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小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔序贯治疗妊娠高血压的效果

2024-06-25 17 上传者：管理员

摘要：目的观察小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔序贯治疗妊娠高血压的效果。方法选取2022年1—12月东莞市厚街医院收治的妊娠高血压患者80例，经双盲法分为单药组和联药组，各40例。单药组患者仅采用拉贝洛尔序贯治疗，联药组患者在单药组基础上予以小剂量阿司匹林，2组均用药至分娩前。比较2组患者临床疗效，用药前后实验室相关指标、血压、胎盘血流动力学指标、凝血功能指标，不良母婴结局。结果联药组患者总有效率高于单药组(97.50%vs. 77.50%,χ2=7.314,P=0.007)。用药后，2组患者血清内皮素-1、血小板反应蛋白-1水平较用药前降低，且联药组患者低于单药组(P<0.01);2组患者收缩压、舒张压较用药前降低，胎盘阻力指数、搏动指数较用药前减小，胎盘时间平均流速较用药前加快，且联药组患者变化幅度大于单药组(P<0.05或P<0.01);2组患者凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间较用药前延长，血浆纤维蛋白原水平较用药前降低，且联药组患者延长/降低幅度大于单药组(P<0.05或P<0.01)。联药组不良母婴结局总发生率较单药组低(5.00%vs. 25.00%,χ2=6.275,P=0.012)。结论妊娠高血压患者应用小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔序贯疗法治疗的效果显著，可有效改善患者凝血功能，降低血压，促进新生血管形成，改善胎盘血流动力学，且可降低不良母婴结局发生率。

关键词：
凝血功能
妊娠高血压
序贯疗法
拉贝洛尔
阿司匹林
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妊娠高血压是产科常见并发症，发病率达5%～10%,其造成的孕产妇死亡人数占妊娠相关死亡总人数的10%～16%,是孕产妇死亡的第二大原因，主要临床表现为高血压、蛋白尿、水肿等[1],治疗期间需预防患者围生期重度子痫前期和子痫发生，降低病死率，改善母婴预后。妊娠高血压患者受疾病影响易出现肝肾功能损伤、子痫等并发症，从而影响母婴健康。现阶段，临床对妊娠高血压的发病机制尚未完全阐明，多认为与免疫因素、遗传因素等有关[2]。拉贝洛尔与β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等功效相似，阿司匹林则是一种抗血小板聚集药物，能有效调节周围血管阻力，从而控制血压，但大剂量使用易产生严重不良反应[3]。现观察小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔序贯治疗妊娠高血压的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2022年1—12月东莞市厚街医院收治的妊娠高血压患者80例，经双盲法分为单药组和联药组，各40例。单药组患者年龄23～49(28.29±6.31)岁；孕周27～40(31.44±4.16)周；产妇类型：初产妇25例，经产妇15例。联药组患者年龄22～48(28.27±6.35)岁；孕周26～38(31.41±4.28)周；产妇类型：初产妇27例，经产妇13例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)经医院检查确诊为妊娠高血压，即妊娠20周后首次出现高血压，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg, 尿蛋白检测呈阴性；(2)既往无妊娠高血压、妊娠糖尿病等病史。排除标准：(1)对本研究药物过敏者；(2)存在沟通障碍者；(3)用药前1周使用过降压、利尿等药物治疗者。

1.3 治疗方法

单药组患者采用拉贝洛尔序贯治疗，即予以拉贝洛尔注射液(江苏迪赛诺制药有限公司生产)100 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，待患者血压水平稳定后改为拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司生产)100 mg口服，每天3次，用药至分娩前。联药组患者在单药组基础上予以小剂量阿司匹林(山东新华制药股份有限公司生产)治疗，即75 mg口服，每天1次，用药至分娩前。

1.4 观察指标与方法

(1)内皮素-1(ET-1)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)水平：分别于患者用药前后抽取患者空腹静脉血5 ml, 进行离心处理(离心速率为3 000 r/min, 离心时间为5 min),分离血清后取上清液，采用放射免疫法检测血清ET-1、TSP-1水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。(2)血压及胎盘血流动力学指标：于用药前后检测患者收缩压、舒张压；采用彩色多普勒超声仪检测患者胎盘阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、时间平均流速(TAV)。(3)凝血功能指标：于用药前后，取患者血液样本，使用全自动血凝仪检测患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及血浆纤维蛋白原(Fib)水平。(4)不良母婴结局：包括新生儿窒息、胎心异常、羊水Ⅲ度浑浊、产后异常出血。

1.5 疗效判定标准

经治疗，患者血压恢复正常，水肿等症状完全消失，为显效；经治疗，患者血压有所下降，水肿等症状明显改善，为有效；经治疗，患者血压以及水肿等症状均未明显改善，为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

联药组患者总有效率高于单药组(97.50% vs. 77.50%,χ2=7.314,P=0.007),见表1。

表1 单药组与联药组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清ET-1、TSP-1水平比较

用药前，2组患者血清ET-1、TSP-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药后，2组患者血清ET-1、TSP-1水平较用药前降低，且联药组患者低于单药组(P<0.01),见表2。

表2 单药组与联药组患者用药前后血清ET-1、 TSP-1水平比较

2.3 血压及胎盘血流动力学指标比较

用药前，2组患者收缩压、舒张压及胎盘RI、PI、TAV比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药后，2组患者收缩压、舒张压较用药前降低，胎盘RI、PI较用药前减小，胎盘TAV较用药前加快，且联药组患者变化幅度大于单药组(P<0.05或P<0.01),见表3。

2.4 凝血功能指标比较

用药前，2组患者PT、APTT、TT及血浆Fib水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药后，2组患者PT、APTT、TT较用药前延长，血浆Fib水平较用药前降低，且联药组患者长/低于单药组(P<0.05或P<0.01),见表4。

2.5 不良母婴结局比较

联药组不良母婴结局总发生率较单药组低(5.00% vs. 25.00%,χ2=6.275,P=0.012),见表5。

表5 单药组与联药组不良母婴结局比较

3、讨论

妊娠高血压是临床较常见的临床病症，根据其类型不同可分为子痫前期、子痫等，多发于妊娠20周后，主要临床表现为高血压、水肿、蛋白尿等，严重威胁母婴健康。临床应重视妊娠高血压，定期检查血压，避免发生不良妊娠结局，保证母婴健康。妊娠高血压的发病原因与机制目前尚不明确，主要因全身小血管痉挛，炎症过度对血管内皮造成刺激，导致血管内皮受损，进而累及多器官功能，致使胎儿发生宫内缺氧，不利于胎儿的成长发育[4]。

临床对于妊娠高血压患者，通常采用药物治疗，可根据患者实际情况选择降压治疗方案，通过降压治疗为胎儿的成长赢取宝贵时间，能降低高血压脑病、心力衰竭等严重并发症发生风险[5]。目前临床较常用的治疗药物有硝苯地平、拉贝洛尔、硫酸镁等。拉贝洛尔属于一种β受体阻滞剂，用药后能直接作用于血管，促使血管扩张，减小血管阻力，最终降低患者血压水平，但并不会对心输出量及肾脏与胎盘血流量产生影响，且对血小板凝集有一定作用。另外，拉贝洛尔中含有非选择性阻断β受体，对减缓心率、降低心肌耗氧量有一定作用[6]。阿司匹林则是一种抗血小板聚集药物，除具有抗血小板聚集作用外，还具有改善微循环、镇痛、解热等功效，小剂量口服既能有效治疗妊娠高血压，且不会增加出血倾向，效果较好。

ET-1是强缩血管活性药物，与其他血管活性物能共同调节血流动力学及血压，其水平与妊娠高血压病情严重程度有较大关联。TSP是一种内源性血管生成抑制因子，能促进血管内皮细胞凋亡，抑制新生血管形成[7]。孕妇需有丰富的血液供应、新生血管形成等，但血管生成异常会严重影响妊娠结局。本研究结果显示，联药组患者用药后血清ET-1、TSP-1水平较单药组低，表明小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔序贯治疗妊娠高血压能更有效地降低ET-1、TSP-1水平，进而降低血压，促进新生血管形成。

表3 单药组与联药组患者用药前后血压及胎盘血流动力学指标比较

表4 单药组与联药组患者用药前后凝血功能指标比较

本研究结果显示，用药后联药组患者收缩压、舒张压低于单药组，胎盘RI、PI小于单药组，胎盘TAV高于单药组，表明小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔序贯治疗妊娠高血压能更有效地降低血压，改善胎盘血流动力学，更有利于改善母婴结局，主要因拉贝洛尔能促进外周血管扩张，降低外周血管阻力，同时也能刺激外周血管中β2受体，促进血管舒张，调控血压。此外，阿司匹林则能有效预防血小板聚集，抑制血栓烷形成，降低血小板内环氧化酶活性，从而促进血管舒张，减小外周循环阻力[8]。联合用药情况下，能促进胎盘血液循环通畅，恢复胎盘组织正常血液循环与氧供，因此能改善胎盘缺血缺氧状态。本研究结果还显示，联药组患者用药后APTT、TT、PT长于单药组，血浆Fib水平低于单药组，表明小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔序贯治疗妊娠高血压能更有效地改善机体凝血功能，因为阿司匹林能明显改善机体凝血功能，且充分乙酰化抑制药物活性，有助于降低血栓素A2水平，进而发挥理想的抗血栓效果，因此联合用药对患者的凝血功能改善效果更显著[9]。

本研究结果还显示，联药组患者不良母婴结局总发生率低于单药组，可见小剂量阿司匹林与拉贝洛尔序贯联合治疗妊娠高血压能充分发挥降压作用，减轻血管压力，改善机体血液循环，还能获得较高的安全性，可降低不良母婴结局发生风险。妊娠高血压患者处于特殊时期，患者在用药时注意事项较多，需严格遵医嘱用药，避免因重复用药或遗漏用药增加药物不良反应，增加妊娠期不良反应发生风险。拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林用药一方面能提高治疗效果，另一方面药物对患者血流与胎盘的影响较小，能降低新生儿宫内窘迫等并发症发生风险，可弥补拉贝洛尔单独用药的不足，二者联合用药可改善患者病情，有助于改善母婴预后[10]。此外，可通过健康宣教等方式指导患者用药方法，向患者说明遵医嘱用药对胎儿及身体健康的影响，提升患者遵医嘱用药的重视度，降低产后出血发生风险。

综上所述，妊娠高血压患者应用小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔序贯疗法治疗的效果显著，可有效改善患者凝血功能，降低血压，促进新生血管形成，改善胎盘血流动力学，且可降低不良母婴结局发生率，值得临床推广。

参考文献:

[1]林柏珠.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血压､血流动力学及血PIGF､HIF-α水平的影响[J].心血管病防治知识,2022,12(30):27-30.

[2]张雅薇,王生芳,雷磊.小剂量阿司匹林联合硝苯地平､拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的效果及对miR-181b､miR-210表达水平的影响[J].临床医学研究与实践,2022,7(25):79- 82.

[3]赵彩红,刘冬红,李维玲.拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压孕妇血清miR-181b､miR-210表达的影响[J].实用临床医药杂志,2020,24(16):57- 60.

[4]马晓丽,李静,李莲英.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病效果及对血清sLOX-1､sRAGE影响[J].中国计划生育学杂志,2020,28(9):1392-1395,1401.

[5]陈美玉,梁梅芬,陈雪飞.小剂量阿司匹林肠溶片联合拉贝洛尔在妊娠期高血压患者治疗中的应用及对患者凝血功能的影响[J].中国医药科学,2020,10(5):62- 65.

[6]郝小华,冯兰兰.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床效果[J].临床医学研究与实践,2020,5(36):172-174.

[7]臧传欣.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗重度妊娠期高血压疾病的疗效及对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健,2020,35(6):1010-1013.

[8]张小培.探讨小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压患者的临床疗效[J].黑龙江医药,2022,35(3):608- 610.

[9]宋海青,陈晓丽,尹妮.小剂量阿司匹林辅助治疗重度妊娠期高血压患者的效果及其对凝血功能､ET-1及NO水平的影响[J].华夏医学,2021,34(3):54-58.

[10]井微微,张琳.阿司匹林肠溶片联合盐酸拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效及安全性[J].中国现代药物应用,2022,16(3):168-170.