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阿司匹林肠溶片辅助治疗妊娠期高血压的临床效果

2024-07-11 12 上传者：管理员

摘要：目的观察阿司匹林肠溶片辅助治疗妊娠期高血压的临床效果。方法选取2021年1月—2022年1月于漳州正兴医院诊治的妊娠期高血压患者100例，以入院单双号分为辅助治疗组和单药组，各50例。单药组予拉贝洛尔治疗，辅助治疗组在单药组基础上予阿司匹林肠溶片辅助治疗，2组均治疗至分娩前。比较2组治疗1个月后治疗效果、血压水平、血管内皮功能指标[血管内皮素(ET)、一氧化氮(NO)]、凝血相关指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)],不良反应及不良妊娠结局。结果辅助治疗组总有效率为98.00%,高于单药组的82.00%(χ2=5.444,P=0.020)。治疗1个月后，2组收缩压、舒张压水平，ET水平及Fib、D-D水平低于治疗前，NO水平高于治疗前，PT、APTT长于治疗前，且辅助治疗组变化幅度大于单药组(P<0.05或P<0.01)。辅助治疗组与单药组不良反应总发生率比较(8.00%vs. 14.00%)无统计学差异(χ2=0.919,P=0.338);辅助治疗组不良妊娠结局总发生率为6.00%,低于单药组的26.00%(χ2=7.440,P=0.006)。结论阿司匹林辅助治疗妊娠期高血压相较于单用拉贝洛尔效果理想，可有效降低血压，改善患者血管内皮功能与凝血功能指标，不会明显增加不良反应发生风险，安全性高，且可减少不良妊娠结局。

关键词：
妊娠期高血压
妊娠结局
拉贝洛尔
血压
阿司匹林
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妊娠期高血压是引发孕妇、产妇、胎儿及新生儿死亡的主要原因[1]。妊娠期高血压疾病的病因与体内凝血功能异常相关，女性妊娠时，局部出现凝血因子与血小板值升高，使血液黏稠易凝固，这是人体的自我保护功能，妊娠期高凝状态可减少产后大出血的发生，但凝血功能过强，会引起局部血栓，对孕妇和胎儿造成不良影响。该病尚无特效干预手段，以安全为前提，予休息、镇静、降压、利尿治疗以及病情监测，以控制病情，尽量延长孕周，必要时终止妊娠[2,3]。针对妊娠期高血压疾病，抗凝治疗可有效降低局部凝血因子和血小板，缓解妊娠期血液高凝状态，目前所开展的药物治疗手段是最基础的、相对有效的保守治疗方案，临床尚无“金标准”作为参考，故早期治疗多以针对性治疗配合单一药物治疗为主[4]。现观察阿司匹林肠溶片辅助治疗妊娠期高血压的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年1月—2022年1月于漳州正兴医院诊治的妊娠期高血压患者100例，以入院单双号分为辅助治疗组和单药组，各50例。辅助治疗组年龄20～36(27.76±2.57)岁；平均孕周(13.05±0.43)周；体质量44.5～71.4(54.96±2.44)kg。单药组年龄20～37(27.47±2.37)岁；平均孕周(12.43±0.46)周；体质量45.6～69.4(55.76±2.58)kg。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准

纳入标准[5]:符合相关诊断标准；单胎头位，产前检查胎儿正常；患者及家属知情同意。排除标准[6]:患有其他重大疾病，如严重肾衰竭等患者；伴有精神类疾病，无法配合或依从性较差者；肿瘤患者；不配合相关治疗的检查和检测者。

1.3 治疗方法

对患者开展针对性健康宣教，提升患者对疾病的认知程度，了解血压控制对保障母婴安全的重要性，以提升患者治疗依从性，确保其可遵医嘱按时按量服用药物。单药组予以盐酸拉贝洛尔片(上海衡山药业有限公司生产)每次100 mg口服，每天3次，给药至分娩前。辅助治疗组在单药组基础上加用阿司匹林肠溶片(南京制药厂有限公司生产)100 mg口服，每天1次，给药至分娩前。

1.4 观察指标与方法

治疗1个月后比较血压水平、血管内皮功能指标[血管内皮素(ET)、一氧化氮(NO)]、凝血相关指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)],以及不良反应(恶心呕吐、头晕头痛、低血压、发热)与不良妊娠结局(早产、胎儿窘迫、产后出血、胎儿窒息)。血压：测量前平稳心态，并端坐休息后检测，选择右臂肱动脉压，每天检测2次，记录平均值。血管内皮功能指标：以放射免疫法检测ET,硝酸还原酶法检测NO。凝血相关指标：以全自动血凝分析仪检测PT、APTT、Fib及D-D。

1.5 疗效评定标准

经治疗后，症状消失，血压降至正常水平或明显降低且无反弹为显效；经治疗后，上述症状存在较为明显的缓解，血压水平较前降低且较平稳为有效；不符合上述标准者为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

选择SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。以x¯±s

表示计量资料，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

辅助治疗组总有效率为98.00%,高于单药组的82.00%(χ2=5.444,P=0.020),见表1。

表1 单药组与辅助治疗组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血压水平比较

2组治疗前收缩压与舒张压水平比较无明显差异(P>0.05);与治疗前比较，2组治疗1个月后收缩压与舒张压水平降低，且辅助治疗组低于单药组(P均<0.01),见表2。

2.3 血管内皮功能指标比较

2组治疗前ET、NO水平比较无明显差异(P>0.05);与治疗前比较，2组治疗1个月后ET水平降低，NO水平升高，且辅助治疗组低/高于单药组(P均<0.01),见表3。

表2 单药组与辅助治疗组治疗前后血压水平

表3 单药组与辅助治疗组治疗前后血管内皮功能指标

2.4 凝血相关指标比较

2组治疗前PT、APTT、Fib、D-D比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较，2组治疗1个月后PT、APTT延长，Fib、D-D降低，且辅助治疗组长/低于单药组(P<0.05或P<0.01),见表4。

2.5 不良反应比较

辅助治疗组与单药组不良反应总发生率比较(8.00% vs. 14.00%)无统计学差异(χ2=0.919,P=0.338),见表5。

2.6 不良妊娠结局比较

辅助治疗组不良妊娠结局总发生率为6.00%,低于单药组的26.00%(χ2=7.440,P=0.006),见表6。

3、讨论

据统计，我国孕产妇中妊娠期高血压疾病发病率为5%～12%,是常见的产科合并症。多考虑与过度氧化应激、遗传因素、母胎界面免疫失衡及胰岛素抵抗等因素有关[7,8]。该疾病患者若不能及时控制血压，常合并产科出血、感染、抽搐等，也是目前诱发产妇及新生儿不良结局的主要原因之一。随着孕龄增加，母体所需血容量进一步增加，对钙的需求量相对于未妊娠时期及早期妊娠时期增大，但妊娠导致雌激素过度分泌，抑制骨钙的重吸收，降低血钙水平，导致妊娠女性血管中细胞膜通透性增强，平滑肌的胞浆中钙离子浓度显著升高，引起血管严重收缩，发生妊娠高血压。近年来，临床多以拉贝洛尔进行治疗，但妊娠期高血压患者单一应用拉贝洛尔治疗效果并不理想，而联合用药效果更佳[7]。江琳等[8]报道显示，妊娠期高血压患者体内激素水平异常，导致凝血因子增加，造成凝血功能异常；妊娠期高血压疾病易出现血管痉挛，致血管内皮受损，血小板聚集，形成血栓，造成胎盘血流量减小，进而对胎儿营养与氧气供应产生影响，加重病情。阿司匹林可抑制血小板聚集、血栓形成，对妊娠期高血压疾病有显著疗效[9]。本研究结果显示，2组患者治疗后血压及ET水平显著降低，且辅助治疗组低于单药组，NO水平较治疗前升高，且辅助治疗组更高。Fib、D-D水平显著降低，且辅助治疗组低于单药组，PT、APTT较治疗前延长，且辅助治疗组长于单药组。考虑硝苯地平能明显降低患者诱发猝死的风险，且可通过抑制钙离子内流、激活钙离子泵、松弛血管平滑肌、扩张外周小动脉、降低外周血管阻力，进而发挥降血压作用。妊娠期高血压患者激素分泌异常，机体相对处于一种高凝状态，可对产后大出血风险产生降低效果；但在高凝状态持续的机体中，只进行降压治疗难以达到满意的临床效果。阿司匹林作为一种抗血小板聚集药物，能通过与环氧化酶反应的效果，阻止花生四烯酸转化为血栓素，进而阻止血小板聚集，发挥理想的抗血栓作用。2种药物的作用机制不同，但最终均可达到降压目的。本研究中，辅助治疗组治疗总有效率显著高于单药组。赵倩研究发现，硝苯地平缓释片联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期效果显著优于单用硝苯地平组，与本研究结果相似。本研究中，2组不良反应总发生率比较无统计学意义。辅助治疗组不良妊娠结局发生率相较于单药组更低。主要原因为阿司匹林肠溶片为抗血小板聚集类药物，具有较为显著的抗血栓、抑制血小板聚集作用。此外，阿司匹林肠溶片治疗妊娠期高血压疾病，可抑制机体中前列腺合成酶的生成，从而达到较好的降低血栓素效果。药物吸收后，达到促进血液循环作用[10]。因此，对妊娠期高血压疾病患者，实施小剂量阿司匹林肠溶片可促进妊娠期高血压高危孕妇血液循环，从而降低不良妊娠结局发生率。曲垟霖等[11]研究指出，选择妊娠期高血压疾病患者作为研究对象。试验组(70例用拉贝洛尔),比较组(70例加用阿司匹林)。结果：治疗1周后，试验组收缩压(125.47±8.76)mmHg和舒张压(82.58±2.37)mmHg均低于比较组(137.28±8.37)mmHg、(89.65±3.47)mmHg(P<0.05)。试验组总有效率(97.14%)高于比较组(80.00%)(P<0.05)。治疗后，试验组早产(2.86%)、胎儿宫内窘迫(4.29%)和新生儿窒息(1.43%)的发生率均低于比较组(14.29%)、(12.86%)、(10.00%)(P<0.05)。本研究结果与上述研究结果相符。

表4 单药组与辅助治疗组治疗前后凝血相关指标比较

表5 单药组与辅助治疗组不良反应比较 [例(%)]

表6 单药组与辅助治疗组不良妊娠结局比较 [例(%)]

综上所述，阿司匹林辅助治疗妊娠期高血压效果理想，可有效降低血压水平，改善患者血管内皮功能与凝血功能指标，不会明显增加不良反应发生风险，安全性高，且可降低不良妊娠结局发生风险。

参考文献:

[1]乔春凤.硝苯地平控释片联合盐酸拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的疗效及安全性分析[J].北方药学,2019,16(6):165-166.

[2]梁小庄,杨彩虹,杨弋.小剂量阿司匹林肠溶片对妊娠高血压综合征高危患者凝血功能的改善效果分析[J].吉林医学,2017,38(9):1715-1716.

[3]路艳辉,张浩济,张志娟,等.口服阿司匹林对妊娠期高血压患者血浆内皮素及血小板反应蛋白-1的影响[J].河北医药,2017,39(13):1965-1967.

[4]周丹,卢海英,冯小红,等.阿司匹林联合复合维生素对妊娠高血压子痫前期的预防效果[J].中国病案,2019,20(5):70-73.

[5]韦达,曹红云,刘晓会,等.阿司匹林联合复合维生素防治妊娠高血压子痫前期临床评价[J].中国药业,2018,27(16):72-73.

[6]何云霞,李莉萍.阿司匹林对妊娠高血压高危因素患者妊娠结局的影响[J].检验医学与临床,2018,15(22):3440-3443.

[7]陈美玉,梁梅芬,陈雪飞.小剂量阿司匹林肠溶片联合拉贝洛尔在妊娠期高血压患者治疗中的应用及对患者凝血功能的影响[J].中国医药科学,2020,10(5):62- 65.