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吗替麦考酚酯与激素对成人难治性肾病综合征血脂代谢紊乱及肾功能影响研究

2020-09-10 347 上传者：管理员

摘要：目的：研究吗替麦考酚酯联合激素对成人难治性肾病综合征血脂代谢紊乱及肾功能的影响。方法：将原阳县人民医院2017年6月—2019年7月收治的92例难治性肾病综合征患者随机分为研究组和对照组,两组患者均给予泼尼松治疗,同时分别联合环磷酰胺及吗替麦考酚酯,连续治疗6个月。比较患者血脂、肾功能的变化情况;统计治疗的不良反应。结果：治疗后两组TC、TG、LPa水平均低于治疗前,研究组低于对照组(P<0.05);治疗后两组Scr、Alb水平高于治疗前,研究组高于对照组;BUN、24Upro水平低于治疗前,研究组低于对照组(P<0.05);研究组的不良反应发生率为4.35%,低于对照组的不良反应发生率28.26%(P<0.05)。结论：在激素治疗的基础上,吗替麦考酚酯可以有效缓解难治性肾病综合征的临床症状,改善患者血脂紊乱现象及肾功能,且应用安全性较好,值得应用。

关键词：
吗替麦考酚酯
肾功能
肾病
血脂
难治性肾病综合征
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难治性肾病综合征约占肾病综合征总数的30%～50%，患者使用足量激素治疗3个月以上临床各项症状仍未发生有效地缓解，同时疾病久治不愈可引发多种并发症的发生，主要包括血栓栓塞综合征、急性肾衰竭及慢性肾衰竭等，严重者导致死亡[1]。长期应用激素治疗易出现激素依赖及抵抗，并导致感染发生风险增大，并诱发股骨头坏死及骨质疏松等[2]。吗替麦考酚酯相对环孢素A、环磷酰胺、硫唑嘌呤等对患者肝、骨髓细胞等抑制作用较轻，细胞毒性损害较小，属于一种新型的免疫抑制剂[3]。本研究旨在探讨吗替麦考酚酯在难治性肾病综合征的应用情况及不良反应。

1、资料与方法

1.1 基本资料

选取原阳县人民医院2017年6月—2019年7月收治的难治性肾病综合征患者92例，符合《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》[4]中疾病的诊断标准，且经过肾穿刺活检确诊；纳入伴有明显水肿及血脂水平升高者及近半年未接受免疫治疗者；排除合并有过敏性紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮肾、严重感染无法控制、糖尿病、恶性肿瘤及肝功能异常者等。将92例患者随机分为研究组和对照组，每组46例。对照组男29例，女17例；年龄22～58岁，平均(42.44±5.61)岁；病程6～30个月，平均(21.53±3.48)个月；其中耐药5例，频繁复发19例，激素依赖22例。研究组男27例，女19例；年龄23～55岁，平均(43.68±4.52)岁；病程5～29个月，平均(21.54±3.65)个月；其中耐药6例，激素依赖20例，频繁复发20例。两组基本资料经无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组使用泼尼松联合环磷酰胺治疗，泼尼松：1mg/(kg·d)，口服，根据病情控制情况及患者耐受性逐渐减少用量，每2周减5mg，减至10mg/d时持续治疗；环磷酰胺：1～1.2g加入500mL0.9%NaCL溶液中静脉滴注，每月给药1次。

研究组则使用泼尼松联合吗替麦考酚酯，泼尼松的使用方法同对照组，吗替麦考酚酯的剂量为：750mg/次，bid，口服；3个月后减至500mg/d,bid。两组治疗周期均为6个月。

1.3 观察指标

(1)血脂：治疗前后检测患者外周血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白a(LPa)、载脂蛋白A1(ApoA1)水平，采用全自动生化分析仪进行；(2)肾功能指标变化：治疗前后采取患者空腹静脉血4～5mL，血肌酐(Scr)及白蛋白(Alb)水平采用放射免疫法检测，尿素氮(BUN)及24h尿蛋白定量(24Upro)水平采用免疫透射比浊法检测；(3)比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS23.0软件分析，计量资料以±s表示，采用t检验。P<0.05表示差异显著有统计学意义。

2、结果

2.1 两组血脂代谢

治疗后两组TC、TG、LPa水平均低于治疗前，研究组低于对照组(P<0.05)；两组ApoA1水平无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1两组血脂代谢(±s)

2.2 两组肾功能

治疗后两组Scr、Alb水平高于治疗前，研究组高于对照组；BUN、24Upro水平低于治疗前，研究组低于对照组，差异显著有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组肾功能(±s)

2.3 两组不良反应

研究组的不良反应发生率为4.35%，低于对照组的不良反应发生率28.26%，差异显著有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3两组不良反应[n(%)]

3、讨论

难治性肾病综合征的疾病发病机制尚不明确，但是具有极易复发、病程较长的特点，如不及时治疗，容易引发肾衰竭等感染性疾病，严重威胁着患者的生命安全。临床目前的观点认为难治性肾病综合征的发病与患者机体免疫功能紊乱、炎症、氧化应激等因素有关。泼尼松属于一种糖皮质激素，具有抗过敏及抗炎的作用，与环磷酰胺联合使用，可以减少患者的用药量及复发率，提高激素疗效，但服用后容易产生肝功能异常、骨髓抑制、胃肠道反应等[5,6]。

吗替麦考酚酯可被分解为霉酚酸，抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的活性，干扰鸟嘌呤核苷酸的合成，抑制DNA的合成及淋巴细胞增殖[7]。本研究结果显示，治疗后两组TC、TG、LPa水平均低于治疗前，研究组低于对照组；治疗后两组Scr、Alb水平高于治疗前，研究组高于对照组；BUN、24Upro水平低于治疗前，研究组低于对照组；提示联合应用吗替麦考酚酯可以有效改善患者血脂紊乱现象及肾功能，治疗效果突出。吗替麦考酚酯可通过抑制平滑肌细胞和系膜细胞的增殖，抑制T细胞活化；减少表面黏附因子的分泌，减轻炎症组织周围炎症因子的聚集，发挥减轻肾损害的作用[8]。另外本研究中研究结果显示，研究组的不良反应发生率为4.35%，低于对照组的不良反应发生率28.26%。提示难治性肾病综合征的治疗中联合应用吗替麦考酚酯安全性要高于环磷酰胺。

综上，在激素治疗的基础之上，吗替麦考酚酯可以有效缓解难治性肾病综合征的临床症状，改善患者血脂紊乱现象及肾功能，且应用安全性较好，值得临床应用。但本研究未进行远期疗效考察，同时样本量较少，因此需要临床进一步研究明确治疗的有效性及安全性。

参考文献：

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[2]李俊杰,张勇.吗替麦考酚酯联合醋酸泼尼松片治疗成人难治性肾病综合征临床效果及安全性分析[J].临床研究,2018,26(10):46-47.

[4]中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家组.中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识s[J].中华肾脏病杂志,2014,30(6):467-474.

[5]于晓瑜,周敏,陆丹,等.加味参芪地黄汤治疗难治性原发性肾病综合征的临床研究[J].中国医药导报,2018,26(16):236-240.

[6]郭燕,刘文虎,郭维康.环孢素A与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的临床效果比较[J].中国临床医生杂志,2019,47(7):1236-1240.

[7]刘玉芝,殷松楼,殷寒秋,等.吗替麦考酚酯对肺成纤维细胞的转化及功能影响[J].中国免疫学杂志,2017,33(12):1779-1782.

[8]肖李艳,陈勇,王爱国.早期､足量应用激素联合吗替麦考酚酯对增殖性狼疮性肾炎患者疗效及预后的影响[J].中国医药导报,2019,16(12):58-61.

郭杰,潘会营.吗替麦考酚酯联合激素对成人难治性肾病综合征血脂代谢紊乱及肾功能的影响[J].临床研究,2020,28(09):95-96.