤侵袭等病理过程中的器官形态形成和血管生成[18]｡MMP - 9似乎是MMPs中参与破骨细胞侵袭活动的主要调节因子,MMP -9主要由中性粒细胞和巨噬细胞分泌,其可介导促炎细胞向炎症区的募集[6,19],调节组织和疾病的炎症发展[7]｡研究表明,MMP-9的过度表达减少了破骨细胞的形成,并抑制了促炎细胞因子的分泌[20]｡谢栩硕等[21]研究发现了急性胰腺炎继发感染者血清MMP-9水平显著高于未感染者,且MMP-9水平与急性胰腺炎继发感染的发生和器官功能衰竭有密切关系｡调控MMPs/ TIMPs相关蛋白MMP-9等表达可参与血-视网膜内屏障模型的基底膜重塑过程,帮助缓解基底膜损伤,改善视网膜功能[22]｡但目前MMP-9与白内障术后眼内炎关系的相关研究较少｡本研究中,与非眼内炎组相比,眼内炎组血清MMP -9表达水平显著升高,且血清MMP-9表达水平升高是导致白内障患者术后发生眼内炎的危险因素｡提示MMP -9水平与眼内炎的发生和发展密切相关,这可能是因为机体发生炎症反应后,病原体会诱导产生大量的细胞因子,并诱导MMP-9表达量增高,MMP-9表达水平升高进一步促进炎症反应加剧｡本研究中,眼内炎组血清炎症因子IL-1β､IL-17､TNF-α表达水平均显著高于非眼内炎组,表明眼内炎发生与炎症密切相关｡TREM-1与MMP -9呈正相关,推测两者可能共同通过某种机制调控炎症,从而参与白内障术后眼内炎的发展｡ROC曲线提示利用血清MMP-9诊断白内障术后眼内炎具有较高的临床价值,但血清TREM-1和MMP -9二者联合应用诊断的临床效能优于其单独检测,提示临床上密切监测患者术后血清TREM-1和MMP -9水平有助于早期发现眼内炎并尽早治疗,提高患者生活质量｡

综上所述,白内障术后眼内炎患者血清TREM-1和MMP-9水平异常升高,且二者联合诊断眼内炎的临床应用价值较高,TREM-1和MMP-9可能成为白内障术后眼内炎的潜在标志物｡本研究为单中心样本,未动态监测指标变化,后续将继续分析｡此外,TREM-1和MMP -9对白内障术后眼内炎的作用机制尚不明确,还需进一步探讨｡利益冲突声明:本文不存在利益冲突｡作者贡献声明:阎晓庆､庞星宇论文选题与修改,初稿撰写,文献检索,数据分析;郝莉莉选题指导,论文修改｡所有作者阅读并同意最终的文本｡

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